Efficacité de l'atorvastatine dans la prévention des événements cérébrovasculaires après l'implantation d'un déviateur de flux

1. Objectifs de l'étude 1.1. Objectif principal : évaluer l'efficacité de l'atorvastatine orale dans la prévention des événements cérébrovasculaires indésirables dans l'année suivant l'implantation d'un déviateur de flux chez les patients présentant des anévrismes intracrâniens.

1.2. Objectifs secondaires :

1. Évaluer l'efficacité du traitement par l'atorvastatine dans la prévention des événements vasculaires cérébraux indésirables à 30 jours et 180 jours.
2. Évaluer la sécurité du traitement par l'atorvastatine chez les patients présentant une IA ininterrompue dans l'année suivant l'implantation d'un déviateur de flux.
3. Évaluer l'efficacité de l'atorvastatine dans la prévention des événements de sténose intra-stent 1 an après l'implantation du déviateur de flux, et explorer son effet d'intervention sur le degré de sténose intra-stent.

Et (4) pour évaluer s'il existe une différence dans le taux d'embolisation des anévrismes traités entre le traitement par l'atorvastatine et le placebo 1 an après l'implantation du déviateur de flux.

2. Hypothèse de recherche Le traitement par l'atorvastatine peut prévenir efficacement les événements indésirables cérébrovasculaires chez les patients présentant des anévrismes intracrâniens non rompus traités par implantation d'un déviateur de flux.

3. Conception de l'étude Cette étude était un essai clinique de supériorité multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'atorvastatine orale dans la prévention des événements vasculaires cérébraux postopératoires chez les patients présentant des anévrismes intracrâniens non rompus traités avec des inverseurs de flux. Sujets appuyez sur 1 : les patients ont été suivis le jour postopératoire, le jour de la sortie, 30 ± 3 jours, 180 ± 7 jours et 12 ± 1 mois. L'examen neurologique et les scores mRS ont été évalués par des observateurs à chaque période de suivi. En fonction des symptômes cliniques et des scores des sujets, l'observateur a décidé s'il devait effectuer d'autres CT/CTA, MR/MRA et DSA pour confirmer s'il y avait eu des événements cérébrovasculaires.

4. Sujets de l'étude Les patients âgés de 18 à 75 ans ayant reçu un diagnostic d'anévrisme intracrânien non rompu et qui devaient être traités avec un inverseur de flux répondaient à tous les critères d'inclusion et à aucun des critères d'exclusion. Selon l'étude PLUS, l'incidence des événements vasculaires cérébraux après le traitement des anévrismes intracrâniens avec un dispositif de dérivation de flux était de 35,8 %, ce qui a été utilisé comme niveau de référence. Combinée à l'analyse rétrospective de notre centre, l'incidence des événements vasculaires cérébraux devait être inférieure à 13 %, soit meilleure que 10 % du groupe témoin. Lorsque la puissance était de 80 %, la formule d'estimation de la taille de l'échantillon pour le plan de supériorité des variables qualitatives a été utilisée et le taux d'abandon a été estimé à 15 %. 193 patients devaient être recrutés dans chaque groupe, et un total de 386 patients ont été recrutés dans les deux groupes. 4.1 Critères diagnostiques Les anévrismes intracrâniens non rompus ont été confirmés par CTA, ARM ou DSA. 4.2 Critères d'inclusion

1. hommes ou femmes non enceintes âgés de 18 à 75 ans ;
2. IA ininterrompue confirmée par CTA, MRA ou DSA ;
3. La taille IA variait de 3 mm à 25 mm ;
4. Les patients et/ou leurs personnes autorisées peuvent comprendre le but de l'étude, participer volontairement et signer un consentement éclairé ;
5. les patients qui pourraient être traités par implantation d'un déviateur de flux selon l'évaluation de l'investigateur ;
6. patients disposés à être suivis et évalués selon le protocole de recherche clinique.

