Effektiviteten av Atorvastatin for å forhindre cerebrovaskulære hendelser etter implantasjon av strømningsavleder

1. Mål for studien 1.1. Primært mål: Å evaluere effekten av oralt atorvastatin for å forhindre uønskede cerebrovaskulære hendelser innen 1 år etter implantasjon av flow-diverter hos pasienter med intrakranielle aneurismer.

1.2. Sekundære mål:

1. For å evaluere effektiviteten av atorvastatinbehandling i forebygging av uønskede cerebrovaskulære hendelser etter 30 dager og 180 dager.
2. For å evaluere sikkerheten ved atorvastatinbehandling hos pasienter med uavbrutt IA innen 1 år etter implantasjon av flow-diverter.
3. For å evaluere effekten av atorvastatin i forebygging av stentstenosehendelser 1 år etter implantasjon av flowdiverter, og for å utforske dets intervensjonseffekt på graden av stentstenose.

Og (4) for å evaluere om det er en forskjell i emboliseringshastigheten til behandlede aneurismer mellom atorvastatinbehandling og placebo 1 år etter implantasjon av flowdiverter.

2. Forskningshypotese Atorvastatinbehandling kan effektivt forhindre cerebrovaskulære bivirkninger hos pasienter med uavbrutte intrakranielle aneurismer behandlet med implantasjon av flowdiverter.

3. Studiedesign Denne studien var en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, overlegen klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til oralt atorvastatin i forebygging av postoperative cerebrovaskulære hendelser hos pasienter med ubrutt intrakranielle aneurismer behandlet med strømningsavledere. Forsøkspersonene trykker 1: Pasientene ble fulgt opp på postoperativ dag, utskrivningsdag, 30±3 dager, 180±7 dager og 12±1 måned. Nevrologisk undersøkelse og mRS-score ble evaluert av observatører ved hver oppfølgingsperiode. I henhold til de kliniske symptomene og skårene til forsøkspersonene, bestemte observatøren seg for om han skulle utføre ytterligere CT/CTA, MR/MRA og DSA for å bekrefte om det var cerebrovaskulære hendelser.

4. Studieindivider Pasienter i alderen 18 til 75 år som hadde en diagnostisert ubrutt intrakraniell aneurisme og var ment å bli behandlet med en strømningsavleder, oppfylte alle inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene. I følge PLUS-studien var forekomsten av cerebrovaskulære hendelser etter behandling av intrakranielle aneurismer med strømningsavlederanordning 35,8 %, som ble brukt som referansenivå. Kombinert med den retrospektive analysen av vårt senter, ble forekomsten av cerebrovaskulære hendelser forventet å være mindre enn 13 %, som var bedre enn 10 % av kontrollgruppen. Når kraften var 80 %, ble estimeringsformelen for utvalgsstørrelse for overlegenhetsdesign av kvalitative variabler brukt, og frafallet ble estimert til 15 %. 193 pasienter måtte rekrutteres i hver gruppe, og totalt 386 pasienter ble inkludert i de to gruppene. 4.2 Inkluderingskriterier

1. mannlige eller ikke-gravide kvinner i alderen 18-75 år;
2. Uavbrutt IA bekreftet av CTA, MRA eller DSA;
3. IA-størrelse varierte fra 3 mm til 25 mm;
4. Pasienter og/eller deres autoriserte personer kan forstå formålet med studien, frivillig delta i og signere informert samtykke;
5. pasienter som kan behandles med implantasjon av strømningsavleder i henhold til vurderingen fra utrederen;
6. pasienter som var villige til å bli fulgt opp og evaluert i henhold til klinisk forskningsprotokoll.

