A polietilén-glikol 4000 és a polietilén-glikol 3350+ elektrolitok hatékonyságának és tolerálhatóságának összehasonlítása funkcionális székrekedésben szenvedő gyermekek székletkárosodásának kezelésére

A gyermekkori székrekedés gyakori, de súlyos gyomor-bélrendszeri rendellenesség, amely világszerte elterjedt. A gyermekek megközelítőleg 90-95%-ában funkcionális eredetű, azaz nem azonosítható szervi kórkép [1]. Ez teszi ki a gyermekgyógyászati ​​járóbeteg-látogatás 3%-át és a gyermekgasztroenterológus beutalóinak 25%-át [2]. A régebbi irodalomban 0,7% és 29,6% közötti prevalencia arányokat írtak le, amelyek mediánja 8,9%, ami magasabb az ázsiai populációban [3]. Azonban Tran és munkatársai egy, a Róma IV kritériumait használó közelmúltbeli tanulmányban a gyermekkori funkcionális székrekedés összesített globális prevalenciáját 14,4%-nak találták (95%-os CI: 11,2-17,6). [4]. A súlyos, hosszan tartó székrekedés aggasztó az egész család számára, és jelentős pszichológiai, szociális és oktatási megterhelést jelent a gyermek fejlődésében.

A funkcionális székrekedésben szenvedő gyermekek 30-75 százalékának van székletérintése is [2,5-6]. Általában több fájdalmas székletürítés után kezdődik, ami a félelem által kiváltott székletvisszatartó viselkedés ördögi körét váltja ki, ami több széklet-visszatartáshoz vezet. Következésképpen jelentős mennyiségű széklet halmozódik fel a végbélben, nagy széklettömeget vagy széklettömeget képezve, ami különféle panaszokat okoz, beleértve a gyomor-bélrendszeri diszkomfortot, túlzott puffadást, hányingert vagy hányást, rossz étvágyat, hangulati ingadozásokat és ingerlékenységet. Az Európai Gyermekgasztroenterológiai, Hepatológiai és Táplálkozási Társaság (ESPGHAN) és az Észak-amerikai Gyermekgasztroenterológiai, Hepatológiai és Táplálkozási Társaság (NASPGHAN) álláspontja a gyermekkori székrekedésről a széklet összetapadását a következők bármelyikeként határozza meg: i) kemény tapintás testtömeg az alhasban fizikális vizsgálatkor, ii) rektális vizsgálatkor nagy mennyiségű széklettel telt, kitágult végbél, iii) hasi röntgenfelvétel, amely túlzott székletet mutat a disztális vastagbélben [7].

A funkcionális székrekedés kezelési stratégiája magában foglalja a széklet eltávolítását és a rendszeres bélmozgást biztosító fenntartó terápiát. Az ESPGHAN & NASPGHAN irányelvei hangsúlyozzák, hogy a fenntartó terápia hatástalan marad mindaddig, amíg el nem érik a hatást. Ha a kezdeti disimpakciót kihagyjuk, az orális hashajtó terápia paradox módon ronthatja a széklet inkontinenciát/encopresist, ami a túlfolyásos hasmenésnek tulajdonítható [7]

A polietilénglikol (PEG) alapú hashajtókat első vonalbeli terápiás szerként javasolták mind a gyermekkori funkcionális székrekedés csillapítására, mind fenntartó terápiájára [7-8]. PEG, egy biológiailag inert polimer, amelynek képlete H(OCH2CH2)nOH, amelyben n értéke 68-84. Ezek nem felszívódó polimerek, amelyek ozmotikus gradienst hoznak létre a bél lumenében, ami folyadékvisszatartáshoz vezet, ami viszont lágyítja és fellazítja a székletet. Ezért ozmotikus hashajtóként hatnak. Mivel nem hordoz elektromos töltést, nem befolyásolja más oldott anyagok mozgását. Az általánosan használt készítmények a 3200 és 3700 g/mol közötti molekulatömegű PEG 3350 és a hozzávetőlegesen 4000 g/mol molekulatömegű PEG 4000 [8]. A placebo-kontrollos vizsgálatokban mindkettő hatásosnak bizonyult gyermekkori székrekedés kezelésében [9-13]. Mindazonáltal szűkös irodalom áll rendelkezésre a különböző PEG-készítmények egyéb szempontjainak összehasonlítására, például a tolerálhatóságra, ízletességre és az adagolás kényelmére, amelyek befolyásolhatják a kezelés adherenciáját és így a kezelés végső kimenetelét. A PEG + Elektrolitot (E) szélesebb körben használják a székrekedés kezelésére, mint a PEG-et. Ez annak a felfogásnak köszönhető, hogy a PEG + E biztonságosabb az elektrolit egyensúlyhiány megelőzésében.

Azonban számos, különböző PEG-formulációkat használó „fejtől-fejig” végzett vizsgálat hasonló hatásosságot és biztonságosságot mutatott felnőtt székrekedésben szenvedő betegeken [14-15]. Az elektrolitok tartalma miatt a PEG+E sósabb ízű, mint a PEG. Sok beteg nehezen tolerálja a kellemetlen ízt, ami az előírások be nem tartása és a kezelés sikertelenségének magas előfordulását eredményezi [8]. Két felnőtt populációban végzett tanulmány igazolta a PEG jobb elfogadását a PEG+E-hez képest [14,16]. Valójában a legfrissebb metaanalízis arra a következtetésre jutott, hogy az elektrolitok PEG-hez való hozzáadása nem jár semmilyen klinikai előnnyel a PEG önmagában [17].

A Bekkali és munkatársai által nemrégiben végzett kettős vak RCT-vizsgálat szerint a PEG 4000 ugyanolyan hatékony és biztonságos, mint a PEG 3350 + E hosszú távú fenntartó terápiaként funkcionális székrekedésben szenvedő gyermekeknél [18]. Nem írták le azonban a kohorsz tolerálhatósági vagy elfogadhatósági adatait. Savino és munkatársai egyetlen gyermekgyógyászati ​​vizsgálata kimutatta, hogy a PEG 4000 ugyanolyan hatásos, és magasabb a betegek elfogadási aránya, mivel a PEG 3350-hez képest lényegesen kevesebb hányinger, hányás és jobb ízű volt [19]. Mindazonáltal mindkét tanulmány főként a PEG 3350 + E és a PEG 4000 összehasonlítására összpontosít, mint a gyermekkori funkcionális székrekedés hosszú távú fenntartó terápiájára. Csak egyetlen tanulmány van (Boles és munkatársai), amely a PEG 3350-et hasonlította össze a PEG 3350-vel, amely csak hashajtó hatású a széklet zavarására. Mindkettőről azt találták, hogy majdnem egyformán hatásosnak bizonyultak a széklet összetapadásának megszüntetésében, azonban a PEG 3350 + E csoport szignifikánsan magasabb mellékhatásokkal rendelkezett, mint a csak PEG 3350 hashajtó [20].

A mai napig egyetlen gyermekgyógyászati ​​vizsgálat sem hasonlította össze a PEG-et a PEG+E-vel fej-fej mellett a gyermekkori székrekedés kezelésének kezdeti, de legfontosabb és legfontosabb lépésének kezelésében, pl. Székletzavar. Mivel a széklet zavarása lényegesen nagyobb mennyiségű PEG beadását követeli meg, az ízletesség a hatástalanítás sikerét meghatározó fő tényezővé válik. Másrészt nagyobb a valószínűsége a mellékhatásoknak, például az elektrolit- és sav-bázis egyensúlyhiánynak, mivel az öblítési sebesség nagyobb az ütközés során. Mindkét paraméter, nevezetesen a PEG tolerálhatósági/ízlékenységi és biztonságossági/mellékhatási profiljának összehasonlítását a PEG+E-vel a székletzavar során gyermekpopulációban korábban nem vizsgálták.

Ezért a jelen tanulmányt azzal a céllal tervezték, hogy értékeljék a PEG 4000 és a PEG 3350+ elektrolitok hatékonyságát és tolerálhatóságát a széklet zavarásában gyermekkori funkcionális székrekedésben.