TIL para pacientes com tumor sólido avançado

Critério de inclusão:

1. Ser capaz de compreender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. Esteja disposto a seguir o procedimento e protocolo do ensaio clínico.
2. Idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos.
3. Tempo de sobrevivência esperado > 3 meses.
4. Pontuação ECOG 0-1.
5. Pelo menos uma lesão que possa ser submetida a cirurgia ou biópsia para obtenção de tecido tumoral para preparo de TIL.
6. Pelo menos 1 lesão mensurável (de acordo com RECIST v1.1).
7. Tumor sólido metastático ou recorrente, confirmado por histopatologia. Pacientes que falharam no tratamento padrão anterior ou atualmente não têm tratamento padrão, ou que foram determinados pelo pesquisador como inadequados para o tratamento padrão atual devido a outros motivos.
8. Qualquer tratamento antitumoral prévio deve exceder 28 dias na coleta de tecido tumoral; O tecido tumoral utilizado para coleta e preparo de TIL não deveria ter sido submetido a tratamento local.

9. A função da medula óssea do sujeito atende aos seguintes requisitos:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5× 10e9/L.
   2. Plaquetas (PLT） ≥ 75× 10e9/L.
   3. Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L.

10. Função hepática e renal:

    1. Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatina ≥ 60 ml/min.
    2. Alanina aminotransferase sérica (ALT) ou/e Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 vezes o LSN.
    3. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 vezes o LSN.

11. Função de coagulação sanguínea:

    1. Tempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 LSN.
    2. Razão Normalizada Internacional (INR) ≤ 1,5 ULN.
    3. ou Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (APTT) ≤ 1,5 ULN.
12. Frações de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE）≥45%.
13. Volume Expiratório Forçado no primeiro segundo (VEF1）≥50%.
14. Mulheres ou homens com potencial para engravidar devem ser ascéticos ou tomar métodos contraceptivos desde a assinatura do TCLE até 24 semanas ou mais após a última administração do medicamento.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos do sexo feminino que estão durante a gravidez ou lactação ou que apresentam um teste de gravidez no sangue inicial positivo.
2. Indivíduos que tiveram reações alérgicas graves a qualquer medicamento ou seus componentes neste estudo no passado.
3. Recebeu qualquer medicamento experimental nos 28 dias anteriores à transfusão de células TIL ou participou de outro estudo clínico ao mesmo tempo.
4. História de outros tumores malignos conhecidos nos últimos 5 anos.
5. Câncer primário do sistema nervoso central (SNC) ou participantes com metástase no SNC após tratamento localizado.
6. História ou síndrome de doenças autoimunes.
7. História de imunodeficiência, incluindo teste positivo para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita.
8. Ter histórico de eventos tromboembólicos ≥ grau 3 nos últimos 6 meses ou estar atualmente recebendo tratamento trombolítico ou anticoagulante devido ao alto risco de trombose.
9. História de doenças hemorrágicas hereditárias ou adquiridas.
10. Doenças ou sintomas cardiovasculares clínicos.
11. Infecção ativa presente.
12. Infecção tuberculosa pulmonar ativa.
13. antígeno de superfície da hepatite B positivo ou anticorpo do núcleo da hepatite B positivo ou anticorpo do vírus da hepatite C positivo.
14. Anticorpo espiroqueta para sífilis positivo.
15. Os pacientes foram submetidos a cirurgia de grande porte ou sofreram lesões graves 28 dias antes da infusão de TIL.
16. Pacientes que receberam vacina viva ou vacina viva atenuada 28 dias antes da infusão de TIL.
17. Pacientes com histórico de dependência de drogas, alcoolismo ou usuários de drogas.
18. Pacientes que já receberam terapia celular (como TCR-T, CAR-T, TIL, etc.)
19. Pacientes não adequados para o ensaio clínico avaliado pelos investigadores.