4.3 Eksklusjonskriterier

1. Pasienter med kontraindikasjoner mot atorvastatinbehandling eller pasienter med oral allergi mot atorvastatin;
2. kvinnelige pasienter som forberedelse til graviditet, graviditet eller amming.
3. pasienter med andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer unntatt intrakranielle aneurismer.
4. pasienter med langvarig oral atorvastatinbehandling før operasjon (kontinuerlig bruk av atorvastatin i mer enn 1 måned).
5. pasienter med rupturert IA eller pasienter med tidligere kirurgisk behandling for IA.
6. tar transportproteinhemmere, ciklosporin, proteasehemmere, andre lipidsenkende produkter (fibrater, ezetimib, evolocumab), syrenøytraliserende midler, erytromycin, cytokrom P450-enzymer, kolkisin og andre samtidige legemidler som interagerer med atorvastatinmetabolismen.
7. pasienter med flere intrakranielle aneurismer som krever behandling av ≥2 intrakranielle aneurismer innen 1 år;
8. pasienter med blodblemmelignende aneurisme, fusiform aneurisme, dissekerende aneurisme, pseudoaneurisme, infeksiøs aneurisme, arteriovenøs misdannelserelatert aneurisme, moyamoya sykdomsrelatert aneurisme.
9. kjent alvorlig allergi mot kontrastmidler eller mot antikoagulantia, blodplatehemmere, anestesimidler, Nitinol-legering Pasienter med etablerte allergier eller kontraindikasjoner.
10. pasienter som ikke var egnet for intravenøs anestesi eller trakeal intubasjon generell anestesi i henhold til vurdering fra anestesileger.
11. pasienter som ikke forsto eller var villige til å gjennomgå oppfølgingsevaluering som kreves av den kliniske forskningsprotokollen.
12. forventet levealder <3 år.
13. pasienter som deltok i kliniske studier av andre legemidler eller medisinsk utstyr.

5. Blindmetode Forsøksmedisinen "atorvastatin kalsiumtabletter 20mg" var hvite ovale filmdrasjerte tabletter, smakløse. I kontrollgruppen ble "stivelsesmimic tablet 20mg" brukt som en hvit oval filmdrasjert tablett. Den ytre emballasjen til stoffet var blisterpakning av aluminium.

For å sikre blinding av etterforskerne og forsøkspersonene under gjennomføringen av forsøket, vil det ublindede personellet som er ansvarlig for administrasjonen og konfigurasjonen av prøvestoffet signere en konfidensialitetsavtale. Etterforskerne, andre blindede etterforskere, forsøkspersoner og sponsoren vil ikke ha tilgang til noen informasjon om gruppeoppdraget og relaterte dokumenter for utprøvingsmedisinen.

6.Endepunkter

Primære resultatmål:

6.1 Effektendepunkt: ingen nye cerebrovaskulære bivirkninger innen 1 år.

Inkludert nye tilfeller forårsaket av ulike årsaker:

① hemorragisk slag; (Ny hjerneblødning bekreftet av hode-CT)

② iskemisk slag; (Neurologisk svekkelse mer enn 24 timer etter debut eller ny akutt hjerneinfarktlesjon bekreftet ved bildediagnostikk)

③ Angiografisk oppfølging etter 12±1 måned, grad av stentstenose ≥50 % (målt med WASID-metoden)

Sekundære endepunkter:

6.2 Sikkerhetsendepunkt: ingen nye moderate eller alvorlige bivirkninger innen 1 år.

Oppfyll en av følgende betingelser:

① Muskelrelaterte bivirkninger (sport, traumer og andre skader ble ekskludert); ② nyoppstått diabetes; ③ Dyspepsi eller magesmerter (uforklarlig av andre grunner); ④ galleblærerelaterte bivirkninger; ⑤ Kraftig blødning. ⑥ alle andre pasienter som oppfylte definisjonen av moderate eller alvorlige bivirkninger. ⑦ Diagnostisering av nye kreftformer; (8) nyoppståtte nevrokognitive lidelser; ⑨ Katarakt.

1. Dødelighet av alle årsaker (innen 1 år)
2. Hendelser av iskemisk slag (innen 1 år)
3. Nye hendelser med hemorragisk slag (innen 1 år)
4. Nye stenttrombosehendelser (innen 1 år)
5. Nye symptomatiske stenosehendelser (innen 1 år)
6. In-stentstenose (stenose ≥50 % ved WASID-metoden) oppsto ved den 12. ±1 måneden med angiografisk oppfølging.
7. Grad av stentstenose (målt ved WASID-metoden) ved 12. ±1 måned årlig angiografisk oppfølging Mål aneurismeemboliseringsrate ved 12±1 måned årlig angiografisk oppfølging (Raymond og OKM klassifisering)