TIL pour les patients atteints d'une tumeur solide avancée

Critère d'intégration:

1. Être capable de comprendre et de signer le document de consentement éclairé. Être prêt à suivre la procédure et le protocole de l’essai clinique.
2. Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
3. Durée de survie attendue > 3 mois.
4. Score ECOG 0-1.
5. Au moins une lésion pouvant subir une intervention chirurgicale ou une biopsie pour obtenir du tissu tumoral pour la préparation du TIL.
6. Au moins 1 lésion mesurable (selon RECIST v1.1).
7. Tumeur solide métastatique ou récurrente, confirmée par histopathologie. Patients qui ont échoué au traitement standard précédent ou qui ne bénéficient actuellement pas d'un traitement standard, ou qui ont été déterminés par le chercheur comme inadaptés au traitement standard actuel pour d'autres raisons.
8. Tout traitement antitumoral antérieur doit dépasser 28 jours lors du prélèvement de tissu tumoral ; Le tissu tumoral utilisé pour le prélèvement et la préparation du TIL ne doit pas avoir subi de traitement local.

9. La fonction médullaire du sujet répond aux exigences suivantes :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10e9/L.
   2. Plaquettes (PLT） ≥ 75× 10e9/L.
   3. Hémoglobine (HGB) ≥ 90 g/L.

10. Fonction hépatique et rénale :

    1. Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatine ≥ 60 ml/min.
    2. Sérum Alanine aminotransférase (ALT) ou/et Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 fois la LSN.
    3. Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 fois la LSN.

11. Fonction de coagulation sanguine :

    1. Temps de Quick (PT) ≤ 1,5 LSN.
    2. Rapport normalisé international (INR) ≤ 1,5 ULN.
    3. ou Temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 LSN.
12. Fractions d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 45 %.
13. Volume expiratoire forcé dans la première seconde (FEV1）≥50 %.
14. Les femmes ou les hommes en âge de procréer doivent être ascétiques ou prendre une contraception depuis la signature de l'ICF jusqu'à 24 semaines ou plus après la dernière administration du médicament.

Critère d'exclusion:

1. Sujets de sexe féminin qui sont enceintes ou qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sanguin de base positif.
2. Les personnes ayant déjà présenté des réactions allergiques graves à un médicament ou à ses composants lors de cet essai.
3. Vous avez reçu un médicament expérimental dans les 28 jours précédant la transfusion de cellules TIL ou avez participé à une autre étude clinique en même temps.
4. Antécédents d'autres tumeurs malignes connues au cours des 5 années précédentes.
5. Cancer primitif du système nerveux central (SNC) ou participants présentant des métastases du SNC après un traitement localisé.
6. Antécédents ou syndrome de maladies auto-immunes.
7. Antécédents d'immunodéficience, y compris un test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'autres maladies d'immunodéficience acquise ou congénitale.
8. avez des antécédents d'événements thromboemboliques de grade ≥ 3 au cours des 6 derniers mois ou recevez actuellement un traitement thrombolytique ou anticoagulant en raison d'un risque élevé de thrombose.
9. Antécédents de maladies hémorragiques héréditaires ou acquises.
10. Maladies ou symptômes cardiovasculaires cliniques.
11. Infection active présente.
12. Infection tuberculeuse pulmonaire active.
13. antigène de surface de l'hépatite B positif ou anticorps de base de l'hépatite B positif ou anticorps positif du virus de l'hépatite C.
14. Anticorps anti-spirochète de la syphilis positif.
15. Les patients ont subi une intervention chirurgicale majeure ou ont subi des blessures graves dans les 28 jours précédant la perfusion de TIL.
16. Patients ayant reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué 28 jours avant la perfusion de TIL.
17. Patients ayant des antécédents de toxicomanie, d’alcoolisme ou de toxicomanie.
18. Patients ayant déjà reçu une thérapie cellulaire (telle que TCR-T, CAR-T, TIL, etc.)
19. Patients non adaptés à l'essai clinique évalué par les enquêteurs.