Efficacia dell'atorvastatina nella prevenzione degli eventi cerebrovascolari dopo l'impianto di un deviatore di flusso

1. Obiettivi dello studio 1.1. Obiettivo primario: valutare l'efficacia dell'atorvastatina orale nella prevenzione di eventi cerebrovascolari avversi entro 1 anno dall'impianto del deviatore di flusso in pazienti con aneurismi intracranici.

1.2. Obiettivi secondari:

1. Valutare l'efficacia del trattamento con atorvastatina nella prevenzione di eventi cerebrovascolari avversi a 30 giorni e 180 giorni.
2. Valutare la sicurezza del trattamento con atorvastatina in pazienti con IA non rotta entro 1 anno dall'impianto del deviatore di flusso.
3. Valutare l'efficacia dell'atorvastatina nella prevenzione di eventi di stenosi nello stent a 1 anno dopo l'impianto del deviatore di flusso ed esplorare il suo effetto di intervento sul grado di stenosi nello stent.

E (4) valutare se esiste una differenza nel tasso di embolizzazione degli aneurismi trattati tra il trattamento con atorvastatina e il placebo a 1 anno dopo l'impianto del deviatore di flusso.

2. Ipotesi di ricerca Il trattamento con atorvastatina può prevenire efficacemente eventi avversi cerebrovascolari in pazienti con aneurismi intracranici non rotti trattati con impianto di deviatore di flusso.

3. Disegno dello studio Questo studio era uno studio clinico di superiorità multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, volto a valutare l'efficacia e la sicurezza dell'atorvastatina orale nella prevenzione di eventi cerebrovascolari postoperatori in pazienti con aneurismi intracranici non rotti trattati con deviatori di flusso. I soggetti premono 1: i pazienti sono stati seguiti il ​​giorno postoperatorio, il giorno della dimissione, 30±3 giorni, 180±7 giorni e 12±1 mese. L'esame neurologico e i punteggi mRS sono stati valutati dagli osservatori in ciascun periodo di follow-up. In base ai sintomi clinici e ai punteggi dei soggetti, l'osservatore ha deciso se condurre ulteriori TC/CTA, MR/MRA e DSA per confermare se vi erano eventi cerebrovascolari.

4. Soggetti dello studio I pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni a cui era stato diagnosticato un aneurisma intracranico non rotto e che erano destinati a essere trattati con un deviatore di flusso soddisfacevano tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione. Secondo lo studio PLUS, l’incidenza di eventi cerebrovascolari dopo il trattamento degli aneurismi intracranici con dispositivo deviatore di flusso è stata del 35,8%, utilizzato come livello di riferimento. In combinazione con l'analisi retrospettiva del nostro centro, si prevedeva che l'incidenza di eventi cerebrovascolari fosse inferiore al 13%, ovvero migliore del 10% del gruppo di controllo. Quando la potenza era dell'80%, è stata utilizzata la formula di stima della dimensione del campione per il disegno di superiorità delle variabili qualitative e il tasso di abbandono è stato stimato al 15%. È stato necessario reclutare 193 pazienti in ciascun gruppo e un totale di 386 pazienti sono stati arruolati nei due gruppi. 4.1 Criteri diagnostici Gli aneurismi intracranici non rotti sono stati confermati da CTA o MRA o DSA. 4.2 Criteri di inclusione

1. donne di sesso maschile o non in gravidanza di età compresa tra 18 e 75 anni;
2. IA non interrotta confermata da CTA, MRA o DSA;
3. La dimensione dell'IA variava da 3 mm a 25 mm;
4. I pazienti e/o le persone da loro autorizzate possono comprendere lo scopo dello studio, parteciparvi volontariamente e firmare il consenso informato;
5. pazienti che potrebbero essere trattati con l'impianto di un deviatore di flusso secondo la valutazione dello sperimentatore;
6. pazienti che erano disposti a essere seguiti e valutati secondo il protocollo di ricerca clinica.

4.3 Criteri di esclusione

1. Pazienti con controindicazioni al trattamento con atorvastatina o pazienti con allergia orale all'atorvastatina;
2. pazienti di sesso femminile in preparazione alla gravidanza, alla gravidanza o all'allattamento.
3. pazienti con altre malattie cardiovascolari e cerebrovascolari ad eccezione degli aneurismi intracranici.
4. pazienti in terapia orale a lungo termine con atorvastatina prima dell'intervento chirurgico (uso continuativo di atorvastatina per più di 1 mese).
5. pazienti con rottura dell'IA o pazienti con precedente trattamento chirurgico per l'IA.
6. assumendo inibitori delle proteine ​​di trasporto, ciclosporina, inibitori della proteasi, altri prodotti ipolipemizzanti (fibrati, ezetimibe, evolocumab), antiacidi, eritromicina, enzimi del citocromo P450, colchicina e altri farmaci concomitanti che interagiscono con il metabolismo dell'atorvastatina.
7. pazienti con aneurismi intracranici multipli che richiedono il trattamento di ≥ 2 aneurismi intracranici entro 1 anno;
8. pazienti con aneurisma simile a una vescica, aneurisma fusiforme, aneurisma dissecante, pseudoaneurisma, aneurisma infettivo, aneurisma correlato a malformazione artero-venosa, aneurisma correlato alla malattia di Moyamoya.
9. allergia grave nota ai mezzi di contrasto o agli anticoagulanti, ai farmaci antipiastrinici, agli anestetici, alle leghe di Nitinol. Pazienti con allergie o controindicazioni accertate.
10. pazienti che non erano idonei all'anestesia endovenosa o all'anestesia generale con intubazione tracheale secondo la valutazione degli anestesisti.
11. pazienti che non comprendevano o non erano disposti a sottoporsi alla valutazione di follow-up come richiesto dal protocollo di ricerca clinica.
12. aspettativa di vita <3 anni.
13. pazienti che stavano partecipando a studi clinici su altri farmaci o dispositivi medici.

5. Metodo in cieco Il farmaco sperimentale "atorvastatina calcio compresse 20 mg" era costituito da compresse rivestite con film, ovali, bianche, insapore. Nel gruppo di controllo, la "compressa mimica dell'amido da 20 mg" è stata utilizzata come compressa rivestita con film ovale bianca. La confezione esterna del farmaco era un blister in alluminio.

Al fine di garantire l'accecamento degli investigatori e dei soggetti durante l'esecuzione dello studio, il personale non cieco responsabile della somministrazione e della configurazione del farmaco sperimentale firmerà un accordo di riservatezza. I ricercatori, gli altri ricercatori in cieco, i soggetti e lo sponsor non avranno accesso ad alcuna informazione sull'assegnazione del gruppo e sui relativi documenti del farmaco in sperimentazione.

6.Endpoint

Misure di esito primarie:

6.1 Endpoint di efficacia: nessun nuovo evento avverso cerebrovascolare entro 1 anno.

Compresi nuovi casi causati da vari motivi:

① ictus emorragico; (Nuova emorragia cerebrale confermata dalla TC della testa)

② ictus ischemico; (Compromissione neurologica più di 24 ore dopo l'esordio o nuova lesione da infarto cerebrale acuto confermata dall'imaging)

③ Follow-up angiografico a 12±1 mese, grado di stenosi nello stent ≥50% (misurato con metodo WASID)

Endpoint secondari:

6.2 Endpoint di sicurezza: nessun nuovo evento avverso moderato o grave entro 1 anno.

Soddisfare una delle seguenti condizioni:

① Eventi avversi legati ai muscoli (sono stati esclusi sport, traumi e altri infortuni); ② diabete di nuova insorgenza; ③ Dispepsia o dolore addominale (inspiegabile per altri motivi); ④ eventi avversi correlati alla colecisti; ⑤ Forte sanguinamento. ⑥ tutti gli altri pazienti che soddisfacevano la definizione di eventi avversi moderati o gravi. ⑦ Diagnosi di nuovi tumori; (8) disturbi neurocognitivi di nuova insorgenza; ⑨ Cataratta.

1. Eventi di mortalità per tutte le cause (entro 1 anno)
2. Eventi incidenti di ictus ischemico (entro 1 anno)
3. Nuovi eventi di ictus emorragico (entro 1 anno)
4. Nuovi eventi di trombosi dello stent (entro 1 anno)
5. Nuovi eventi di stenosi sintomatica (entro 1 anno)
6. La stenosi intra-stent (stenosi ≥50% con il metodo WASID) si è verificata al 12° ±1 mese di follow-up angiografico.
7. Grado di stenosi nello stent (misurato con il metodo WASID) al 12° ±1 mese di follow-up angiografico annuale Tasso di embolizzazione dell'aneurisma target al 12°±1 mese di follow-up angiografico annuale (classificazione Raymond e OKM)