TIL pro pacienty s pokročilým solidním nádorem

Kritéria pro zařazení:

1. Umět porozumět a podepsat dokument s informovaným souhlasem. Buďte ochotni dodržovat postup a protokol klinické studie.
2. Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let.
3. Očekávaná doba přežití > 3 měsíce.
4. ECOG skóre 0-1.
5. Alespoň jedna léze, která by mohla podstoupit chirurgický zákrok nebo biopsii k získání nádorové tkáně pro přípravu TIL.
6. Alespoň 1 měřitelná léze (podle RECIST v1.1).
7. Metastatický nebo recidivující solidní nádor potvrzený histopatologií. Pacienti, u kterých selhala předchozí standardní léčba nebo v současné době nemají standardní léčbu, nebo u kterých výzkumník určil, že jsou z jiných důvodů nevhodní pro současnou standardní léčbu.
8. Jakákoli předchozí protinádorová léčba musí při odběru nádorové tkáně přesáhnout 28 dní; Nádorová tkáň použitá pro odběr a přípravu TIL by neměla být lokálně ošetřena.

9. Funkce kostní dřeně subjektu splňuje následující požadavky:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5× 10e9/l.
   2. Krevní destičky (PLT） ≥ 75× 10e9/L.
   3. Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/l.

10. Funkce jater a ledvin:

    1. Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN) nebo clearance kreatinu ≥ 60 ml/min.
    2. Sérová alaninaminotransferáza (ALT) nebo/a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5násobek ULN.
    3. Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5násobek ULN.

11. Funkce srážení krve:

    1. Protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 ULN.
    2. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 ULN.
    3. nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 ULN.
12. Ejekční frakce levé komory (LVEF）≥45 %.
13. Objem nuceného výdechu v první sekundě (FEV1）≥50 %.
14. Ženy nebo muži ve fertilním věku by měli být asketičtí nebo by měli užívat antikoncepci od podpisu ICF do 24 týdnů nebo později po posledním podání léku.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou v těhotenství nebo kojení nebo mají pozitivní výchozí krevní těhotenský test.
2. Jedinci, kteří v minulosti v této studii zaznamenali závažné alergické reakce na jakýkoli lék nebo jeho složky.
3. Během 28 dnů před transfuzí buněk TIL obdržel jakoukoli hodnocenou medikaci nebo se ve stejnou dobu účastnil jiné klinické studie.
4. Anamnéza jiných známých zhoubných nádorů během předchozích 5 let.
5. Rakovina primárního centrálního nervového systému (CNS) nebo účastníci s metastázami do CNS po lokalizované léčbě.
6. Anamnéza nebo syndrom autoimunitních onemocnění.
7. Imunodeficience v anamnéze, včetně pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV), nebo s jinými získanými nebo vrozenými chorobami imunodeficience.
8. Máte v anamnéze tromboembolické příhody ≥ 3. stupně během posledních 6 měsíců nebo v současné době dostáváte trombolytickou nebo antikoagulační léčbu kvůli vysokému riziku trombózy.
9. Historie dědičných nebo získaných hemoragických onemocnění.
10. Klinická kardiovaskulární onemocnění nebo symptomy.
11. Přítomna aktivní infekce.
12. Aktivní infekce plicní tuberkulózy.
13. pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní jádrová protilátka hepatitidy B nebo pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C.
14. Pozitivní protilátka proti spirochétě syfilis.
15. Pacienti podstoupili velký chirurgický zákrok nebo byli vážně zraněni během 28 dnů před infuzí TIL.
16. Pacienti, kteří dostali živou vakcínu nebo atenuovanou živou vakcínu 28 dní před infuzí TIL.
17. Pacienti, kteří mají v anamnéze drogovou závislost, alkoholismus nebo uživatele drog.
18. Pacienti, kteří již dříve podstoupili buněčnou terapii (jako je TCR-T, CAR-T, TIL atd.)
19. Pacienti nevhodní pro klinickou studii hodnocenou zkoušejícími.