Atorvastatiinin teho aivoverisuonitapahtumien ehkäisyssä virtaussuuntaajan istutuksen jälkeen

1. Tutkimuksen tavoitteet 1.1. Ensisijainen tavoite: Arvioida suun kautta otettavan atorvastatiinin tehoa haitallisten aivoverisuonitapahtumien ehkäisyssä vuoden sisällä virtauksen ohjaajan implantaation jälkeen potilailla, joilla on kallonsisäinen aneurysma.

1.2. Toissijaiset tavoitteet:

1. Arvioida atorvastatiinihoidon tehokkuutta haitallisten aivoverisuonitapahtumien ehkäisyssä 30 päivän ja 180 päivän kohdalla.
2. Arvioida atorvastatiinihoidon turvallisuutta potilailla, joilla on repeämätön IA vuoden sisällä virtauksen ohjaajan implantaation jälkeen.
3. Arvioida atorvastatiinin tehoa stenttien ahtaumatapahtumien ehkäisyssä 1 vuoden kuluttua virtauksen ohjaajan implantoinnista ja tutkia sen interventiovaikutusta stentin ahtauman asteeseen.

Ja (4) arvioida, onko käsiteltyjen aneurysmien embolisaationopeudessa eroa atorvastatiinihoidon ja lumelääkkeen välillä yhden vuoden kuluttua virtauksen ohjaajan implantoinnista.

2. Tutkimushypoteesi Atorvastatiinihoito voi tehokkaasti estää aivoverenkierron haittavaikutuksia potilailla, joilla on repeämätön kallonsisäinen aneurysma ja joita hoidetaan virtauksen ohjaajan implantaatiolla.

3. Tutkimuksen suunnittelu Tämä tutkimus oli monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, ylivoimainen kliininen tutkimus, jolla arvioitiin suun kautta otettavan atorvastatiinin tehoa ja turvallisuutta leikkauksen jälkeisten aivoverisuonitapahtumien ehkäisyssä potilailla, joilla oli repeämätön kallonsisäinen aneurysma ja joita hoidettiin virtauksen ohjaajilla. Koehenkilöt painavat 1: Potilaita seurattiin leikkauksen jälkeisenä päivänä, kotiutuspäivänä, 30±3 päivää, 180±7 päivää ja 12±1 kuukautta. Tarkkailijat arvioivat neurologisen tutkimuksen ja mRS-pisteet jokaisella seurantajaksolla. Kliinisten oireiden ja koehenkilöiden tulosten mukaan tarkkailija päätti suorittaako lisää CT/CTA, MR/MRA ja DSA varmistaakseen, oliko aivoverisuonitapahtumia.

4. Tutkimushenkilöt 18–75-vuotiaat potilaat, joilla oli diagnosoitu repeämätön kallonsisäinen aneurysma ja joita oli tarkoitus hoitaa virtauksensäätimellä, täyttivät kaikki sisällyttämiskriteerit eivätkä mitkään poissulkemiskriteerit. PLUS-tutkimuksen mukaan aivoverisuonitapahtumien ilmaantuvuus kallonsisäisten aneurysmien hoidon jälkeen virtauksensäädinlaitteella oli 35,8 %, jota käytettiin vertailutasona. Yhdessä keskuksemme retrospektiivisen analyysin kanssa aivoverisuonitapahtumien ilmaantuvuuden odotettiin olevan alle 13 %, mikä oli parempi kuin 10 % kontrolliryhmästä. Kun teho oli 80 %, käytettiin otoskoon estimointikaavaa kvalitatiivisten muuttujien paremmuussuunnittelulle ja keskeyttämisasteeksi arvioitiin 15 %. Kuhunkin ryhmään vaadittiin 193 potilasta, ja molempiin ryhmiin otettiin yhteensä 386 potilasta. 4.1 Diagnostiset kriteerit Repeämättömät kallonsisäiset aneurysmat vahvistettiin CTA:lla, MRA:lla tai DSA:lla. 4.2 Sisällyttämiskriteerit

1. 18–75-vuotiaat miehet tai ei-raskaana olevat naiset;
2. CTA:n, MRA:n tai DSA:n vahvistama katkeamaton IA;
3. IA-koko vaihteli välillä 3 mm - 25 mm;
4. Potilaat ja/tai heidän valtuuttamansa henkilöt voivat ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen, osallistua siihen vapaaehtoisesti ja allekirjoittaa tietoisen suostumuksen;
5. potilaat, joita voitaisiin hoitaa virtauksen ohjaajan implantaatiolla tutkijan arvion mukaan;
6. potilaat, joita haluttiin seurata ja arvioida kliinisen tutkimusprotokollan mukaisesti.

