Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Telitacicept hatékonysága és biztonságossága a szisztémás szklerózis kezelésében

2025. február 9. frissítette: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

A Telitacicept hatékonysága és biztonságossága a korai diffúz bőr szisztémás szklerózis kezelésében: Multicentrikus, nyílt, randomizált, kontrollált vizsgálat

Ez a vizsgálat egy prospektív, nyílt, randomizált, kontrollált, többközpontú klinikai vizsgálat. E vizsgálat célja a Telitacicept hatásosságának és biztonságosságának vizsgálata korai diffúz bőr szisztémás szklerózisban (dcSSc) szenvedő felnőtteknél, háttérkezelésként mikofenolát-mofetil (MMF) alkalmazásával.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

38

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Jiangsu
      • Yangzhou, Jiangsu, Kína, 225009
        • Toborzás
        • Affiliated Hospital of Yangzhou University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kína, 200433
        • Toborzás
        • Huashan Hospital of Fudan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310016
        • Toborzás
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
      • Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310006
        • Toborzás
        • Hangzhou First People's Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310016
        • Toborzás
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Kapcsolatba lépni:
      • Huzhou, Zhejiang, Kína, 313100
        • Toborzás
        • Changxing People's Hospital
      • Jiaxing, Zhejiang, Kína, 314000
        • Toborzás
        • The First Hospital of Jiaxing
      • Ningbo, Zhejiang, Kína, 315000
        • Toborzás
        • Ningbo First Hospital
      • Wenzhou, Zhejiang, Kína, 325000
        • Toborzás
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18-70 éves férfiak vagy nők.
  • Szisztémás szklerózis, az ACR/EULAR (American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism) 2013-as kritériumai szerint.
  • dcSSc (diffúz bőr szisztémás szklerózis) a LeRoy-kritériumok szerint.
  • A betegség időtartama ≤ 18 hónap (az első nem Raynaud-jelenség megnyilvánulásától számított idő).
  • ≥ 10 mRSS egység a szűrési látogatáson.
  • Negatív szérum terhességi teszt egy fogamzóképes nőnél a szűrővizsgálaton.
  • Képes tájékozott beleegyezés adására az intézményi irányelveknek megfelelően.

Kizárási kritériumok:

