Эффективность и безопасность телитацицепта при лечении системного склероза

Критерии включения:

• Мужчины или женщины в возрасте 18-70 лет.
• Системный склероз по критериям ACR/EULAR (Американский колледж ревматологии/Европейская лига против ревматизма) 2013 г.
• dcSSc (диффузный кожный системный склероз) по критериям Лероя.
• Длительность заболевания ≤ 18 месяцев (определяется как время от первого проявления нерейно-феномена).
• ≥ 10 единиц mRSS во время скринингового визита.
• Отрицательный сывороточный тест на беременность у женщины детородного возраста на скрининговом визите.
• Способность давать информированное согласие в соответствии с институциональными руководящими принципами.

Критерий исключения:

• Ограниченная склеродермия.
• Длительность заболевания более 3 лет.
• Ревматическое аутоиммунное заболевание, кроме ССД.
• Системное склерозоподобное заболевание, связанное с такими факторами окружающей среды, как винилхлорид или блеомицин.
• Любая предыдущая история почечного криза.
• Легочная артериальная гипертензия среднего или высокого риска.
• Заболевание легких с ФЖЕЛ < 50 % от прогнозируемого или DLCO (с коррекцией на гемоглобин) < 40 % от прогнозируемого при скрининге или требует кислородной терапии.
• Перенесли обширную операцию в течение 8 недель до рандомизации или планировали серьезную операцию в течение испытательного периода.
• Использование иммуносупрессивной терапии, включая метотрексат, азатиоприн, гидроксихлорохин, лефлуномид, такролимус, сиролимус и микофенолата мофетил, в течение 4 недель до рандомизации и циклофосфамид в течение 3 месяцев до рандомизации.
• Использование других антифиброзных средств, включая колхицин, D-пеницилламин, талидомид, нинтеданиб, пирфенидон, ингибиторы тирозинкиназы (иматиниб, нилотиниб, дазатиниб) в течение 4 недель до рандомизации.
• Использование кортикостероидов в дозах, превышающих эквивалент преднизолона 10 мг в день, или внутривенные и внутримышечные инъекции кортикостероидов в течение 4 недель до рандомизации.
• Использование внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ) в течение 12 недель в течение 4 недель до рандомизации.
• Предыдущее использование белимумаба, ритуксимаба или других методов лечения, истощающих B-клетки.
• Использование других биологических препаратов или низкомолекулярной таргетной терапии, включая анакинру в течение 1 недели до рандомизации, иксекизумаб в течение 2 недель до рандомизации и инфликсимаб, цертолизумаб пегол, голимумаб, адалимумаб, абатацепт, тоцилизумаб в течение 8 недель до рандомизации и янус-киназу. ингибиторы в течение 2 недель до рандомизации.
• Предыдущее использование других методов лечения истощения клеток.
• Сопутствующее серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, делает пациента неподходящим для этого исследования, например, тяжелое заболевание центральной нервной системы, тяжелая сердечная недостаточность, аритмия, нестабильное атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание, тяжелое поражение желудочно-кишечного тракта, тяжелая гипертония или тяжелый диабет.
• Отклонения от нормы при тестировании на гепатит В или гепатит С указывают на активную или хроническую инфекцию.
• Активный туберкулез (ТБ) или латентная туберкулезная инфекция.
• Серопозитивный к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) или известная история ВИЧ-инфекции.
• Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная или другая инфекция, включая крупный эпизод инфекции, требующий госпитализации или лечения антибиотиками внутривенно в течение 4 недель после скрининга или пероральными антибиотиками в течение 2 недель до скрининга.
• Первичный или вторичный иммунодефицит.
• Дефицит IgA (<10 мг/дл) или дефицит IgG (<400 мг/дл).
• Участие в другом клиническом исследовании, включающем оценку другого исследуемого препарата, в течение 3 месяцев после включения в это исследование.
• Любой из следующих показателей во время скринингового визита: Гемоглобин <8,0 г/дл; Лейкоциты <3 x 10^9/л; Нейтрофилы <1,5 x 10^9/л; тромбоциты <75 х 10^9/л; сывороточный АЛТ или АСТ > 1,5 x ВГН; ТБил > ВГН; рСКФ < 40 мл/мин/1,73 м^2.
• Злокачественное заболевание в течение 5 лет до скрининга, за исключением иссеченного/вылеченного локального базально- или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки;
• Иммунизация живой/аттенуированной вакциной в течение 4 недель до рандомизации.
• Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста, не желающие использовать адекватную контрацепцию.
• Аллергические или анафилактические реакции в анамнезе на человеческие, гуманизированные или мышиные моноклональные антитела.
• Иммунизация живой/аттенуированной вакциной в течение 4 недель до рандомизации.
• Ожидается, что пациенты не будут соответствовать требованиям протокола или не завершат исследование, как планировалось (например, пациенты с психическими расстройствами, злоупотреблением алкоголем, наркотиками или психоактивными веществами в анамнезе).