Eficácia e segurança do telitacicept no tratamento da esclerose sistêmica

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres com idade entre 18 e 70 anos.
• Esclerose sistêmica, conforme definido pelos critérios ACR/EULAR (American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism) de 2013.
• dcSSc (esclerose sistêmica cutânea difusa) de acordo com os critérios de LeRoy.
• Duração da doença ≤ 18 meses (definida como o tempo desde a primeira manifestação do fenômeno não-Raynaud).
• ≥ 10 unidades mRSS na consulta de triagem.
• Teste sérico de gravidez negativo em uma mulher com potencial para engravidar na consulta de triagem.
• Capacidade de fornecer consentimento informado de acordo com as diretrizes institucionais.

Critério de exclusão:

• Esclerodermia limitada.
• Duração da doença superior a 3 anos.
• Doença reumática autoimune diferente da ES.
• Doença semelhante à esclerose sistêmica associada a agentes ambientais, como cloreto de vinil ou bleomicina.
• Qualquer história prévia de crise renal.
• Hipertensão arterial pulmonar de risco intermediário ou alto.
• Doença pulmonar com CVF < 50% do previsto ou DLCO (corrigida pela hemoglobina) < 40% do previsto na triagem ou requer oxigenoterapia.
• Foi submetido a uma grande cirurgia nas 8 semanas anteriores à randomização ou a uma grande cirurgia planejada durante o período experimental.
• Uso de terapias imunossupressoras, incluindo metotrexato, azatioprina, hidroxicloroquina, leflunomida, tacrolimus, sirolimus e micofenolato mofetil nas 4 semanas anteriores à randomização e ciclofosfamida nos 3 meses anteriores à randomização.
• Uso de outros agentes antifibróticos, incluindo colchicina, D-penicilamina, talidomida, nintedanibe, pirfenidona, inibidores de tirosina quinase (imatinibe, nilotinibe, dasatinibe) nas 4 semanas anteriores à randomização.
• Uso de corticosteroides em doses superiores ao equivalente a 10 mg de prednisona por dia, ou injeções intravenosas e intramusculares de corticosteroides nas 4 semanas anteriores à randomização.
• Uso de imunoglobulina intravenosa (IVIG) nas 12 semanas nas 4 semanas anteriores à randomização.
• Uso prévio de belimumabe, rituximabe ou outras terapias depletoras de células B.
• Uso de outros produtos biológicos ou terapias direcionadas a pequenas moléculas, incluindo anakinra dentro de 1 semana antes da randomização, ixekizumabe dentro de 2 semanas antes da randomização, e infliximabe, certolizumabe pegol, golimumabe, adalimumabe, abatacept, tocilizumabe dentro de 8 semanas antes da randomização, e janus quinase inibidores dentro de 2 semanas antes da randomização.
• Uso prévio de outras terapias de depleção celular.
• Condição médica grave concomitante que, na opinião do investigador, torna o paciente inadequado para este estudo, como doença grave do sistema nervoso central, insuficiência cardíaca grave, arritmia, doença cardiovascular aterosclerótica instável, envolvimento gastrointestinal grave, hipertensão grave ou diabetes grave.
• Resultados anormais nos testes de hepatite B ou C, indicando infecção ativa ou crônica.
• Tuberculose ativa (TB) ou infecção latente por TB.
• Soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou história conhecida de infecção por HIV.
• Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana ou outra infecção ativa conhecida, incluindo episódio grave de infecção que requer hospitalização ou tratamento com antibióticos intravenosos dentro de 4 semanas após a triagem, ou antibióticos orais dentro de 2 semanas antes da triagem.
• Imunodeficiência primária ou secundária.
• Deficiência de IgA (<10 mg/dL) ou deficiência de IgG (<400 mg/dL).
• Participação em outro estudo de pesquisa clínica envolvendo a avaliação de outro medicamento experimental dentro de 3 meses após a entrada neste estudo.
• Qualquer um dos seguintes na consulta de triagem: Hemoglobina <8,0 g/dL; WBC <3 x 10^9/L; Neutrófilo <1,5 x 10^9/L; plaquetas <75 x 10^9/L; ALT ou AST sérica > 1,5 x LSN; TBil > LSN; TFGe < 40mL/min/1,73m^2.
• Doença maligna nos 5 anos anteriores à triagem, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular local excisado/curado da pele ou carcinoma in situ do colo uterino;
• Imunização com vacina viva/atenuada nas 4 semanas anteriores à randomização.
• Mulheres grávidas ou amamentando ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar métodos contraceptivos adequados.
• História de reações alérgicas ou anafiláticas a anticorpos monoclonais humanos, humanizados ou murinos.
• Imunização com vacina viva/atenuada nas 4 semanas anteriores à randomização.
• Pacientes que se prevê não cumprirem os requisitos do protocolo ou que não concluirão o estudo conforme planejado (por exemplo, aqueles com transtornos psiquiátricos, histórico de abuso de álcool, abuso de drogas ou uso indevido de substâncias).