Dózisemelési és expanziós vizsgálat a ZE46-0134 biztonságosságának, farmakokinetikai, PD és hatékonyságának értékelésére FLT3 mutációval rendelkező, kiújult vagy refrakter akut mieloid leukémiában szenvedő felnőtteknél
1. fázis, nyílt, dózisemelés és dóziskiterjesztés, többközpontú klinikai vizsgálat a ZE46-0134 biztonságosságának, farmakokinetikájának, farmakodinámiájának és előzetes hatékonyságának értékelésére FLT3-mutált relapszusban vagy refrakter akut mieloid leukémiában (AML) szenvedő felnőtteknél
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez egy 1. fázisú, nyílt, többközpontú, dóziseszkalációs és dózisoptimalizáló vizsgálat a ZE46-0134 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikai, PD és előzetes hatékonyságának értékelésére FLT3-ITD-ben szenvedő, relapszusban vagy refrakter AML-ben szenvedő felnőtt betegeknél. /vagy FLT3-TKD mutációk. Az AML-ben szenvedő, ambuláns vagy AML miatt kórházban lévő betegek bevonhatók a vizsgálatba.
A vizsgálat két részből áll: az 1. rész a dózisnövelés és az MTD meghatározása, a 2. rész pedig a dózis kiterjesztése.
A vizsgálat 1. részében 3-6 alkalmas beteget sorban besoroznak az 5 tervezett dózisszintű kohorsz mindegyikébe. A betegek legfeljebb 24 ciklusban (egyenként 28 napos) vizsgálati kezelést kapnak. Azoknál a betegeknél, akik 24 kezelési ciklus után is javultak, megfontolandó a ZE46-0134 terápia folytatása.
A 2. részben a dóziskiterjesztési szakasz legfeljebb 30 beteg felvételét foglalja magában 2 dóziscsoportban (azaz kohorszonként 15 beteg). A ZE46-0134-et a vizsgálat 1. részében leírtak szerint adagoljuk. A vizsgálat 2. részében alkalmazott dózisokat a vizsgálat 1. részéből származó adatok alapján határozzák meg.
Az indikáció háttérinformációi:
Az akut mieloid leukémia (AML) az agresszív vérsejtrákok heterogén csoportját foglalja magában, amelyek a csontvelő rosszindulatú hematopoietikus prekurzor sejtjeinek klonális expanziójából erednek, és ez a leggyakrabban diagnosztizált felnőtt leukémia, amelynek diagnosztizálásának átlagéletkora 68 év. 29,8%-os teljes túlélési arány mellett. A betegek életkorának előrehaladtával az 5 éves OS 10%-kal csökken az élet minden további évtizedében, míg az 5 éves OS 0,4%-kal a 85 év feletti betegeknél1. Ezenkívül a remisszió aránya és az OS számos egyéb tényezőtől függ, beleértve a citogenetikát, a korábbi BM-rendellenességeket és a társbetegségeket.
Az FMS-szerű tirozin kináz-3 (FLT3) egy receptor tirozin kináz (RTK), amely elsősorban éretlen vérképző progenitorokon és vérképző őssejteken expresszálódik. Az FLT3 jelátvitel akkor indul be, amikor az FLT3 ligandum kötődik az FLT3-hoz, és autofoszforiláción keresztül indukálja az FLT3 dimerizációját és aktiválását. Ez azután aktiválja a foszfoinozitid 3-kináz/protein kináz B (PI3K/PKB), a mitogén által aktivált protein kináz (MAPK) és a JAK2/STAT5 downstream jelátvitelét, ami sejtproliferációhoz és az apoptózis elnyomásához vezet2.
Az FLT3 kináz közvetlenül részt vesz a hematológiai rosszindulatú daganatok, különösen az AML patogenezisében. Az FLT3 mutációk a leggyakrabban azonosított mutációk AML betegekben. Az FLT3 aktiváló mutációi, amelyek FLT3-belső tandom duplikáció (ITD) és FLT3 tirozin kináz domén (TKD) mutációk, az összes AML eset 30%-át teszik ki2. Ezen mutációk eredményeként az FLT3 receptor folyamatosan aktiválódik, ami a downstream jelátviteli utak, a PI3K/AKT, MAPK, valamint a jelátalakító és transzkripció aktivátor (STAT5) folyamatos aktiválásához vezet, ami fokozott sejtproliferációt és csökkent apoptózist eredményez.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Kate Dokukina, PhD, MD
- Telefonszám: +38269728309
- E-mail: kdokukina@eileanther.com
Tanulmányi helyek
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3004
- Toborzás
- The Alfred Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Shaun Fleming, Dr.
