TIL potilaille, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan Ilmoitettu suostumusasiakirja. Ole valmis noudattamaan kliinisen tutkimuksen menettelyä ja protokollaa.
2. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta.
3. Odotettu eloonjäämisaika > 3 kuukautta.
4. ECOG tulos 0-1.
5. Ainakin yksi leesio, jolle voidaan tehdä leikkaus tai biopsia kasvainkudoksen saamiseksi TIL-valmistetta varten.
6. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST v1.1:n mukaan).
7. Metastaattinen tai uusiutuva kiinteä kasvain, vahvistettu histopatologialla. Potilaat, joille aikaisempi standardihoito on epäonnistunut tai joilla ei tällä hetkellä ole standardihoitoa tai jotka tutkija on muista syistä todennut soveltumattomiksi nykyiseen standardihoitoon.
8. Kaikkien aikaisempien kasvainten vastaisten hoitojen on oltava yli 28 päivää kasvainkudosta kerättäessä; TIL:n keräämiseen ja valmistukseen käytettyä kasvainkudosta ei olisi pitänyt käsitellä paikallisesti.

9. Tutkittavan luuytimen toiminta täyttää seuraavat vaatimukset:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10e9/l.
   2. Verihiutale (PLT） ≥ 75 × 10e9/l.
   3. Hemoglobiini (HGB) ≥ 90 g/l.

10. Maksan ja munuaisten toiminta:

    1. Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai kreatiinipuhdistuma ≥ 60 ml/min.
    2. Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 kertaa ULN.
    3. Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa ULN.

11. Veren hyytymistoiminto:

    1. Protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 ULN.
    2. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ULN.
    3. tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 ULN.
12. Vasemman kammion ejektiofraktiot (LVEF）≥45 %).
13. Pakotettu uloshengitystilavuus ensimmäisen sekunnin aikana (FEV1）≥50 %).
14. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tai miesten tulee olla askeettisia tai käyttää ehkäisyä ICF:n allekirjoittamisesta 24 viikkoon tai myöhemmin viimeisestä lääkkeen annosta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät tai joilla on positiivinen lähtötason veren raskaustesti.
2. Henkilöt, jotka ovat aiemmin kokeneet vakavia allergisia reaktioita jollekin lääkkeelle tai sen komponenteille tässä kokeessa.
3. Sai mitä tahansa tutkimuslääkitystä 28 päivän sisällä ennen TIL-solusiirtoa tai osallistui toiseen kliiniseen tutkimukseen samaan aikaan.
4. Muiden tunnettujen pahanlaatuisten kasvainten historia viimeisen 5 vuoden aikana.
5. Primaarinen keskushermoston (CNS) syöpä tai osallistujat, joilla on keskushermoston etäpesäke paikallisen hoidon jälkeen.
6. Autoimmuunisairauksien historia tai oireyhtymä.
7. Aiempi immuunipuutos, mukaan lukien positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen, tai muita hankittuja tai synnynnäisiä immuunikatosairauksia.
8. sinulla on ollut ≥ asteen 3 tromboembolisia tapahtumia viimeisten 6 kuukauden aikana tai sinulla on tällä hetkellä trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa suuren tromboosiriskin vuoksi.
9. Aiemmat perinnölliset tai hankitut verenvuototaudit.
10. Kliiniset sydän- ja verisuonitaudit tai oireet.
11. Aktiivinen infektio olemassa.
12. Aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio.
13. positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine tai positiivinen hepatiitti C -viruksen vasta-aine.
14. Syfilisspirokeettivasta-ainepositiivinen.
15. Potilaat saivat suuren leikkauksen tai vakavan vamman 28 päivän sisällä ennen TIL-infuusiota.
16. Potilaat, jotka ovat saaneet elävää rokotetta tai heikennettyä elävää rokotetta 28 päivää ennen TIL-infuusiota.
17. Potilaat, joilla on ollut huumeriippuvuus, alkoholismi tai huumeidenkäyttäjä.
18. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet soluterapiaa (kuten TCR-T, CAR-T, TIL jne.)
19. Potilaat, jotka eivät sovellu tutkijoiden arvioimaan kliiniseen tutkimukseen.