Эффективность аторвастатина в предотвращении цереброваскулярных событий после имплантации дивертора потока

1. Цели исследования 1.1. Основная цель: оценить эффективность перорального применения аторвастатина в предотвращении неблагоприятных цереброваскулярных событий в течение 1 года после имплантации дивертора потока у пациентов с внутричерепными аневризмами.

1.2. Второстепенные цели:

1. Оценить эффективность лечения аторвастатином в профилактике нежелательных цереброваскулярных событий через 30 и 180 дней.
2. Оценить безопасность лечения аторвастатином у пациентов с неразорвавшейся ВА в течение 1 года после имплантации дивертора потока.
3. Оценить эффективность аторвастатина в предотвращении стеноза стента через 1 год после имплантации дивертора потока и изучить влияние его вмешательства на степень стеноза стента.

И (4) оценить, существует ли разница в частоте эмболизации обработанных аневризм между лечением аторвастатином и плацебо через 1 год после имплантации устройства отклонения потока.

2. Гипотеза исследования. Лечение аторвастатином может эффективно предотвращать цереброваскулярные нежелательные явления у пациентов с неразорвавшимися внутричерепными аневризмами, которым была проведена имплантация устройства отклонения потока.

3. Дизайн исследования Данное исследование представляло собой многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование превосходства с целью оценки эффективности и безопасности перорального приема аторвастатина в профилактике послеоперационных цереброваскулярных событий у пациентов с неразорвавшимися внутричерепными аневризмами, получавших лечение с помощью дивертеров потока. Субъекты нажимают 1: Пациенты наблюдались в день после операции, в день выписки, через 30±3 дня, 180±7 дней и 12±1 месяц. Неврологическое обследование и оценки mRS оценивались наблюдателями в каждом периоде наблюдения. В зависимости от клинических симптомов и оценок испытуемых наблюдатель решал, следует ли проводить дальнейшие КТ/КТА, МР/МРА и ДСА для подтверждения наличия цереброваскулярных событий.

4. Субъекты исследования Пациенты в возрасте от 18 до 75 лет, у которых была диагностирована неразорвавшаяся внутричерепная аневризма и которым было назначено лечение с помощью устройства отклонения потока, соответствовали всем критериям включения и ни одному из критериев исключения. По данным исследования PLUS, частота цереброваскулярных событий после лечения внутричерепных аневризм с помощью устройства отклонения потока составила 35,8%, что было использовано в качестве референтного уровня. В сочетании с ретроспективным анализом нашего центра ожидалось, что частота цереброваскулярных событий составит менее 13%, что лучше, чем 10% в контрольной группе. Когда мощность составляла 80%, использовалась формула оценки размера выборки для расчета превосходства качественных переменных, а процент отсева оценивался в 15%. В каждую группу необходимо было набрать по 193 пациента, а всего в две группы было включено 386 пациентов. 4.1. Диагностические критерии. Неразорвавшиеся внутричерепные аневризмы были подтверждены с помощью КТА, МРА или ДСА. 4.2 Критерии включения

1. мужчины или небеременные женщины в возрасте 18-75 лет;
2. Неразрывное IA, подтвержденное CTA, MRA или DSA;
3. Размер IA колебался от 3 мм до 25 мм;
4. Пациенты и/или уполномоченные ими лица могут понимать цель исследования, добровольно участвовать в нем и подписывать информированное согласие;
5. пациенты, которым по оценке исследователя можно было бы назначить имплантацию отклонителя потока;
6. пациенты, которые были готовы наблюдаться и оцениваться в соответствии с протоколом клинического исследования.

