Eficácia da atorvastatina na prevenção de eventos cerebrovasculares após implantação de desviador de fluxo

1. Objectivos do estudo 1.1. Objetivo primário: Avaliar a eficácia da atorvastatina oral na prevenção de eventos cerebrovasculares adversos dentro de 1 ano após a implantação do desviador de fluxo em pacientes com aneurismas intracranianos.

1.2. Objetivos Secundários:

1. Avaliar a eficácia do tratamento com atorvastatina na prevenção de eventos cerebrovasculares adversos em 30 dias e 180 dias.
2. Avaliar a segurança do tratamento com atorvastatina em pacientes com AI não roto dentro de 1 ano após a implantação do desviador de fluxo.
3. Avaliar a eficácia da atorvastatina na prevenção de eventos de estenose intra-stent 1 ano após a implantação do desviador de fluxo e explorar seu efeito de intervenção no grau de estenose intra-stent.

E (4) avaliar se há diferença na taxa de embolização de aneurismas tratados entre o tratamento com atorvastatina e placebo 1 ano após a implantação do desviador de fluxo.

2. Hipótese de pesquisa O tratamento com atorvastatina pode prevenir eficazmente eventos adversos cerebrovasculares em pacientes com aneurismas intracranianos não rotos tratados com implante de desviador de fluxo.

3. Desenho do estudo Este estudo foi um ensaio clínico multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de superioridade para avaliar a eficácia e segurança da atorvastatina oral na prevenção de eventos cerebrovasculares pós-operatórios em pacientes com aneurismas intracranianos não rotos tratados com desviadores de fluxo. Assuntos pressionam 1: Os pacientes foram acompanhados no dia pós-operatório, dia da alta, 30±3 dias, 180±7 dias e 12±1 mês. O exame neurológico e os escores mRS foram avaliados pelos observadores em cada período de acompanhamento. De acordo com os sintomas clínicos e as pontuações dos indivíduos, o observador decidiu se deveria realizar mais TC/CTA, RM/MRA e DSA para confirmar se houve eventos cerebrovasculares.

4. Sujeitos do estudo Pacientes de 18 a 75 anos de idade que tiveram um aneurisma intracraniano não roto diagnosticado e que deveriam ser tratados com um desviador de fluxo atenderam a todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão. Segundo o estudo PLUS, a incidência de eventos cerebrovasculares após o tratamento de aneurismas intracranianos com dispositivo desviador de fluxo foi de 35,8%, valor utilizado como nível de referência. Combinada com a análise retrospectiva do nosso centro, esperava-se que a incidência de eventos cerebrovasculares fosse inferior a 13%, melhor que 10% do grupo controle. Quando o poder foi de 80%, utilizou-se a fórmula de estimativa do tamanho da amostra para desenho de superioridade das variáveis ​​qualitativas, e a taxa de desistência foi estimada em 15%. Foi necessário recrutar 193 pacientes em cada grupo, e um total de 386 pacientes foram incluídos nos dois grupos. 4.1 Critérios de diagnóstico Aneurismas intracranianos não rotos foram confirmados por CTA, ARM ou DSA. 4.2 Critérios de Inclusão

1. mulheres do sexo masculino ou não grávidas com idade entre 18 e 75 anos;
2. IA não interrompida confirmada por CTA, MRA ou DSA;
3. O tamanho do IA variou de 3 mm a 25 mm;
4. Os pacientes e/ou suas pessoas autorizadas podem compreender o objetivo do estudo, participar voluntariamente e assinar o consentimento informado;
5. pacientes que poderiam ser tratados com implante de desviador de fluxo conforme avaliação do investigador;
6. pacientes que se dispuseram a serem acompanhados e avaliados de acordo com o protocolo de pesquisa clínica.

