TIL for patienter med avanceret solid tumor

Inklusionskriterier:

1. Være i stand til at forstå og underskrive det informerede samtykkedokument. Vær villig til at følge proceduren og protokollen for det kliniske forsøg.
2. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år.
3. Forventet overlevelsestid > 3 måneder.
4. ECOG-score 0-1.
5. Mindst én læsion, der kunne gennemgå kirurgi eller biopsi for at opnå tumorvæv til TIL-forberedelse.
6. Mindst 1 målbar læsion (ifølge RECIST v1.1).
7. Metastatisk eller tilbagevendende solid tumor, bekræftet af histopatologi. Patienter, der har svigtet tidligere standardbehandling eller i øjeblikket ikke har standardbehandling, eller som er blevet fastslået af forskeren at være uegnede til nuværende standardbehandling af andre årsager.
8. Enhver tidligere antitumorbehandling skal overstige 28 dage ved opsamling af tumorvæv; Tumorvævet, der anvendes til opsamling og klargøring af TIL, bør ikke have gennemgået lokal behandling.

9. Forsøgspersonens knoglemarvsfunktion opfylder følgende krav:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5× 10e9/L.
   2. Blodplade (PLT） ≥ 75× 10e9/L.
   3. Hæmoglobin (HGB) ≥ 90 g/L.

10. Lever- og nyrefunktion:

    1. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) eller kreatinclearance ≥ 60 ml/min.
    2. Serum alanin aminotransferase (ALT) eller/og aspartat aminotransferase (AST) ≤ 2,5 gange ULN.
    3. Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gange ULN.

11. Blodkoagulationsfunktion:

    1. Protrombintid (PT) ≤ 1,5 ULN.
    2. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 ULN.
    3. eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ULN.
12. Venstre ventrikulære ejektionsfraktioner (LVEF）≥45%.
13. Forceret udåndingsvolumen i det første sekund (FEV1）≥50%.
14. Kvinder eller mænd i den fødedygtige alder bør være asketiske eller tage prævention siden underskrivelsen af ​​ICF til 24 uger eller senere efter den sidste administration af lægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvindelige forsøgspersoner, der er under graviditet eller amning eller har en positiv baseline-blodgraviditetstest.
2. Personer, der tidligere har oplevet alvorlige allergiske reaktioner over for et lægemiddel eller dets komponenter i dette forsøg.
3. Modtog enhver undersøgelsesmedicin inden for 28 dage før TIL-celletransfusion eller deltog i en anden klinisk undersøgelse på samme tid.
4. Anamnese med andre kendte maligne tumorer inden for de foregående 5 år.
5. Primær kræft i centralnervesystemet (CNS), eller deltagere med CNS-metastaser efter lokaliseret behandling.
6. Historie eller syndrom af autoimmune sygdomme.
7. Anamnese med immundefekt, herunder test positiv for humant immundefektvirus (HIV), eller med andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme.
8. Har en historie med ≥ grad 3 tromboemboliske hændelser inden for de seneste 6 måneder eller er i øjeblikket i behandling med trombolytisk eller antikoagulerende behandling på grund af høj risiko for trombose.
9. Historie om arvelige eller erhvervede blødningssygdomme.
10. Kliniske kardiovaskulære sygdomme eller symptomer.
11. Aktiv infektion til stede.
12. Aktiv lungetuberkuloseinfektion.
13. positivt hepatitis B overfladeantigen eller positivt hepatitis B kerneantistof eller positivt hepatitis C virus antistof.
14. Syfilis spirochete antistof positiv.
15. Patienter modtog en større operation eller under alvorlig skade inden for 28 dage før TIL-infusion.
16. Patienter, der modtog levende vaccine eller svækket levende vaccine 28 dage før TIL-infusion.
17. Patienter, der har stofmisbrugshistorie, alkoholisme eller stofbrugere.
18. Patienter, der tidligere har modtaget celleterapi (såsom TCR-T, CAR-T, TIL osv.)
19. Patienter, der ikke er egnede til det kliniske forsøg evalueret af efterforskerne.