聚乙二醇 4000 与聚乙二醇 3350+ 电解质治疗功能性便秘儿童粪便嵌塞的功效和耐受性比较

儿童便秘是一种常见但严重的胃肠道疾病，在世界范围内普遍存在。 在大约 90-95% 的儿童中，它是功能性起源的，即没有可识别的器质性病理学[1]。 其占儿科门诊就诊人数的 3% 和转诊至儿科胃肠病专家的 25% [2]。 较早文献中描述的患病率范围为 0.7% 至 29.6%，中位数为 8.9%，其中亚洲人群的患病率较高[3]。 然而，在 Tran 等人最近使用罗马 IV 标准进行的一项研究中，发现儿童功能性便秘的全球汇总患病率为 14.4%（95%CI：11.2-17.6） [4]。 严重的长期便秘给整个家庭带来痛苦，并对孩子的发育造成巨大的心理、社会和教育压力。

百分之三十到七十五的功能性便秘儿童也有粪便嵌塞[2,5-6]。 它通常在几次疼痛的排便后开始，这会引发恐惧引起的排便行为的恶性循环，导致更多的粪便滞留。 因此，大量粪便积聚在直肠中，形成大的粪便团或粪便瘤，引起各种不适，包括肠胃不适、过度胀气、恶心或呕吐、食欲不振、情绪波动和烦躁。 欧洲儿科胃肠病学、肝病学和营养学会 (ESPGHAN) 和北美儿科胃肠病学、肝病学和营养学会 (NASPGHAN) 关于儿科便秘的立场文件将粪便嵌塞定义为以下任何一项： i) 触诊硬块体检时发现下腹部肿块，ii) 直肠检查时发现直肠扩张，充满大量粪便，iii) 腹部 X 线检查显示远端结肠中粪便过多 [7]。

功能性便秘的治疗策略包括粪便清除和维持治疗，以确保正常排便。 ESPGHAN 和 NASPGHAN 指南强调，维持治疗在解除嵌塞之前仍然无效。 如果跳过最初的解除嵌塞，口服泻药治疗可能会矛盾地恶化由于溢流性腹泻而导致的大便失禁/大便失禁[7]

基于聚乙二醇（PEG）的泻药已被推荐作为儿童功能性便秘的解除阻塞和维持治疗的一线治疗药物[7-8]。 PEG，一种生物惰性聚合物，化学式为 H(OCH2CH2)nOH，其中 n 为 68-84。 这些是不可吸收的聚合物，会在肠腔中产生渗透梯度，导致液体滞留，进而软化和疏松粪便。 因此，它们充当渗透性泻药。 由于它不携带任何电荷，因此不会影响任何其他溶质的运动。 常用的配方是分子量在 3200 至 3700 g/mol 之间的 PEG 3350 和分子量约为 4000 g/mol 的 PEG 4000 [8]。 安慰剂对照试验显示，这两种药物对于治疗小儿便秘均有效[9-13]。 然而，比较各种 PEG 制剂其他方面的文献很少，例如耐受性、适口性和给药便利性，这可能会影响治疗依从性，从而影响最终的治疗结果。 PEG + 电解质 (E) 比 PEG 更广泛地用于治疗便秘。 这可能是因为人们认为 PEG + E 在防止电解质失衡方面更安全。

然而，在成人便秘患者中使用不同 PEG 制剂的几项头对头试验显示出相当的疗效和安全性 [14-15]。 由于含有电解质，PEG+E 的味道比 PEG 更咸。 许多患者难以忍受难闻的味道，导致不依从性和治疗失败的发生率很高[8]。 两项针对成年人的研究表明，与 PEG+E 相比，PEG 的接受度更高 [14,16]。 事实上，最新的荟萃分析得出的结论是，与单独使用 PEG 相比，向 PEG 添加电解质并没有提供任何临床益处 [17]。

Bekkali 等人最近进行的一项双盲 RCT 发现，作为功能性便秘儿童的长期维持治疗，PEG 4000 与 PEG 3350 + E 同等有效和安全[18]。 然而，他们尚未描述该队列的耐受性或可接受性数据。 Savino 等人仅进行的一项儿科研究表明，与 PEG 3350 相比，PEG 4000 同等有效，并且由于恶心、呕吐事件明显减少且适口性更好，因此患者接受率更高 [19]。 然而，这两项研究主要集中在 PEG 3350 + E 与 PEG 4000 作为小儿功能性便秘长期维持治疗之间的比较。 只有一项研究（Boles 等人）比较了 PEG 3350 与仅使用 PEG 3350 泻药的粪便松解效果。 研究发现，两者在解决粪便嵌塞方面几乎同样有效，但与仅使用 PEG 3350 的泻药相比，PEG 3350 + E 组的副作用明显更高 [20]。

迄今为止，还没有儿科试验对 PEG 与 PEG+E 进行头对头比较，以治疗儿科功能性便秘管理的最初但最重要和关键的步骤，即治疗。 粪便崩解。 由于粪便清除需要施用显着更大体积的 PEG，因此适口性成为决定粪便清除成功的主要因素。 另一方面，由于解压过程中较高的吹扫率，也更有可能出现电解质和酸碱失衡等副作用。 先前尚未研究过儿科人群粪便松解期间 PEG 与 PEG + E 的这两个参数（即耐受性/适口性和安全性/副作用特征）的比较。

因此，本研究的目的是评估 PEG 4000 与 PEG 3350+ 电解质在小儿功能性便秘中粪便松解的功效和耐受性。