  • Korlátozott szkleroderma.
  • A betegség időtartama több mint 3 év.
  • Reumás autoimmun betegség, kivéve az SSc-t.
  • Szisztémás szklerózis-szerű betegség, amely környezeti tényezőkkel, például vinil-kloriddal vagy bleomicinnel kapcsolatos.
  • Bármilyen korábbi veseválság anamnézisében.
  • Közepes vagy magas kockázatú pulmonális artériás hipertónia.
  • Tüdőbetegség, amelynek FVC < 50%-a, vagy DLCO (hemoglobin-korrigált) < 40% a szűréskor előrejelzett vagy oxigénterápiát igényel.
  • A véletlen besorolást megelőző 8 héten belül jelentős műtéten esett át, vagy a próbaidőszak alatt tervezett nagy műtéten.
  • Immunszuppresszív terápiák, köztük metotrexát, azatioprin, hidroxiklorokin, leflunomid, takrolimusz, szirolimusz és mikofenolát-mofetil alkalmazása a randomizálást megelőző 4 héten belül, valamint ciklofoszfamid alkalmazása a randomizálást megelőző 3 hónapon belül.
  • Egyéb antifibrotikus szerek, köztük kolhicin, D-penicillamin, talidomid, nintedanib, pirfenidon, tirozin-kináz inhibitorok (imatinib, nilotinib, dasatinib) alkalmazása a randomizálást megelőző 4 héten belül.
  • Kortikoszteroidok alkalmazása napi 10 mg prednizonnal egyenértékű dózisban, vagy intravénás és intramuszkuláris kortikoszteroid injekciók a randomizálást megelőző 4 héten belül.
  • Intravénás immunglobulin (IVIG) alkalmazása a randomizációt megelőző 4 héten belül 12 héten belül.
  • A belimumab, rituximab vagy más B-sejt-fogyasztó terápia korábbi alkalmazása.
  • Más biológiai szerek vagy kis molekulájú célzott terápiák alkalmazása, beleértve az anakinrát a randomizálást megelőző 1 héten belül, az ixekizumabot a randomizálást megelőző 2 héten belül, valamint az infliximabot, a certolizumab pegolt, a golimumabot, az adalimumabot, az abataceptet, a tocilizumabot a randomizációt megelőző 8 héten belül és a janus kinázt gátlókkal a randomizálást megelőző 2 héten belül.
  • Más sejtkiürítési terápiák korábbi alkalmazása.
  • Egyidejű súlyos egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a pácienst nem alkalmassá teszi a vizsgálatra, mint például súlyos központi idegrendszeri betegség, súlyos szívelégtelenség, aritmia, instabil atheroscleroticus szív- és érrendszeri betegség, súlyos GI érintettség, súlyos magas vérnyomás vagy súlyos cukorbetegség.
  • Rendellenes eredmények a hepatitis B vagy hepatitis C vizsgálat során, ami aktív vagy krónikus fertőzésre utal.
  • Aktív tuberkulózis (TB) vagy látens tbc-fertőzés.
  • Szeropozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy ismert HIV-fertőzés kórtörténetében.
  • Ismert aktív bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális vagy egyéb fertőzés, beleértve a súlyos fertőzési epizódot, amely kórházi kezelést vagy IV antibiotikumos kezelést igényel a szűrést követő 4 héten belül, vagy orális antibiotikumokat a szűrést megelőző 2 héten belül.
  • Primer vagy másodlagos immunhiány.
  • IgA-hiány (<10 mg/dl) vagy IgG-hiány (<400 mg/dl).
  • Részvétel egy másik klinikai kutatási vizsgálatban, amely egy másik vizsgálati gyógyszer értékelését foglalja magában a vizsgálatba való belépéstől számított 3 hónapon belül.
  • Az alábbiak bármelyike ​​a szűrővizsgálaton: hemoglobin <8,0 g/dl; WBC <3 x 10^9/L; Neutrophil <1,5 x 10^9/l; vérlemezkék <75 x 10^9/l; szérum ALT vagy AST > 1,5 x ULN; TBil > ULN; eGFR < 40 ml/perc/1,73 m^2.
  • Rosszindulatú megbetegedés a szűrést megelőző 5 éven belül, kivéve a kimetszett/gyógyított helyi bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómát vagy in situ méhnyakrákot;
  • Élő/gyengített vakcinával történő immunizálás a randomizálást megelőző 4 héten belül.
  • Terhes vagy szoptató nők, illetve fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni.
  • Humán, humanizált vagy egér monoklonális antitestekkel szembeni allergiás vagy anafilaxiás reakciók anamnézisében.
  • Élő/gyengített vakcinával történő immunizálás a randomizálást megelőző 4 héten belül.
  • Azok a betegek, akik várhatóan nem felelnek meg a protokoll követelményeinek, vagy várhatóan nem a tervek szerint fejezik be a vizsgálatot (pl. pszichiátriai rendellenességekkel küzdő betegek, akiknek a kórtörténetében alkohollal, kábítószerrel vagy szerrel visszaéltek).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Mikofenolát Mofetil + Telitacicept
Minden beteg, aki részt vesz ebben a vizsgálatban, mikofenolát-mofetilt (MMF) kap, amely a klinikai gyakorlatban általában szisztémás szklerózisban szenvedő betegeknek adott gyógyszer. A résztvevőket 48 héten keresztül naponta kétszer 0,5 g MMF-fel kezelik. A telitaciceptet szubkután injekcióban adják be heti 160 mg-os dózisban, 48 hétig.
Drog: Telitacicept
A telitacicept egy fúziós fehérje, amely egy rekombináns transzmembrán aktivátort és kalcium-modulátort és ciklofilin ligandum interaktor (TACI) receptort tartalmaz a humán immunglobulin G (IgG) fragmens kristályosítható (Fc) doménjéhez fuzionálva. A telitacicept két sejtjelző molekulához, a B-limfocita stimulátorhoz (BLyS) és egy proliferációt indukáló ligandumhoz (APRIL) kötődik és hatását semlegesíti, ezáltal gátolja a plazmasejtek és az érett B-sejtek fejlődését és túlélését. A telitaciceptet szubkután injekcióban adják be heti 160 mg-os dózisban, 48 hétig.
Más nevek:
  • Taiai a kereskedelmi név
Drog: Mikofenolát Mofetil
Minden beteg háttérterápiában részesül mikofenolát-mofetil (MMF) kezelésben, amelyet szájon át adnak be, napi kétszer 0,5 g-os adagban 48 héten keresztül.
Más nevek:
  • MMF
Aktív összehasonlító: Mikofenolát Mofetil
A résztvevőket 48 héten keresztül naponta kétszer 0,5 g MMF-fel kezelik.
Drog: Mikofenolát Mofetil
Minden beteg háttérterápiában részesül mikofenolát-mofetil (MMF) kezelésben, amelyet szájon át adnak be, napi kétszer 0,5 g-os adagban 48 héten keresztül.
Más nevek:
  • MMF

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az alapvonalhoz képest a módosított Rodnan bőrpontszámban (mRSS) a 48. héten
Időkeret: Alapállapot, 48. hét
A bőr vastagságát mRSS-sel határoztuk meg. Az mRSS-t 0-tól (normál) 3-ig (súlyos bőrmegvastagodás) terjedő pontszámokkal értékelték 17 különböző helyen. Az összpontszám az egyéni bőrpontszámok összege a 17 testterületen (például arc, kéz, ujjak; a karok proximális területe, a karok disztális területe, mellkas, has; a lábak proximális területe és disztális területe) a lábak, lábfejek), 0-51 egység tartományt adva, és szisztémás szklerózisban (SSc) szenvedő résztvevők számára validálták. A kiindulási értékhez képest negatív változás javulást mutatott.
Alapállapot, 48. hét
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekben (SAE) szenvedő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 52. hét
A nemkívánatos esemény minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amelyet a vizsgált gyógyszernek tulajdonítottak egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott. A SAE olyan nemkívánatos esemény volt, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte, vagy bármilyen más okból jelentősnek ítélték: halál; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; életveszélyes tapasztalat (azonnali halálveszély); tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett anomália.
52. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az alapvonalhoz képest a módosított Rodnan bőrpontszámban (mRSS) a 24. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. hét
A bőr vastagságát mRSS-sel határoztuk meg. Az mRSS-t 0-tól (normál) 3-ig (súlyos bőrmegvastagodás) terjedő pontszámokkal értékelték 17 különböző helyen. Az összpontszám a 17 testterület egyéni bőrpontszámainak összege (például arc, kéz, ujjak; a karok proximális területe, a karok disztális területe, mellkas, has; a lábak proximális területe és disztális területe) a lábak, lábfejek), 0-51 egység tartományt adva, és szisztémás szklerózisban (SSc) szenvedő résztvevők számára validálták. A kiindulási értékhez képest negatív változás javulást mutatott.
Alapállapot, 24. hét
Azon résztvevők százalékos aránya, akik ≥20%-kal, ≥40%-kal, ≥60%-kal javultak a módosított Rodnan bőrpontszámban (mRSS) a kiindulási állapottól a 24. és 48. hétig
Időkeret: Alapállapot, 24. és 48. hét
A bőr vastagságát mRSS-sel határoztuk meg. Az mRSS-t 0-tól (normál) 3-ig (súlyos bőrmegvastagodás) terjedő pontszámokkal értékelték 17 különböző helyen. Az összpontszám az egyéni bőrpontszámok összege a 17 testterületen (például arc, kéz, ujjak; a karok proximális területe, a karok disztális területe, mellkas, has; a lábak proximális területe és disztális területe) a lábak, lábfejek), 0-51 egység tartományt adva, és szisztémás szklerózisban (SSc) szenvedő résztvevők számára validálták. A kiindulási értékhez képest negatív változás javulást mutatott. Azon résztvevők százalékos arányát jelentették, akiknél ≥20%, ≥40%, ≥60%-kal javult az mRSS a kiindulási értékhez képest a 24. és 48. hétig.
Alapállapot, 24. és 48. hét
Az American College of Rheumatology összetett válaszindexe a szisztémás szklerózisra (ACR-CRISS) és a felülvizsgált ACR-CRISS a 24. és 48. héten
Időkeret: 24. és 48. hét
A CRISS egy összetett válaszindexet alkot, amely az SSc-vel kapcsolatos szervi érintettségből és a következő öt változóból áll: mRSS, előrejelzett FVC százalék, orvos és beteg globális értékelése, valamint HAQ-DI pontszám. Az eredményül kapott index egy 2 lépésből álló folyamat, amely rögzíti a belső szervek érintettségének klinikailag jelentős romlását és a változást mutató alapvető változókat.
24. és 48. hét
Változás a kiindulási értékhez képest a kényszerített életkapacitás (FVC) százalékában előrejelzett 24. és 48. héten
Időkeret: 24. és 48. hét
Az FVC egy tüdőfunkciós teszt, amelyet a Pulmonary Function Manual tanulmány szerint kell elvégezni, amely az Amerikai Mellkasi Társaság/Európai Légzőgyógyászati ​​Társaság (ATS/ERS) konszenzusnyilatkozaton alapul. Az FVC a tüdőből kilélegzett levegő maximális mennyisége a lehető legmélyebb lélegzetvétel után. Az FVC százalékának előre jelzett negatív változása rosszabbodást jelez.
24. és 48. hét
A tüdő szén-monoxid-diffúzációs kapacitásának (DLCO) százalékos előrejelzett változása (hemoglobinra korrigálva) a kiindulási értékhez képest a 24. és a 48. héten
Időkeret: 24. és 48. hét
A tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitása (DLCO) azt méri, hogy mennyi oxigén jut el a tüdő alveolusaiból a véráramba. A tüdőbetegség súlyosságának meghatározására szolgál. Egy adott egyén DLCO-ját összehasonlítja a referencia vagy előrejelzett értékekkel.
24. és 48. hét
Változás a kiindulási állapothoz képest a páciens globális értékelésében a 24. és a 48. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. és 48. hét