4.3 Critères d'exclusion

1. Patients présentant des contre-indications au traitement par l'atorvastatine ou patients présentant une allergie orale à l'atorvastatine ;
2. patientes en préparation à la grossesse, à la grossesse ou à l'allaitement.
3. patients atteints d'autres maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires, à l'exception des anévrismes intracrâniens.
4. patients recevant un traitement oral à long terme par atorvastatine avant une intervention chirurgicale (utilisation continue de l'atorvastatine pendant plus d'un mois).
5. patients présentant une rupture d'IA ou patients ayant déjà subi un traitement chirurgical pour IA.
6. prendre des inhibiteurs des protéines de transport, de la cyclosporine, des inhibiteurs de protéase, d'autres produits hypolipidémiants (fibrates, ézétimibe, évolocumab), des antiacides, de l'érythromycine, des enzymes du cytochrome P450, de la colchicine et d'autres médicaments concomitants qui interagissent avec le métabolisme de l'atorvastatine.
7. les patients présentant de multiples anévrismes intracrâniens nécessitant un traitement d'au moins 2 anévrismes intracrâniens en 1 an ;
8. patients présentant un anévrisme ressemblant à une ampoule de sang, un anévrisme fusiforme, un anévrisme disséquant, un pseudo-anévrisme, un anévrisme infectieux, un anévrisme lié à une malformation artérioveineuse, un anévrisme lié à la maladie de Moyamoya.
9. allergie grave connue aux produits de contraste ou aux anticoagulants, aux médicaments antiplaquettaires, aux anesthésiques, à l'alliage de nitinol. Patients présentant des allergies ou des contre-indications établies.
10. patients qui n'étaient pas adaptés à une anesthésie intraveineuse ou à une anesthésie générale par intubation trachéale selon l'évaluation des anesthésiologistes.
11. les patients qui ne comprenaient pas ou n'étaient pas disposés à subir une évaluation de suivi comme l'exige le protocole de recherche clinique.
12. espérance de vie <3 ans.
13. les patients qui participaient à des essais cliniques sur d’autres médicaments ou dispositifs médicaux.

5. Méthode à l'aveugle Le médicament d'essai « comprimés d'atorvastatine calcique à 20 mg » était constitué de comprimés pelliculés ovales blancs, insipides. Dans le groupe témoin, un « comprimé imitant l'amidon 20 mg » a été utilisé sous la forme d'un comprimé pelliculé ovale blanc. L’emballage extérieur du médicament était un blister en aluminium.

Afin d'assurer la mise en aveugle des enquêteurs et des sujets pendant l'exécution de l'essai, le personnel sans aveugle responsable de l'administration et de la configuration du médicament d'essai signera un accord de confidentialité. Les enquêteurs, les autres enquêteurs en aveugle, les sujets et le promoteur n'auront accès à aucune information sur l'affectation de groupe et aux documents associés au médicament d'essai.

6.Points de terminaison

Mesures des résultats principaux :

6.1 Critère d'efficacité : aucun nouvel événement indésirable cérébrovasculaire dans un délai d'un an.

Y compris les nouveaux cas causés par diverses raisons :

① accident vasculaire cérébral hémorragique ; (Nouvelle hémorragie cérébrale confirmée par scanner crânien)

② accident vasculaire cérébral ischémique ; (Affaiblissement neurologique plus de 24 heures après son apparition ou nouvelle lésion d'infarctus cérébral aigu confirmée par imagerie)

③ Suivi angiographique à 12 ± 1 mois, degré de sténose intra-stent ≥ 50 % (mesuré par la méthode WASID)

Critères secondaires :

6.2 Critère de sécurité : aucun nouvel événement indésirable modéré ou grave dans un délai d'un an.

Remplissez l’une des conditions suivantes :

① Événements indésirables liés aux muscles (les sports, les traumatismes et autres blessures ont été exclus) ; ② diabète d'apparition récente; ③ Dyspepsie ou douleurs abdominales (inexpliquées pour d'autres raisons) ; ④ événements indésirables liés à la vésicule biliaire ; ⑤ Saignement abondant. ⑥ tous les autres patients répondant à la définition d'événements indésirables modérés ou graves. ⑦ Diagnostic de nouveaux cancers ; (8) troubles neurocognitifs d’apparition récente ; ⑨ Cataracte.

1. Événements de mortalité toutes causes confondues (dans un délai d'un an)
2. Incidents d’accidents vasculaires cérébraux ischémiques (dans un délai d’un an)
3. Nouveaux événements d’accident vasculaire cérébral hémorragique (dans un délai d’un an)
4. Nouveaux événements de thrombose de stent (dans un délai d'un an)
5. Nouveaux événements de sténose symptomatique (dans un délai d'un an)
6. Une sténose intra-stent (sténose ≥ 50 % par méthode WASID) est survenue au 12e ± 1 mois de suivi angiographique.
7. Degré de sténose intra-stent (tel que mesuré par la méthode WASID) au 12e ± 1 mois de suivi angiographique annuel Taux d'embolisation d'anévrisme cible à 12 ± 1 mois de suivi angiographique annuel (classification de Raymond et OKM)