4.3 Критерии исключения

1. Пациенты с противопоказаниями к лечению аторвастатином или пациенты с пероральной аллергией на аторвастатин;
2. пациенток женского пола при подготовке к беременности, беременности или кормлению грудью.
3. пациенты с другими сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями, кроме внутричерепных аневризм.
4. пациенты, длительно принимающие аторвастатин перорально перед операцией (непрерывное применение аторвастатина более 1 мес).
5. пациенты с разрывом ВВ или пациенты, ранее перенесшие хирургическое лечение по поводу ВВ.
6. прием ингибиторов транспортных белков, циклоспорина, ингибиторов протеаз, других гиполипидемических средств (фибратов, эзетимиба, эволокумаба), антацидов, эритромицина, ферментов цитохрома Р450, колхицина и других сопутствующих препаратов, взаимодействующих с метаболизмом аторвастатина.
7. пациенты с множественными внутричерепными аневризмами, которым требуется лечение ≥2 внутричерепных аневризм в течение 1 года;
8. пациенты с кровяной блистерной аневризмой, веретенообразной аневризмой, расслаивающей аневризмой, псевдоаневризмой, инфекционной аневризмой, аневризмой, связанной с артериовенозной мальформацией, аневризмой, связанной с болезнью моямоя.
9. известная тяжелая аллергия на контрастные вещества или на антикоагулянты, антиагреганты, анестезирующие препараты, сплав нитинола. Пациенты с установленной аллергией или противопоказаниями.
10. пациенты, которым по оценке анестезиологов не подходит внутривенная анестезия или интубация трахеи под общим наркозом.
11. пациенты, которые не понимали или не хотели проходить последующее обследование, как того требует протокол клинического исследования.
12. продолжительность жизни <3 лет.
13. пациенты, принимавшие участие в клинических испытаниях других препаратов или медицинских изделий.

5. Слепой метод. Испытательный препарат «Аторвастатин кальция таблетки 20 мг» представлял собой белые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, безвкусные. В контрольной группе использовали «таблетку, имитирующую крахмал, 20 мг» в виде белой овальной таблетки, покрытой пленочной оболочкой. Внешняя упаковка препарата представляла собой алюминиевый блистер с глазком.

Чтобы обеспечить ослепление исследователей и субъектов во время проведения исследования, неслепой персонал, ответственный за введение и настройку исследуемого препарата, подпишет соглашение о конфиденциальности. Исследователи, другие слепые исследователи, субъекты и спонсор не будут иметь доступа к какой-либо информации о групповом распределении и сопутствующих документах исследуемого препарата.

6. Конечные точки

Первичные показатели результата:

6.1. Конечная точка эффективности: отсутствие новых цереброваскулярных нежелательных явлений в течение 1 года.

В том числе новые случаи, вызванные различными причинами:

① геморрагический инсульт; (Новое кровоизлияние в мозг подтверждено КТ головы)

② ишемический инсульт; (Неврологические нарушения более чем через 24 часа после начала заболевания или новое поражение острого инфаркта головного мозга, подтвержденное методами визуализации)

③ Ангиографическое наблюдение через 12±1 месяц, степень стеноза стента ≥50% (измеряется методом WASID)

Вторичные конечные точки:

6.2 Конечная точка безопасности: отсутствие новых умеренных или серьезных нежелательных явлений в течение 1 года.

Выполните одно из следующих условий:

① Нежелательные явления, связанные с мышцами (исключались спортивные травмы, травмы и другие травмы); ② впервые возникший диабет; ③ Диспепсия или боль в животе (необъяснимая другими причинами); ④ нежелательные явления, связанные с желчным пузырем; ⑤ Сильное кровотечение. ⑥ все остальные пациенты, которые соответствовали определению умеренных или серьезных нежелательных явлений. ⑦ Диагностика новых видов рака; (8) впервые возникшие нейрокогнитивные расстройства; ⑨ Катаракта.

1. Случаи смертности от всех причин (в течение 1 года)
2. Случайные события ишемического инсульта (в течение 1 года)
3. Новые случаи геморрагического инсульта (в течение 1 года)
4. Новые случаи тромбоза стента (в течение 1 года)
5. Новые симптоматические явления стеноза (в течение 1 года)
6. Стеноз стента (стеноз ≥50% по методу WASID) развился через 12 ± 1 месяц ангиографического наблюдения.
7. Степень стеноза стента (по данным метода WASID) при ежегодном ангиографическом наблюдении через 12 ± 1 месяц. Целевая частота эмболизации аневризмы при ежегодном ангиографическом наблюдении через 12 ± 1 месяц (классификация Raymond и OKM)