4.3 Critérios de Exclusão

1. Pacientes com contraindicações ao tratamento com atorvastatina ou pacientes com alergia oral à atorvastatina;
2. pacientes do sexo feminino em preparação para gravidez, gravidez ou lactação.
3. pacientes com outras doenças cardiovasculares e cerebrovasculares, exceto aneurismas intracranianos.
4. pacientes em uso prolongado de atorvastatina oral antes da cirurgia (uso contínuo de atorvastatina por mais de 1 mês).
5. pacientes com AI roto ou pacientes com tratamento cirúrgico prévio para AI.
6. tomar inibidores de proteínas de transporte, ciclosporina, inibidores de protease, outros produtos hipolipemiantes (fibratos, ezetimiba, evolocumabe), antiácidos, eritromicina, enzimas do citocromo P450, colchicina e outros medicamentos concomitantes que interagem com o metabolismo da atorvastatina.
7. pacientes com múltiplos aneurismas intracranianos que requerem tratamento de ≥2 aneurismas intracranianos dentro de 1 ano;
8. pacientes com aneurisma tipo bolha de sangue, aneurisma fusiforme, aneurisma dissecante, pseudoaneurisma, aneurisma infeccioso, aneurisma relacionado à malformação arteriovenosa, aneurisma relacionado à doença de moyamoya.
9. alergia grave conhecida a meios de contraste ou a anticoagulantes, antiplaquetários, anestésicos, liga de nitinol Pacientes com alergias ou contraindicações estabelecidas.
10. pacientes que não eram adequados para anestesia intravenosa ou anestesia geral para intubação traqueal de acordo com a avaliação dos anestesiologistas.
11. pacientes que não compreenderam ou não quiseram se submeter à avaliação de acompanhamento conforme exigido pelo protocolo de pesquisa clínica.
12. expectativa de vida <3 anos.
13. pacientes que participavam de ensaios clínicos de outros medicamentos ou dispositivos médicos.

5.Método cego O medicamento experimental "comprimidos de atorvastatina cálcio 20mg" eram comprimidos revestidos por película ovais brancos, insípidos. No grupo de controle, o "comprimido imitador de amido de 20 mg" foi utilizado como um comprimido revestido por película branca oval. A embalagem externa do medicamento era uma embalagem ocular de alumínio.

A fim de garantir o cegamento dos investigadores e sujeitos durante a execução do ensaio, o pessoal não cego responsável pela administração e configuração do medicamento experimental assinará um acordo de confidencialidade. Os investigadores, outros investigadores cegos, sujeitos e o patrocinador não terão acesso a qualquer informação sobre a atribuição do grupo e documentos relacionados ao medicamento em estudo.

6. Pontos finais

Medidas de resultados primários:

6.1 Endpoint de eficácia: nenhum novo evento adverso cerebrovascular em 1 ano.

Incluindo novos casos causados ​​por vários motivos:

① acidente vascular cerebral hemorrágico; (Nova hemorragia cerebral confirmada por tomografia computadorizada de crânio)

② acidente vascular cerebral isquêmico; (Comprometimento neurológico mais de 24 horas após o início ou nova lesão de infarto cerebral agudo confirmada por exames de imagem)

③ Acompanhamento angiográfico em 12±1 mês, grau de estenose intra-stent ≥50% (medido pelo método WASID)

Pontos finais secundários:

6.2 Endpoint de segurança: nenhum novo evento adverso moderado ou grave dentro de 1 ano.

Atenda a uma das seguintes condições:

① Eventos adversos relacionados aos músculos (foram excluídos esportes, traumas e outras lesões); ② diabetes de início recente; ③ Dispepsia ou dor abdominal (inexplicável por outros motivos); ④ eventos adversos relacionados à vesícula biliar; ⑤ Sangramento intenso. ⑥ todos os outros pacientes que atenderam à definição de eventos adversos moderados ou graves. ⑦ Diagnóstico de novos tipos de câncer; (8) distúrbios neurocognitivos de início recente; ⑨ Catarata.

1. Eventos de mortalidade por todas as causas (dentro de 1 ano)
2. Eventos incidentes de AVC isquêmico (dentro de 1 ano)
3. Novos eventos de AVC hemorrágico (dentro de 1 ano)
4. Novos eventos de trombose de stent (dentro de 1 ano)
5. Novos eventos de estenose sintomática (dentro de 1 ano)
6. A estenose intra-stent (estenose ≥50% pelo método WASID) ocorreu no 12º ±1 mês de acompanhamento angiográfico.
7. Grau de estenose intra-stent (medido pelo método WASID) no 12º ±1 mês de acompanhamento angiográfico anual Taxa alvo de embolização do aneurisma no 12º ±1 mês de acompanhamento angiográfico anual (classificação de Raymond e OKM)