TIL para pacientes con tumor sólido avanzado

Criterios de inclusión:

1. Ser capaz de comprender y firmar el Documento de Consentimiento Informado. Estar dispuesto a seguir el procedimiento y protocolo del ensayo clínico.
2. Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años.
3. Tiempo de supervivencia esperado > 3 meses.
4. Puntuación ECOG 0-1.
5. Al menos una lesión que podría someterse a cirugía o biopsia para obtener tejido tumoral para la preparación de TIL.
6. Al menos 1 lesión medible (según RECIST v1.1).
7. Tumor sólido metastásico o recurrente, confirmado por histopatología. Pacientes que no han respondido al tratamiento estándar anterior o que actualmente no tienen el tratamiento estándar, o que el investigador ha determinado que no son aptos para el tratamiento estándar actual debido a otras razones.
8. Cualquier tratamiento antitumoral previo debe exceder los 28 días al momento de recolectar tejido tumoral; El tejido tumoral utilizado para recolectar y preparar TIL no debería haber sido sometido a tratamiento local.

9. La función de la médula ósea del sujeto cumple con los siguientes requisitos:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5× 10e9/L.
   2. Plaquetas (PLT） ≥ 75× 10e9/L.
   3. Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L.

10. Función hepática y renal:

    1. Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatina ≥ 60 ml/min.
    2. Alanina aminotransferasa (ALT) sérica y/o aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 veces el LSN.
    3. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 veces el LSN.

11. Función de coagulación sanguínea:

    1. Tiempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 LSN.
    2. Relación Normalizada Internacional (INR) ≤ 1,5 ULN.
    3. o Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 LSN.
12. Fracciones de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI）≥45%.
13. Volumen Espiratorio Forzado en el primer segundo (FEV1）≥50%.
14. Las mujeres y los hombres en edad fértil deben ser ascéticos o tomar anticonceptivos desde la firma del ICF hasta 24 semanas o más después de la última administración del medicamento.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres que estén embarazadas o en período de lactancia o que tengan una prueba de embarazo en sangre inicial positiva.
2. Personas que hayan experimentado reacciones alérgicas graves a cualquier medicamento o sus componentes en este ensayo en el pasado.
3. Recibió algún medicamento en investigación dentro de los 28 días anteriores a la transfusión de células TIL o participó en otro estudio clínico al mismo tiempo.
4. Historia de otros tumores malignos conocidos en los 5 años anteriores.
5. Cáncer primario del sistema nervioso central (SNC), o participantes con metástasis en el SNC después de un tratamiento localizado.
6. Historia o síndrome de enfermedades autoinmunes.
7. Historial de inmunodeficiencia, incluida una prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o tener otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita.
8. Tiene antecedentes de eventos tromboembólicos de grado ≥ 3 en los últimos 6 meses o está actualmente recibiendo tratamiento trombolítico o anticoagulante debido a un alto riesgo de trombosis.
9. Historia de enfermedades hemorrágicas hereditarias o adquiridas.
10. Enfermedades o síntomas clínicos cardiovasculares.
11. Infección activa presente.
12. Infección tuberculosa pulmonar activa.
13. antígeno de superficie de la hepatitis B positivo o anticuerpo central de la hepatitis B positivo o anticuerpo del virus de la hepatitis C positivo.
14. Anticuerpos contra espiroquetas de sífilis positivos.
15. Los pacientes recibieron una cirugía mayor o sufrieron lesiones graves dentro de los 28 días anteriores a la infusión de TIL.
16. Pacientes que recibieron vacuna viva o vacuna viva atenuada 28 días antes de la infusión de TIL.
17. Pacientes que tengan antecedentes de drogadicción, alcoholismo o consumidores de drogas.
18. Pacientes que hayan recibido previamente terapia celular (como TCR-T, CAR-T, TIL, etc.)
19. Pacientes no aptos para el ensayo clínico evaluados por los investigadores.