A beteg általános betegségértékelése a beteg globális sclerodermiájának értékelését jelenti a 0 (kiváló) -10 (rendkívül rossz) Likert-skálán. A magasabb pontszám rosszabb eredményt jelent.
Alapállapot, 24. és 48. hét
Változás a kiindulási állapothoz képest az orvos globális értékelésében a 24. és a 48. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. és 48. hét
Ez az értékelés egy 0 (kiváló) -10 (rendkívül rossz) Likert-skálán az orvos által a páciens aktuális betegségaktivitásának értékelését jelenti. A magasabb pontszám rosszabb eredményt jelent.
Alapállapot, 24. és 48. hét
Változás az alaphelyzethez képest a Short Form-36 (SF-36) kérdőívben a 24. és a 48. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. és 48. hét
A Short Form 36 (SF-36) egy validált 36 elemből álló kérdőív, amely nyolc területen méri az életminőséget: fizikai működés, fizikai egészség miatti szerepkorlátozások, érzelmi problémák miatti szerepkorlátozások, energia/fáradtság, érzelmi jólét, szociális működés, fájdalom, általános egészségi állapot.
Alapállapot, 24. és 48. hét
Változás a kiindulási állapothoz képest az egészségfelmérési kérdőív fogyatékossági indexének (HAQ-DI) pontszámában a 24. és a 48. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. és 48. hét
A HAQ-DI egy olyan összetett mérőszám, amelyből a „Standard Disability Index” pontszám kiszámítható a beteg fogyatékossági szintjének felméréséhez. Általában a 0-1 pontszám enyhe vagy közepes nehézségi fokot, 1-2 közepes vagy súlyos fogyatékosságot és 2-3 súlyos és nagyon súlyos fogyatékosságot jelent. A HAQ-DI 20 elemből áll, amelyek a páciens képességeit mérik fel 8 funkcionális tevékenység során: öltözködés, felkelés, evés, séta, higiénia, nyúlás, fogás és szokásos tevékenységek. Minden elemet egy 4 fokozatú skálán értékelnek: 0=NÉLKÜL NÉLKÜLI nehézséget, 1=NÉHÁNY nehézséggel, 2=SOK nehézséggel, 3=NEM LEHET megcsinálni. A 8 szakasz 8 pontszámát összeadjuk és elosztjuk 8-cal. Abban az esetben, ha az egyik részt nem tölti ki egy alany, akkor az összesített pontszámot el kell osztani 7-tel. A végső általános HAQ-DI pontszám 0 és 3 között van, és a pozitív változás az egészséggel kapcsolatos életminőség (HRQoL) rosszabbodását jelzi.
Alapállapot, 24. és 48. hét
A fizikai funkciók kiindulási értékéhez viszonyított változása Scleroderma Health Assessment Questionnaire Disability Index (SHAQ-DI) alapján értékelve a 24. és a 48. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. és 48. hét
A SHAQ-DI öt scleroderma-specifikus vizuális analóg skála (VAS) elemet értékelt, hogy feltárja a résztvevő betegségének hatását. Ezeket az elemeket azért fejlesztették ki, hogy mérjék a scleroderma hatását a betegség öt olyan elemére, amelyek nagy hatással lehetnek a résztvevők napi tevékenységére. Minden VAS-elemet külön értékeltek (0-100 milliméter [mm]), a magasabb pontszámok súlyosabb betegséget jeleztek. Az öt elem a következő volt: 1) bélbetegség, 2) légzési probléma, 3) Raynaud-szindróma, 4) ujjfekélyek és 5) általános betegség.
Alapállapot, 24. és 48. hét
Változás a kiindulási értékhez képest a 24. és 48. héten a pályázati együttes számokban
Időkeret: Alapállapot, 24. és 48. hét
28 ízület érzékenységét (pozitív vagy negatív) értékelik. A pályázati együttes számok száma 0 és 28 között van. A magasabb szám rosszabb eredményt jelez.
Alapállapot, 24. és 48. hét
Változás a kiindulási értékhez képest a duzzadt ízületek számában a 24. és a 48. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. és 48. hét
28 ízület duzzanatát (pozitív vagy negatív) értékelik. A duzzadt ízületek száma 0 és 28 között van. A magasabb szám rosszabb eredményt jelez.
Alapállapot, 24. és 48. hét
A digitális fekélyek számának változása a kiindulási értékhez képest a 24. és a 48. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. és 48. hét
A digitális fekélyek (az ujjon vagy a metacarpophalangealis ízülettől távolabbi) elváltozásokra utalnak, amelyek a felületi hámréteg elvesztésével és vizuálisan észrevehető mélységgel járnak.
Alapállapot, 24. és 48. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Nyomozók

  • Kutatásvezető: JING XUE, PhD, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2025. január 6.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. január 6.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. április 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 16.

Első közzététel (Tényleges)

2024. április 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. március 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. február 9.

Utolsó ellenőrzés

2024. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2024-0381

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel