Wirksamkeit und Sicherheit von Telitacicept bei der Behandlung systemischer Sklerose

Einschlusskriterien:

• Männer oder Frauen im Alter von 18–70 Jahren.
• Systemische Sklerose gemäß den Kriterien von ACR/EULAR (American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism) 2013.
• dcSSc (diffuse kutane systemische Sklerose) nach den LeRoy-Kriterien.
• Krankheitsdauer von ≤ 18 Monaten (definiert als Zeit ab der ersten Manifestation des Nicht-Raynaud-Phänomens).
• ≥ 10 mRSS-Einheiten beim Screening-Besuch.
• Negativer Serumschwangerschaftstest bei einer Frau im gebärfähigen Alter beim Screening-Besuch.
• Fähigkeit, eine Einverständniserklärung gemäß den institutionellen Richtlinien abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Begrenzte Sklerodermie.
• Krankheitsdauer von mehr als 3 Jahren.
• Andere rheumatische Autoimmunerkrankungen als SSc.
• Systemische skleroseähnliche Erkrankung, die durch Umwelteinflüsse wie Vinylchlorid oder Bleomycin verursacht wird.
• Jegliche Vorgeschichte einer Nierenkrise.
• Pulmonale arterielle Hypertonie mit mittlerem oder hohem Risiko.
• Lungenerkrankung mit FVC < 50 % des vorhergesagten Werts oder DLCO (hämoglobinkorrigiert) < 40 % des beim Screening vorhergesagten Werts oder erfordert eine Sauerstofftherapie.
• Hat sich innerhalb von 8 Wochen vor der Randomisierung einer größeren Operation unterzogen oder während des Versuchszeitraums eine größere Operation geplant.
• Anwendung immunsuppressiver Therapien, einschließlich Methotrexat, Azathioprin, Hydroxychloroquin, Leflunomid, Tacrolimus, Sirolimus und Mycophenolatmofetil innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung und Cyclophosphamid innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung.
• Verwendung anderer antifibrotischer Mittel, einschließlich Colchicin, D-Penicillamin, Thalidomid, Nintedanib, Pirfenidon, Tyrosinkinaseinhibitoren (Imatinib, Nilotinib, Dasatinib) innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
• Verwendung von Kortikosteroiden in Dosen, die das Äquivalent von 10 mg Prednison täglich überschreiten, oder intravenöse und intramuskuläre Kortikosteroid-Injektionen innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
• Verwendung von intravenösem Immunglobulin (IVIG) innerhalb von 12 Wochen innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
• Vorherige Anwendung von Belimumab, Rituximab oder anderen B-Zell-depletierenden Therapien.
• Verwendung anderer Biologika oder zielgerichteter Therapien mit kleinen Molekülen, einschließlich Anakinra innerhalb einer Woche vor der Randomisierung, Ixekizumab innerhalb von zwei Wochen vor der Randomisierung und Infliximab, Certolizumab Pegol, Golimumab, Adalimumab, Abatacept, Tocilizumab innerhalb von acht Wochen vor der Randomisierung und Januskinase Inhibitoren innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung.
• Vorherige Anwendung anderer Zelldepletionstherapien.
• Gleichzeitiger schwerwiegender medizinischer Zustand, der den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für diese Studie ungeeignet macht, wie z. B. schwere Erkrankung des Zentralnervensystems, schwere Herzinsuffizienz, Arrhythmie, instabile atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankung, schwere gastrointestinale Beteiligung, schwerer Bluthochdruck oder schwerer Diabetes.
• Abnormale Ergebnisse bei Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Tests, die auf eine aktive oder chronische Infektion hinweisen.
• Aktive Tuberkulose (TB) oder latente TB-Infektion.
• Seropositiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder bekannte HIV-Infektion in der Vorgeschichte.
• Bekannte aktive bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle oder andere Infektionen, einschließlich schwerer Infektionsepisoden, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit intravenösen Antibiotika innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening oder oralen Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening erfordern.
• Primärer oder sekundärer Immundefekt.
• IgA-Mangel (<10 mg/dl) oder IgG-Mangel (<400 mg/dl).
• Teilnahme an einer anderen klinischen Forschungsstudie, die die Bewertung eines anderen Prüfpräparats beinhaltet, innerhalb von 3 Monaten nach Aufnahme in diese Studie.
• Eines der folgenden Symptome beim Screening-Besuch: Hämoglobin <8,0 g/dl; Leukozytenzahl <3 x 10^9/L; Neutrophile <1,5 x 10^9/L; Blutplättchen <75 x 10^9/L; Serum-ALT oder AST > 1,5 x ULN; TBi > ULN; eGFR < 40 ml/min/1,73 m^2.
• Bösartige Erkrankung innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von exzidiertem/geheiltem lokalem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses;
• Immunisierung mit einem Lebendimpfstoff/abgeschwächten Impfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, angemessene Verhütungsmittel anzuwenden.
• Vorgeschichte allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf menschliche, humanisierte oder murine monoklonale Antikörper.
• Immunisierung mit einem Lebendimpfstoff/abgeschwächten Impfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
• Patienten, von denen erwartet wird, dass sie die Protokollanforderungen nicht einhalten oder die Studie voraussichtlich nicht wie geplant abschließen werden (z. B. Patienten mit psychiatrischen Störungen, Alkohol-, Drogen- oder Substanzmissbrauch in der Vorgeschichte).