TIL für Patienten mit fortgeschrittenem soliden Tumor

Einschlusskriterien:

1. Sie müssen in der Lage sein, das Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und zu unterschreiben. Seien Sie bereit, das Verfahren und Protokoll der klinischen Studie zu befolgen.
2. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre.
3. Erwartete Überlebenszeit > 3 Monate.
4. ECOG-Score 0-1.
5. Mindestens eine Läsion, die einer Operation oder Biopsie unterzogen werden könnte, um Tumorgewebe für die TIL-Präparation zu gewinnen.
6. Mindestens 1 messbare Läsion (gemäß RECIST v1.1).
7. Metastasierter oder rezidivierender solider Tumor, bestätigt durch Histopathologie. Patienten, bei denen eine vorherige Standardbehandlung versagt hat oder die derzeit keine Standardbehandlung erhalten, oder bei denen der Forscher aus anderen Gründen festgestellt hat, dass sie für die aktuelle Standardbehandlung ungeeignet sind.
8. Bei der Entnahme von Tumorgewebe muss eine vorangegangene Antitumorbehandlung länger als 28 Tage dauern; Das zur Gewinnung und Aufbereitung von TIL verwendete Tumorgewebe sollte keiner lokalen Behandlung unterzogen worden sein.

9. Die Knochenmarksfunktion des Probanden erfüllt die folgenden Anforderungen:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5× 10e9/L.
   2. Blutplättchen (PLT） ≥ 75× 10e9/L.
   3. Hämoglobin (HGB) ≥ 90 g/L.

10. Leber- und Nierenfunktion:

    1. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5-faches der Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatin-Clearance ≥ 60 ml/min.
    2. Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) oder/und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5-faches ULN.
    3. Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5-faches ULN.

11. Blutgerinnungsfunktion:

    1. Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 ULN.
    2. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 ULN.
    3. oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 ULN.
12. Linksventrikuläre Ejektionsfraktionen (LVEF）≥45 %.
13. Forciertes Exspirationsvolumen in der ersten Sekunde (FEV1）≥50 %.
14. Frauen oder Männer im gebärfähigen Alter sollten ab der Unterzeichnung des ICF bis 24 Wochen oder später nach der letzten Verabreichung des Arzneimittels asketisch sein oder Verhütungsmittel anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Weibliche Probanden, die sich in der Schwangerschaft oder Stillzeit befinden oder bei denen ein positiver Basis-Blutschwangerschaftstest vorliegt.
2. Personen, bei denen in der Vergangenheit in dieser Studie schwere allergische Reaktionen auf ein Medikament oder seine Bestandteile aufgetreten sind.
3. Sie haben innerhalb von 28 Tagen vor der TIL-Zelltransfusion Prüfmedikamente erhalten oder gleichzeitig an einer anderen klinischen Studie teilgenommen.
4. Vorgeschichte anderer bekannter bösartiger Tumoren innerhalb der letzten 5 Jahre.
5. Primärer Krebs des Zentralnervensystems (ZNS) oder Teilnehmer mit ZNS-Metastasen nach lokaler Behandlung.
6. Vorgeschichte oder Syndrom von Autoimmunerkrankungen.
7. Vorgeschichte einer Immunschwäche, einschließlich eines positiven Tests auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV) oder anderer erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten.
8. Sie haben in den letzten 6 Monaten eine Vorgeschichte von thromboembolischen Ereignissen ≥ Grad 3 oder erhalten derzeit eine thrombolytische oder gerinnungshemmende Behandlung aufgrund eines hohen Thromboserisikos.
9. Vorgeschichte erblicher oder erworbener hämorrhagischer Erkrankungen.
10. Klinische Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Symptome.
11. Aktive Infektion vorhanden.
12. Aktive Lungentuberkulose-Infektion.
13. positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder positiver Hepatitis-B-Kernantikörper oder positiver Hepatitis-C-Virus-Antikörper.
14. Syphilis-Spirochäten-Antikörper positiv.
15. Die Patienten wurden innerhalb von 28 Tagen vor der TIL-Infusion einer größeren Operation unterzogen oder erlitten schwere Verletzungen.
16. Patienten, die 28 Tage vor der TIL-Infusion einen Lebendimpfstoff oder einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten haben.
17. Patienten mit Drogenabhängigkeit, Alkoholismus oder Drogenkonsumenten.
18. Patienten, die zuvor eine Zelltherapie erhalten haben (wie TCR-T, CAR-T, TIL usw.)
19. Patienten, die für die von den Prüfärzten evaluierte klinische Studie nicht geeignet sind.