4.3 Poissulkemiskriteerit

1. Potilaat, joilla on vasta-aiheisia atorvastatiinihoitoa tai potilaat, jotka ovat allergisia atorvastatiinille suun kautta;
2. naispotilaille valmistautuessaan raskauteen, raskauteen tai imetykseen.
3. potilaat, joilla on muita sydän- ja aivoverisuonisairauksia paitsi kallonsisäinen aneurysma.
4. potilaat, jotka saavat pitkään suun kautta otettavaa atorvastatiinihoitoa ennen leikkausta (atorvastatiinin jatkuva käyttö yli 1 kuukauden ajan).
5. potilaat, joilla on IA:n repeämä tai potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin kirurgista hoitoa IA:n vuoksi.
6. kuljetusproteiinin estäjien, syklosporiinin, proteaasin estäjien, muiden lipidejä alentavien tuotteiden (fibraatit, etsetimibi, evolokumabi), antasideja, erytromysiiniä, sytokromi P450 -entsyymejä, kolkisiinia ja muita samanaikaisia ​​lääkkeitä, jotka vaikuttavat atorvastatiinin aineenvaihduntaan.
7. potilaat, joilla on useita kallonsisäisiä aneurysmoja ja jotka tarvitsevat vähintään 2 kallonsisäisen aneurysman hoitoa vuoden sisällä;
8. potilaat, joilla on verirakkulamainen aneurysma, fusiform aneurysma, dissektoiva aneurysma, pseudoaneurysma, tarttuva aneurysma, arteriovenoosiseen epämuodostumaan liittyvä aneurysma, moyamoya-tautiin liittyvä aneurysma.
9. tunnettu vakava allergia varjoaineille tai antikoagulanteille, verihiutalelääkkeille, anestesialääkkeille, nitinoliseokselle Potilaat, joilla on todettu allergia tai vasta-aiheet.
10. potilaat, jotka eivät anestesiologien arvion mukaan olleet sopivia suonensisäiseen anestesiaan tai henkitorven intubaatio-yleisanestesiaan.
11. potilaat, jotka eivät ymmärtäneet kliinisen tutkimusprotokollan edellyttämää seuranta-arviointia tai eivät olleet halunneet siihen.
12. elinajanodote <3 vuotta.
13. potilaat, jotka osallistuivat muiden lääkkeiden tai lääkinnällisten laitteiden kliinisiin tutkimuksiin.

5. Sokkomenetelmä Kokeilulääke "atorvastatiinikalsiumtabletit 20 mg" oli valkoisia soikeita kalvopäällysteisiä tabletteja, mauttomia. Kontrolliryhmässä "tärkkelystä jäljittelevää tablettia 20 mg" käytettiin valkoisena soikeana kalvopäällysteisenä tablettina. Lääkkeen ulkopakkaus oli alumiininen läpipainopakkaus.

Varmistaakseen tutkijoiden ja koehenkilöiden sokeutumisen kokeen suorittamisen aikana koelääkkeen antamisesta ja konfiguroinnista vastaavat sokeuttamattomat henkilöt allekirjoittavat salassapitosopimuksen. Tutkijoilla, muilla sokeutuneilla tutkijoilla, koehenkilöillä ja sponsorilla ei ole pääsyä tietoihin koelääkkeen ryhmämääräyksestä ja siihen liittyvistä asiakirjoista.

6. Päätepisteet

Ensisijaiset tulosmittaukset:

6.1Tehon päätetapahtuma: ei uusia aivoverenkiertohäiriöitä vuoden sisällä.

Sisältää eri syistä johtuvia uusia tapauksia:

① hemorraginen aivohalvaus; (Uusi aivoverenvuoto vahvistettu pään TT:llä)

② iskeeminen aivohalvaus; (Neurologinen vajaatoiminta yli 24 tuntia alkamisen jälkeen tai uusi akuutti aivoinfarktileesio, joka on vahvistettu kuvantamisella)

③ Angiografinen seuranta 12±1 kuukauden kohdalla, stentin ahtauman aste ≥50 % (mitattuna WASID-menetelmällä)

Toissijaiset päätepisteet:

6.2 Turvallisuuspäätepiste: ei uusia kohtalaisia ​​tai vakavia haittavaikutuksia yhden vuoden sisällä.

Täytä jokin seuraavista ehdoista:

① Lihaksiin liittyvät haittatapahtumat (urheilu, traumat ja muut vammat jätettiin pois); ② uusi diabetes; ③ Dyspepsia tai vatsakipu (muista syistä selittämätön); ④ sappirakkoon liittyvät haittatapahtumat; ⑤ Voimakas verenvuoto. ⑥ kaikki muut potilaat, jotka täyttivät kohtalaisen tai vakavan haittatapahtuman määritelmän. ⑦ uusien syöpien diagnosointi; (8) uudet neurokognitiiviset häiriöt; ⑨ Kaihi.

1. Kaiken syyn aiheuttamat kuolleisuustapahtumat (1 vuoden sisällä)
2. Ikeemiset aivohalvaustapahtumat (1 vuoden sisällä)
3. Uudet hemorragiset aivohalvaukset (1 vuoden sisällä)
4. Uudet stenttitromboositapahtumat (1 vuoden sisällä)
5. Uudet oireenmukaiset ahtaumatapahtumat (1 vuoden sisällä)
6. In-stent stenoosi (stenoosi ≥50 % WASID-menetelmällä) esiintyi 12. ±1 kuukauden angiografisen seurannan jälkeen.
7. In-stentin stenoosin aste (WASID-menetelmällä mitattuna) 12. ±1 kuukauden vuotuisessa angiografisessa seurannassa Aneurysman tavoiteembolisaatiotahti 12±1 kuukauden vuosittaisessa angiografisessa seurannassa (Raymond- ja OKM-luokitus)