TIL для пациентов с распространенной солидной опухолью

Критерии включения:

1. Уметь понимать и подписывать документ об информированном согласии. Будьте готовы следовать процедуре и протоколу клинического исследования.
2. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 75 лет.
3. Ожидаемое время выживания > 3 месяцев.
4. Оценка ECOG 0-1.
5. По крайней мере, одно поражение, которое можно подвергнуть хирургическому вмешательству или биопсии для получения опухолевой ткани для подготовки TIL.
6. Минимум 1 измеримое поражение (согласно RECIST v1.1).
7. Метастатическая или рецидивирующая солидная опухоль, подтвержденная гистопатологией. Пациенты, у которых предыдущее стандартное лечение оказалось неэффективным или в настоящее время не проходит стандартное лечение, или которые были признаны исследователем непригодными для текущего стандартного лечения по другим причинам.
8. Любое предыдущее противоопухолевое лечение должно превышать 28 дней при сборе опухолевой ткани; Опухолевая ткань, используемая для сбора и приготовления ТИЛ, не должна подвергаться местной обработке.

9. Функция костного мозга субъекта отвечает следующим требованиям:

   1. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5×10е9/л.
   2. Тромбоциты (PLT) ≥ 75 × 10e9/л.
   3. Гемоглобин (HGB) ≥ 90 г/л.

10. Функция печени и почек:

    1. Креатинин сыворотки (Cr) в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) или клиренс креатина ≥ 60 мл/мин.
    2. Сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы.
    3. Общий билирубин (TBIL) в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы.

11. Функция свертывания крови:

    1. Протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 ВГН.
    2. Международное нормализованное соотношение (МНО) ≤ 1,5 ВГН.
    3. или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 ВГН.
12. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥45%.
13. Объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1）≥50%).
14. Женщинам или мужчинам детородного возраста следует соблюдать аскетизм или принимать противозачаточные средства с момента подписания МКФ до 24 недель или позже после последнего приема препарата.

Критерий исключения:

1. Субъекты женского пола, находящиеся в период беременности или кормления грудью или имеющие положительный исходный анализ крови на беременность.
2. Лица, у которых в прошлом наблюдались тяжелые аллергические реакции на какой-либо препарат или его компоненты, участвовавшие в этом исследовании.
3. Получали какие-либо исследуемые лекарства в течение 28 дней до переливания клеток TIL или одновременно участвовали в другом клиническом исследовании.
4. Другие известные злокачественные опухоли в анамнезе в течение предыдущих 5 лет.
5. Первичный рак центральной нервной системы (ЦНС) или участники с метастазами в ЦНС после локализованного лечения.
6. История или синдром аутоиммунных заболеваний.
7. Иммунодефицит в анамнезе, включая положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или наличие других приобретенных или врожденных заболеваний иммунодефицита.
8. Имеют в анамнезе тромбоэмболические явления ≥ 3 степени в течение последних 6 месяцев или в настоящее время получают тромболитическое или антикоагулянтное лечение из-за высокого риска тромбоза.
9. В анамнезе наследственные или приобретенные геморрагические заболевания.
10. Клинические сердечно-сосудистые заболевания или симптомы.
11. Присутствует активная инфекция.
12. Активная туберкулезная инфекция легких.
13. положительный поверхностный антиген гепатита В или положительные антитела ядра гепатита В или положительные антитела к вирусу гепатита С.
14. Положительные антитела к спирохете сифилиса.
15. Пациенты перенесли обширное хирургическое вмешательство или получили тяжелую травму в течение 28 дней до инфузии TIL.
16. Пациенты, получившие живую вакцину или аттенуированную живую вакцину за 28 дней до инфузии TIL.
17. Пациенты, имеющие в анамнезе наркозависимость, алкоголизм или потребители наркотиков.
18. Пациенты, ранее получавшие клеточную терапию (например, TCR-T, CAR-T, TIL и т. д.)
19. Пациенты, не подходящие для клинического исследования, оцениваемого исследователями.