TIL per pazienti con tumore solido avanzato

Criterio di inclusione:

1. Essere in grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato. Essere disposti a seguire la procedura e il protocollo della sperimentazione clinica.
2. Età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni.
3. Tempo di sopravvivenza previsto > 3 mesi.
4. Punteggio ECOG 0-1.
5. Almeno una lesione che potrebbe essere sottoposta a intervento chirurgico o biopsia per ottenere tessuto tumorale per la preparazione del TIL.
6. Almeno 1 lesione misurabile (secondo RECIST v1.1).
7. Tumore solido metastatico o ricorrente, confermato dall'istopatologia. Pazienti che hanno fallito il precedente trattamento standard o che attualmente non ricevono un trattamento standard, o che sono stati ritenuti dal ricercatore non idonei all'attuale trattamento standard per altri motivi.
8. Qualsiasi precedente trattamento antitumorale deve superare i 28 giorni al momento del prelievo del tessuto tumorale; Il tessuto tumorale utilizzato per il prelievo e la preparazione del TIL non deve essere stato sottoposto a trattamento locale.

9. La funzione del midollo osseo del soggetto soddisfa i seguenti requisiti:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5× 10e9/L.
   2. Piastrine (PLT） ≥ 75× 10e9/L.
   3. Emoglobina (HGB) ≥ 90 g/l.

10. Funzionalità epatica e renale:

    1. Creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatina ≥ 60 ml/min.
    2. Alanina aminotransferasi sierica (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 volte ULN.
    3. Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 volte l'ULN.

11. Funzione di coagulazione del sangue:

    1. Tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 ULN.
    2. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 ULN.
    3. o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 ULN.
12. Frazioni di eiezione ventricolare sinistra (LVEF）≥45%).
13. Volume espiratorio forzato nel primo secondo (FEV1）≥50%).
14. Le donne o gli uomini in età fertile dovrebbero essere ascetici o assumere contraccettivi dalla firma dell'ICF fino a 24 settimane o più tardi dopo l'ultima somministrazione del farmaco.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o con un test di gravidanza sul sangue al basale positivo.
2. Individui che in passato hanno manifestato gravi reazioni allergiche a qualsiasi farmaco o ai suoi componenti in questo studio.
3. Ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni prima della trasfusione di cellule TIL o ha partecipato a un altro studio clinico contemporaneamente.
4. Storia di altri tumori maligni noti nei 5 anni precedenti.
5. Cancro primario del sistema nervoso centrale (SNC) o partecipanti con metastasi al sistema nervoso centrale dopo trattamento localizzato.
6. Storia o sindrome di malattie autoimmuni.
7. Storia di immunodeficienza, incluso test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita.
8. Avere una storia di eventi tromboembolici di grado ≥ 3 negli ultimi 6 mesi o stanno attualmente ricevendo un trattamento trombolitico o anticoagulante a causa dell'alto rischio di trombosi.
9. Storia di malattie emorragiche ereditarie o acquisite.
10. Malattie o sintomi clinici cardiovascolari.
11. Presente infezione attiva.
12. Infezione attiva da tubercolosi polmonare.
13. antigene di superficie dell'epatite B positivo o anticorpo core dell'epatite B positivo o anticorpo del virus dell'epatite C positivo.
14. Positivo agli anticorpi della spirocheta della sifilide.
15. I pazienti sono stati sottoposti a interventi chirurgici importanti o hanno subito lesioni gravi entro 28 giorni prima dell’infusione di TIL.
16. Pazienti che hanno ricevuto vaccino vivo o vaccino vivo attenuato 28 giorni prima dell'infusione TIL.
17. Pazienti con storia di dipendenza da droghe, alcolismo o consumatori di droghe.
18. I pazienti che hanno precedentemente ricevuto terapia cellulare (come TCR-T, CAR-T, TIL, ecc.)
19. Pazienti non idonei alla sperimentazione clinica valutata dagli sperimentatori.