- Telefonszám: +61 3 9076 3583
- E-mail: s.fleming2@alfred.org.au
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3128
- Toborzás
- Eastern Health - Box Hill Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Tse-Chieh Teh, Dr.
- Telefonszám: +61 425 326 804
- E-mail: t.teh@alfred.org.au
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Ausztrália, 6009
- Toborzás
- Linear Clinical Research Ltd
-
Kapcsolatba lépni:
- Carolyn Grove, Prof
-
-
-
-
-
Seoul, Dél -Korea, 03080
- Még nincs toborzás
- Seoul National University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Dong-Yeop Shin
- Telefonszám: 82-2-2072-7209
- E-mail: shindongyeop@snu.ac.kr
-
Seoul, Dél -Korea, 02841
- Még nincs toborzás
- Korea University Anam Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Yong Park
- Telefonszám: 82-2-920-5981
- E-mail: paark76@hanmail.net
-
Seoul, Dél -Korea, 06591
- Még nincs toborzás
- The Catholic University of Korea Seoul St. Mary's Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Hee-Je Kim
- Telefonszám: 82-2-2258-6054
- E-mail: cumckim@catholic.ac.kr
-
-
Gyeonggi-do
-
Incheon, Gyeonggi-do, Dél -Korea, 21565
- Még nincs toborzás
- Gachon University Gil Medical Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Kwai Han Yoo
- Telefonszám: 82-32-458-2752
- E-mail: khyoo@gilhospital.com
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- Toborzás
- University of California, Los Angeles
-
Kapcsolatba lépni:
- Schiller
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
- Toborzás
- University of California, San Francisco
-
Kapcsolatba lépni:
- Olin
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Toborzás
- Emory University
-
Kapcsolatba lépni:
- Blum
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- Toborzás
- The University of Chicago
-
Kapcsolatba lépni:
- Stock
-
-
Kansas
-
Lawrence, Kansas, Egyesült Államok, 66160
- Toborzás
- University of Kansas
-
Kapcsolatba lépni:
- LIN
-
-
Maryland
-
College Park, Maryland, Egyesült Államok, 20742
- Toborzás
- University of Maryland
-
Kapcsolatba lépni:
- Baer
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Toborzás
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Stein
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27514
- Toborzás
- University of North Carolina
-
Kapcsolatba lépni:
- Zeidner
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45219
- Toborzás
- University of Cincinnati
-
Kapcsolatba lépni:
- Curran
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
- Toborzás
- The Ohio State University
-
Kapcsolatba lépni:
- Handa
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Toborzás
- Oregon Health & Science University
-
Kapcsolatba lépni:
- Swords
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
- Toborzás
- The University of Texas Southwestern Medical Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Madanat
-
-
-
-
-
New Taipei City, Tajvan, 235041
- Még nincs toborzás
- Taipei Medical University-Shuang Ho Hospital, Ministry of Health and Welfare
-
Kapcsolatba lépni:
- Yao-Yu Hsieh
- Telefonszám: 886-970-746-920
- E-mail: alecto39@gmail.com
-
Taichung, Tajvan, 404327
- Még nincs toborzás
- China Medical University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Su-Peng Yeh
- Telefonszám: 886-975-680-836
- E-mail: supengyeh@gmail.com
-
Tainan, Tajvan, 704302
- Még nincs toborzás
- National Cheng Kung University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Tsai-Yun Chen
- Telefonszám: 886-936-257-940
- E-mail: teresa@mail.ncku.edu.tw
-
Xitun, Tajvan, 407219
- Még nincs toborzás
- Taichung Veterans General Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Po-Wei Liao
- Telefonszám: 886-988-063-468
- E-mail: rs60809st@hotmail.com
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
1. A vizsgálattal kapcsolatos bármely eljárás (beleértve a tiltott gyógyszerek visszavonását, ha van ilyen) előtt be kell szerezni a betegtől vagy a törvényes képviselőtől írásos beleegyezést.
