TIL dla pacjentów z zaawansowanym guzem litym

Kryteria przyjęcia:

1. Być w stanie zrozumieć i podpisać Dokument świadomej zgody. Bądź gotowy przestrzegać procedury i protokołu badania klinicznego.
2. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 75 lat.
3. Oczekiwany czas przeżycia > 3 miesiące.
4. Wynik ECOG 0-1.
5. Co najmniej jedna zmiana, którą można poddać operacji lub biopsji w celu uzyskania tkanki nowotworowej do przygotowania TIL.
6. Co najmniej 1 mierzalna zmiana (wg RECIST v1.1).
7. Guz lity z przerzutami lub nawrotem, potwierdzony badaniem histopatologicznym. Pacjenci, u których poprzednie standardowe leczenie nie powiodło się lub obecnie nie są objęci standardowym leczeniem, lub którzy zostali uznani przez badacza za niekwalifikujących się do obecnego standardowego leczenia z innych powodów.
8. Każde wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe musi trwać dłużej niż 28 dni w przypadku pobierania tkanki nowotworowej; Tkanka nowotworowa wykorzystana do pobrania i przygotowania TIL nie powinna być poddawana leczeniu miejscowemu.

9. Funkcja szpiku kostnego pacjenta spełnia następujące wymagania:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 10e9/l.
   2. Płytki krwi (PLT） ≥ 75× 10e9/l.
   3. Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L.

10. Czynność wątroby i nerek:

    1. Kreatynina w surowicy (Cr) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub klirens kreatyny ≥ 60 ml/min.
    2. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy ≤ 2,5-krotność GGN.
    3. Całkowita bilirubina (TBIL) ≤ 1,5-krotność GGN.

11. Funkcja krzepnięcia krwi:

    1. Czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 GGN.
    2. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 ULN.
    3. lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 GGN.
12. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF）≥45%.
13. Wymuszona objętość wydechowa w pierwszej sekundzie (FEV1）≥50%.
14. Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym powinni zachować ascezę lub stosować antykoncepcję od momentu podpisania ICF do 24 tygodni lub później po ostatnim podaniu leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji lub mające dodatni wyjściowy test ciążowy z krwi.
2. Osoby, które w przeszłości doświadczyły ciężkich reakcji alergicznych na jakikolwiek lek lub jego składniki biorące udział w tym badaniu.
3. Otrzymał jakikolwiek badany lek w ciągu 28 dni przed transfuzją komórek TIL lub brał udział w innym badaniu klinicznym w tym samym czasie.
4. Historia innych znanych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat.
5. Pierwotny nowotwór ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub uczestnicy z przerzutami do OUN po leczeniu miejscowym.
6. Historia lub zespół chorób autoimmunologicznych.
7. Historia niedoborów odporności, w tym dodatni wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub inna nabyta lub wrodzona choroba niedoboru odporności.
8. u pacjenta w przeszłości występowały zdarzenia zakrzepowo-zatorowe ≥ 3. stopnia w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub obecnie stosuje się leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe ze względu na wysokie ryzyko zakrzepicy.
9. Historia dziedzicznych lub nabytych chorób krwotocznych.
10. Kliniczne choroby układu krążenia lub objawy.
11. Występuje aktywna infekcja.
12. Aktywne zakażenie gruźlicą płuc.
13. dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub dodatnie przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B lub dodatnie przeciwciało wirusa zapalenia wątroby typu C.
14. Przeciwciała przeciw krętkowi kiły dodatnie.
15. Pacjenci przeszli poważną operację lub doznali ciężkiego urazu w ciągu 28 dni przed wlewem TIL.
16. Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę lub atenuowaną żywą szczepionkę 28 dni przed infuzją TIL.
17. Pacjenci, którzy w przeszłości byli uzależnieni od narkotyków, alkoholizmu lub zażywali narkotyki.
18. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię komórkową (taką jak TCR-T, CAR-T, TIL itp.)
19. Pacjenci nieodpowiedni do badania klinicznego ocenianego przez badaczy.