TIL előrehaladott szilárd daganatos betegek számára

Bevételi kritériumok:

1. Legyen képes megérteni és aláírni a beleegyező nyilatkozatot. Legyen hajlandó követni a klinikai vizsgálat eljárását és protokollját.
2. Életkor ≥ 18 év és ≤ 75 év.
3. Várható túlélési idő > 3 hónap.
4. ECOG pontszám 0-1.
5. Legalább egy olyan lézió, amelyen műtéten vagy biopszián lehet átesni a tumorszövet kinyerése céljából a TIL előkészítéséhez.
6. Legalább 1 mérhető elváltozás (a RECIST v1.1 szerint).
7. Áttétes vagy visszatérő szolid tumor, szövettani vizsgálattal igazolva. Azok a betegek, akiknél a korábbi standard kezelés sikertelen volt, vagy jelenleg nem részesülnek szokásos kezelésben, vagy akikről a kutató egyéb okok miatt alkalmatlannak találta a jelenlegi standard kezelést.
8. Bármilyen korábbi daganatellenes kezelésnek meg kell haladnia a 28 napot a daganatszövet gyűjtése során; A TIL összegyűjtésére és elkészítésére használt tumorszövetet nem szabad helyi kezelésnek alávetni.

9. Az alany csontvelő-funkciója a következő követelményeknek felel meg:

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 10e9/L.
   2. Vérlemezke (PLT） ≥ 75×10e9/L.
   3. Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/l.

10. A máj és a vese működése:

    1. A szérum kreatinin (Cr) ≤ a normál felső határának (ULN) 1,5-szerese vagy a kreatin-clearance ≥ 60 ml/perc.
    2. A szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) és/vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának ≤ 2,5-szerese.
    3. Összes bilirubin (TBIL) ≤ 1,5-szerese az ULN-nek.

11. Véralvadási funkció:

    1. Protrombin idő (PT) ≤ 1,5 ULN.
    2. Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 ULN.
    3. vagy az aktivált részleges thromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 ULN.
12. Bal kamrai ejekciós frakciók (LVEF）≥45%.
13. Kényszerített kilégzési térfogat az első másodpercben (FEV1）≥50%.
14. A fogamzóképes korú nőknek vagy férfiaknak aszkétának kell lenniük, vagy fogamzásgátlást kell alkalmazniuk az ICF aláírásától számítva 24 hétig vagy később a gyógyszer utolsó beadása után.

Kizárási kritériumok:

1. Női alanyok, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy pozitív kiindulási vérterhességi teszttel rendelkeznek.
2. Olyan személyek, akik a múltban súlyos allergiás reakciót tapasztaltak ebben a kísérletben bármely gyógyszerre vagy annak összetevőire.
3. Bármilyen vizsgálati gyógyszert kapott a TIL sejttranszfúziót megelőző 28 napon belül, vagy egyidejűleg részt vett egy másik klinikai vizsgálatban.
4. Egyéb ismert rosszindulatú daganatok anamnézisében az elmúlt 5 évben.
5. Elsődleges központi idegrendszeri (CNS) rák, vagy a helyi kezelés után központi idegrendszeri metasztázisban szenvedő résztvevők.
6. Autoimmun betegségek története vagy szindróma.
7. Az anamnézisben szereplő immunhiány, beleértve a humán immunhiány vírus (HIV) pozitív tesztjét, vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegség.
8. Ha a kórelőzményében ≥ 3. fokozatú tromboembóliás események szerepelnek az elmúlt 6 hónapban, vagy a trombózis magas kockázata miatt jelenleg trombolitikus vagy antikoaguláns kezelésben részesül.
9. Örökletes vagy szerzett vérzéses betegségek anamnézisében.
10. Klinikai szív- és érrendszeri betegségek vagy tünetek.
11. Aktív fertőzés jelen van.
12. Aktív tüdő tuberkulózis fertőzés.
13. pozitív hepatitis B felületi antigén vagy pozitív hepatitis B core antitest vagy pozitív hepatitis C vírus antitest.
14. Szifilisz spirocheta antitest pozitív.
15. A betegek nagy műtéten estek át vagy súlyos sérülésen estek át a TIL infúzió előtt 28 napon belül.
16. Azok a betegek, akik élő vakcinát vagy legyengített élő vakcinát kaptak 28 nappal a TIL infúzió előtt.
17. Olyan betegek, akiknek kábítószer-függősége, alkoholizmusa vagy kábítószer-használói vannak.
18. Olyan betegek, akik korábban sejtterápiában részesültek (például TCR-T, CAR-T, TIL stb.)
19. A vizsgálók által értékelt klinikai vizsgálatra nem alkalmas betegek.