2. A beteg ≥18 éves a beleegyezés megszerzésének időpontjában. 3. A beteg refrakter az első vonalbeli AML-terápia után (HSCT-vel vagy anélkül) visszaesett.
4. A betegnek igazolt FLT3 ITD, TKD vagy ITD-F691L mutációval kell rendelkeznie a terápia hiányában az elmúlt 90 napon belül vagy a 28 napos szűrési időszakon belül, mielőtt a vizsgált gyógyszert C1D1-en adták be, ha terápiát adtak.
5. Azokat a betegeket, akik korábban Gilteritinib-kezelésben részesültek, nem sikerült megállítani a betegség progresszióját, vagy a vizsgáló véleménye szerint nem feleltek meg a Gilteritinib-kezelés kritériumainak, vagy szociális okokból úgy döntöttek, hogy nem kapnak Gilteritinib-kezelést.
6. A betegek várható élettartama a Vizsgáló véleménye szerint legalább 3 hónap.
7. A páciens East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza ≤2.
8. A páciensnek meg kell felelnie a klinikai laboratóriumi vizsgálatokon feltüntetett alábbi kritériumoknak:
a. Szérum aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × a normál felső határa (ULN) b. A szérum összbilirubin értéke ≤1,5 × ULN, kivéve, ha Gilbert-kór miatt van c. A glomeruláris filtráció (eGFR) becsült sebessége >50 ml/perc, az étrend módosítása vesebetegségben egyenlet alapján számítva.
9. Női betegek:
a. Ha nem fogamzóképes, azaz műtétileg sterilizált (hysterectomia, bilaterális salpingectomia, bilaterális oophorectomia) legalább 6 héttel a szűrési vizit előtt vagy posztmenopauzában (ahol a posztmenopauzát úgy határozzák meg, hogy 12 hónapig nincs menstruáció alternatív orvosi ok és tüszőstimuláló a posztmenopauzális állapotnak megfelelő hormonszint (FSH) a helyi laboratóriumi irányelvek szerint), vagy b. Ha fogamzóképes korú, köteles: i. Negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a szűrővizsgálaton és vizelet terhességi tesztet a klinikára történő felvételkor az 1. napon.
ii. Fogadja el, hogy nem kísérel meg teherbe esni vagy petesejteket adományozni a beleegyező nyilatkozat aláírásától kezdve a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után legalább 45 napig.
iii. Fogadja el a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazását (a definíció szerint a férfi partner óvszert használ, kombinálva egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerrel a szűréstől a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után legalább 45 napig, ha nem kizárólag azonos nemű kapcsolat esetén vagy absztinens mint elkötelezett életmód).
10. A fogamzóképes férfibetegeknek és női házastársuknak/partnereiknek meg kell állapodniuk abban, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak, amely a fogamzásgátlás 2 formájából áll (melyek közül legalább 1 legyen barrier-elvű módszer) a szűréstől kezdődően és a vizsgálati időszak alatt, 45 napig az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után. A férfi beteg nem adományozhat spermát a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 45 napig.
Kizárási kritériumok:
- A vizsgálattal kapcsolatos bármely eljárás (beleértve a tiltott gyógyszerek visszavonását is, ha van ilyen) előtt be kell szerezni a betegtől vagy a törvényes képviselőtől írásos beleegyezést.
- A beteg 18 évesnél idősebb a tájékozott beleegyezés megszerzésének időpontjában.
- A beteg refrakter az első vonalbeli AML-kezelésre (HSCT-vel vagy anélkül) vagy kiújul.
- A betegnek igazolt FLT3 ITD, TKD vagy ITD-F691L mutációval kell rendelkeznie az elmúlt 90 napon belül terápia hiányában vagy a 28 napos szűrési időszakon belül, mielőtt a vizsgált gyógyszert C1D1-re adták, ha terápiát adtak.
- Azokat a betegeket, akik korábban Gilteritinibbel kezelték, nem sikerült megállítani a betegség progresszióját, vagy a vizsgáló véleménye szerint nem feleltek meg a Gilteritinib-kezelés kritériumainak, vagy szociális okokból úgy döntöttek, hogy nem kapnak Gilteritinib-kezelést.
- A betegek várható élettartama a Vizsgáló véleménye szerint legalább 3 hónap.
- A páciens East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza ≤2.
A páciensnek meg kell felelnie a következő kritériumoknak a klinikai laboratóriumi vizsgálatok alapján:
- A szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) értéke ≤2,5 × a normál felső határa (ULN)
- A szérum összbilirubin értéke ≤1,5 × ULN, kivéve, ha Gilbert-kór miatt van
- A glomeruláris filtráció (eGFR) becsült sebessége >50 ml/perc, az étrend módosítása vesebetegségben egyenlet alapján számítva.
Női betegek:
- Ha nem fogamzóképes, azaz műtétileg sterilizált (hysterectomia, bilaterális salpingectomia, bilaterális oophorectomia) legalább 6 héttel a szűrési vizit előtt vagy posztmenopauzában (ahol a posztmenopauzát úgy határozzák meg, hogy 12 hónapig nincs menstruáció alternatív orvosi ok és tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje összhangban van a posztmenopauzális állapottal, a helyi laboratóriumi irányelvek szerint), vagy
- Ha fogamzóképes, akkor:
én. Negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a szűrővizsgálaton és vizelet terhességi tesztet a klinikára történő felvételkor az 1. napon.
ii. Fogadja el, hogy nem kísérel meg teherbe esni vagy petesejteket adományozni a beleegyező nyilatkozat aláírásától kezdve a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után legalább 45 napig.
iii. Fogadja el a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazását (a definíció szerint a férfi partner óvszert használ, kombinálva egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerrel a szűréstől a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után legalább 45 napig, ha nem kizárólag azonos nemű kapcsolat esetén vagy absztinens mint elkötelezett életmód).
- A fogamzóképes férfibetegeknek és női házastársuknak/partnereiknek meg kell állapodniuk abban, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak, amely a fogamzásgátlás 2 formájából áll (amelyek közül legalább 1-nek barrier-elvű módszernek kell lennie) a szűréstől kezdődően és a vizsgálati időszak alatt, majd 45 évig. nappal az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után. A férfi beteg nem adományozhat spermát a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 45 napig.
Kizárási kritériumok
- Izolált mieloid szarkóma diagnózisa (azaz a betegeknek vérrel vagy csontvelővel kell rendelkezniük az AML-ben)
- Akut promielocitás leukémia (FAB M3)
- Aktív központi idegrendszeri (CNS) érintettség az AML által
- A leukostasis klinikai jelei/tünetei, amelyek sürgős kezelést igényelnek
- Ismert aktív humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés. Azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében pozitív szerológiai kimutatás szerepel a hepatitis B-re vagy C-re, negatív polimeráz láncreakció (PCR) tesztre van szükség a vírus kimutatására a kezelés megkezdéséhez
- Disszeminált intravascularis coagulopathia aktív, kezelhetetlen vérzéssel vagy trombózis jeleivel.
- Azok a betegek, akik vizsgálati szert kaptak (bármilyen indikációra) a szertől számított 5 felezési időn belül; ha a szer felezési ideje nem ismert, a betegeknek 1 hetet kell várniuk a vizsgálati kezelés első adagja előtt. Vizsgálati ügynök az, amelyre a helyi szabályozó hatóság nem rendelkezik jóváhagyott javallattal.
- Szisztémás daganatellenes terápia 5 felezési időn belül vagy sugárterápia a protokoll megkezdése előtt 1 héten belül, kivéve a hidroxi-karbamidot, amely a fehérvérsejtszám szabályozására engedélyezett.
- Terhes vagy szoptató nőbetegek
- Pszichológiai, családi, szociális vagy földrajzi tényezőkkel, egyéb jelentős egészségügyi állapottal, laboratóriumi eltéréssel rendelkező betegek, amelyek egyébként kizárják őket abban, hogy tájékozott beleegyezésüket adjanak, a protokollt követően, potenciálisan akadályozzák a vizsgálati kezelésnek és nyomon követésnek való megfelelést, vagy megzavarják az eredmények értelmezését a tanulmányból.
- A következőkben szenvedő betegek kizárásra kerülnek: kontrollálatlan interkurrens betegség, ideértve, de nem kizárólagosan a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, súlyos szívritmuszavart, szívizominfarktust, melyben a felvételt megelőző 6 hónapon belül fennmaradó rendellenességek vannak (troponin (rendszeres vagy magas). érzékenység) önmagában a szivárgás nem szerepel, ha nincs reziduális diszfunkció), New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás bizonyítéka. Nem szabad bevonni azokat a betegeket, akiknek olyan társbetegségei vannak, amelyek kizárják a kombináció biztonságossági értékelését.
- A fertőzés az AML általános jellemzője, aktív fertőzésben szenvedő betegek jelentkezhetnek, feltéve, hogy a fertőzést a vizsgáló véleménye szerint kontroll alatt tartják. A nem kontrollált fertőzésben szenvedő betegeket nem szabad bevenni addig, amíg a fertőzést nem kezelik és kontroll alatt tartják.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: ZE46-0134 Dózisszint -1
Opcionális, és csak az 1. dózisszintet rosszul tolerálják
|
orális kapszula QD
|
|
Kísérleti: ZE46-0134 1. dózisszint
|
orális kapszula QD
|
|
Kísérleti: ZE46-0134 2. dózisszint
|
orális kapszula QD
|
|
Kísérleti: ZE46-0134 3. dózisszint
|
orális kapszula QD
|
|
Kísérleti: ZE46-0134 4. dózisszint
|
orális kapszula QD
|
|
Kísérleti: ZE46-0134 5. dózisszint
|
orális kapszula QD
|
|
Kísérleti: ZE46-0134 Kiválasztott adag 1
A vizsgálat 2. részében alkalmazott dózisokat a vizsgálat 1. részéből származó adatok alapján határozzák meg, és nem haladják meg a 150 mg x 2 napos telítő adagot és az 50 mg-os fenntartó dózist QD
|
orális kapszula QD
|
|
Kísérleti: ZE46-0134 Kiválasztott adag 2
A vizsgálat 2. részében alkalmazott dózisokat a vizsgálat 1. részéből származó adatok alapján határozzák meg, és nem haladják meg a 150 mg x 2 napos telítő adagot és az 50 mg-os fenntartó dózist QD
|
orális kapszula QD
|
|
Kísérleti: ZE46-0134 Dózis 6. szint
|
orális kapszula QD
|
|
Kísérleti: ZE46-0134 Dózis 7. szint
|
orális kapszula QD
|
|
Kísérleti: ZE46-0134 8. dózisszint
|
orális kapszula QD
|
|
Kísérleti: ZE50-0134 (2. csoport) Dózisszint -1
Opcionális, és csak akkor végeznék el, ha az 1. szintű adagolás rosszul tolerált
|
orális kapszula QD
|
|
Kísérleti: ZE50-0134 (2. csoport) 1. adagszint
|
orális kapszula QD
|
|
Kísérleti: ZE50-0134 (2. csoport) 2. adagszint
|
orális kapszula QD
|
|
Kísérleti: ZE50-0134 (2. csoport) 3. adagolási szint
|
orális kapszula QD
|
|
Kísérleti: ZE50-0134 (2. csoport) 4. dózisszint
|
orális kapszula QD
|
|
Kísérleti: ZE50-0134 (2. csoport) Kiválasztott 1-es dózis
A vizsgálat 2. részében alkalmazott dózisokat a vizsgálat 1. részéből származó adatok alapján határozzák meg.
|
orális kapszula QD
|
|
Kísérleti: ZE50-0134 (2. csoport) Kiválasztott adag 2
A vizsgálat 2. részében használt dózisokat a vizsgálat 1. részéből származó adatok alapján határozzák meg.
|
orális kapszula QD
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A DLT-k előfordulása
Időkeret: A kiindulási állapottól a kezelés végéig (EOT) (maximum 24 ciklus, egyenként 28 nap)
|
A ZE46-0134 maximális tolerált dózisának vagy biológiailag hatékony dózisának meghatározása FLT3 és spliceosóm mutációval rendelkező, relabált és refrakter AML-ben szenvedő felnőtteknél.
|
A kiindulási állapottól a kezelés végéig (EOT) (maximum 24 ciklus, egyenként 28 nap)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
AE/SAE előfordulása
Időkeret: Az alapvonaltól az EOT-ig (maximum 24 ciklus, mindegyik 28 nap)
|
Az alapvonaltól az EOT-ig (maximum 24 ciklus, mindegyik 28 nap)
|
|
|
Klinikailag jelentős kóros laboratóriumi eredmények előfordulása
Időkeret: Az alapvonaltól az EOT-ig (maximum 24 ciklus, mindegyik 28 nap)
|
Az alapvonaltól az EOT-ig (maximum 24 ciklus, mindegyik 28 nap)
|
|
|
Rendellenes klinikailag jelentős EKG-eredmények előfordulása
Időkeret: Az alapvonaltól az EOT-ig (maximum 24 ciklus, mindegyik 28 nap)
|
Az alapvonaltól az EOT-ig (maximum 24 ciklus, mindegyik 28 nap)
|
|
|
A ≥ 3-as fokozatú mellékhatású betegek száma
Időkeret: Az alapvonaltól az EOT-ig (maximum 24 ciklus, mindegyik 28 nap)
|
Az alapvonaltól az EOT-ig (maximum 24 ciklus, mindegyik 28 nap)
|
|
|
A kezeléssel összefüggő halálesetek száma
Időkeret: Az alapvonaltól az EOT-ig (maximum 24 ciklus, mindegyik 28 nap)
|
Halálesetek száma, a vizsgáló szerint a vizsgált gyógyszerrel összefüggésben
|
Az alapvonaltól az EOT-ig (maximum 24 ciklus, mindegyik 28 nap)
|
|
Plazma Cmax
Időkeret: A PK-mintákat az 1. és 2. ciklus során (mindegyik 28 napig) gyűjtik.
|
A ZE46-0134 plazma csúcskoncentrációja
|
A PK-mintákat az 1. és 2. ciklus során (mindegyik 28 napig) gyűjtik.
|
|
Plazma Css
Időkeret: A PK-mintákat az 1. és 2. ciklus során (mindegyik 28 napig) gyűjtik.
|
ZE46-0134 egyensúlyi állapotú plazmakoncentráció
|
A PK-mintákat az 1. és 2. ciklus során (mindegyik 28 napig) gyűjtik.
|
|
Plasma Cmin
Időkeret: A PK-mintákat az 1. és 2. ciklus során (mindegyik 28 napig) gyűjtik.
|
Az adagolási intervallum alatt elért minimális ZE46-0134 plazmakoncentráció
|
A PK-mintákat az 1. és 2. ciklus során (mindegyik 28 napig) gyűjtik.
|
|
Plazma AUC
Időkeret: A PK-mintákat az 1. és 2. ciklus során (mindegyik 28 napig) gyűjtik.
|
A ZE46-0134 plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület egy adagolási intervallum alatt
|
A PK-mintákat az 1. és 2. ciklus során (mindegyik 28 napig) gyűjtik.
|
|
Azon betegek száma, akik bármilyen típusú teljes remissziót (CR, CRh, CRi) elértek a 6. ciklusban
Időkeret: Akár 6 ciklus (összesen 168 nap)
|
Akár 6 ciklus (összesen 168 nap)
|
|
|
A 6. ciklusban CR-t elérő betegek száma
Időkeret: Akár 6 ciklus (összesen 168 nap)
|
Akár 6 ciklus (összesen 168 nap)
|
|
|
A választ (CR, CRh, CRi, MLFS) elérő betegek száma a 6. ciklusban
Időkeret: Akár 6 ciklus (összesen 168 nap)
|
Akár 6 ciklus (összesen 168 nap)
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Azon betegek aránya, akiknél az FLT3 ITD és a TKD nem mutatható ki
Időkeret: 6 kezelési ciklus alatt (mindegyik 28 nap)
|
6 kezelési ciklus alatt (mindegyik 28 nap)
|
|
A genomiális vagy proteomikus rendellenességben szenvedő betegek száma
Időkeret: Az alapvonaltól az EOT-ig (maximum 24 ciklus, mindegyik 28 nap)
|
Az alapvonaltól az EOT-ig (maximum 24 ciklus, mindegyik 28 nap)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Carolyn Grove, Prof, Linear Clinical Research
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ZE46-0134-0002
- CT-2024-CTN-00161-1 (Egyéb azonosító: Therapeutic Goods Administration)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .