Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van Telitacicept bij de behandeling van systemische sclerose

9 februari 2025 bijgewerkt door: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

De werkzaamheid en veiligheid van telitacicept bij de behandeling van vroege diffuse cutane systemische sclerose: een multicenter, open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde studie

Deze studie is een prospectieve, open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie in meerdere centra. Het doel van deze studie is om de werkzaamheid en veiligheid van Telitacicept te onderzoeken bij volwassenen met vroege diffuse cutane systemische sclerose (dcSSc), waarbij mycofenolaatmofetil (MMF) als achtergrondbehandeling wordt toegediend.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

38

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Jiangsu
      • Yangzhou, Jiangsu, China, 225009
        • Werving
        • Affiliated Hospital of Yangzhou University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200433
        • Werving
        • Huashan Hospital of Fudan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310016
        • Werving
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310006
        • Werving
        • Hangzhou First People's Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310016
        • Werving
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Contact:
      • Huzhou, Zhejiang, China, 313100
        • Werving
        • Changxing People's Hospital
      • Jiaxing, Zhejiang, China, 314000
        • Werving
        • The First Hospital of Jiaxing
      • Ningbo, Zhejiang, China, 315000
        • Werving
        • Ningbo First Hospital
      • Wenzhou, Zhejiang, China, 325000
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen of vrouwen van 18-70 jaar oud.
  • Systemische sclerose, zoals gedefinieerd door de criteria van ACR/EULAR (American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism) 2013.
  • dcSSc (diffuse cutane systemische sclerose) volgens de LeRoy-criteria.
  • Ziekteduur van ≤ 18 maanden (gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste manifestatie van het niet-Raynaud-fenomeen).
  • ≥ 10 mRSS-eenheden tijdens het screeningsbezoek.
  • Negatieve serumzwangerschapstest bij een vrouw die zwanger kan worden tijdens het screeningsbezoek.
  • Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven in overeenstemming met institutionele richtlijnen.

Uitsluitingscriteria:

  • Beperkte sclerodermie.
  • Ziekteduur langer dan 3 jaar.
  • Reumatische auto-immuunziekte anders dan SSc.
  • Systemische sclerose-achtige ziekte geassocieerd met omgevingsfactoren zoals vinylchloride of bleomycine.
  • Elke voorgeschiedenis van een niercrisis.
  • Pulmonale arteriële hypertensie met gemiddeld of hoog risico.
  • Longziekte met FVC < 50% van voorspeld of DLCO (hemoglobine-gecorrigeerd) < 40% van voorspeld bij screening of vereist zuurstoftherapie.
  • Een grote operatie heeft ondergaan binnen 8 weken voorafgaand aan de randomisatie of een grote operatie heeft gepland tijdens de proefperiode.
  • Gebruik van immunosuppressieve therapieën, waaronder methotrexaat, azathioprine, hydroxychloroquine, leflunomide, tacrolimus, sirolimus en mycofenolaatmofetil binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie, en cyclofosfamide binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie.
  • Gebruik van andere antifibrotica, waaronder colchicine, D-penicillamine, thalidomide, nintedanib, pirfenidon, tyrosinekinaseremmers (imatinib, nilotinib, dasatinib) binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
  • Gebruik van corticosteroïden in doses hoger dan het equivalent van 10 mg prednison per dag, of intraveneuze en intramusculaire injecties met corticosteroïden binnen 4 weken voorafgaand aan de randomisatie.
  • Gebruik van intraveneus immunoglobuline (IVIG) binnen 12 weken binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
  • Eerder gebruik van belimumab, rituximab of andere B-cel-afbrekende therapieën ooit.
  • Gebruik van andere biologische geneesmiddelen of op kleine moleculen gerichte therapieën, waaronder anakinra binnen 1 week vóór randomisatie, ixekizumab binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie, en infliximab, certolizumab pegol, golimumab, adalimumab, abatacept, tocilizumab binnen 8 weken voorafgaand aan randomisatie, en janus kinase remmers binnen 2 weken voorafgaand aan de randomisatie.
  • Eerder gebruik van andere therapieën voor celdepletie.
  • Gelijktijdige ernstige medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt ongeschikt maakt voor dit onderzoek, zoals ernstige ziekten van het centrale zenuwstelsel, ernstig hartfalen, aritmie, onstabiele atherosclerotische cardiovasculaire aandoeningen, ernstige betrokkenheid van het maagdarmkanaal, ernstige hypertensie of ernstige diabetes.
  • Abnormale resultaten bij hepatitis B- of hepatitis C-tests wijzen op een actieve of chronische infectie.
  • Actieve tuberculose (tbc) of latente tuberculose-infectie.
  • Seropositief voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekende voorgeschiedenis van HIV-infectie.
  • Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële of andere infectie, waaronder een ernstige episode van infectie waarvoor ziekenhuisopname of behandeling met IV-antibiotica binnen 4 weken na screening vereist is, of orale antibiotica binnen 2 weken vóór screening.
  • Primaire of secundaire immuundeficiëntie.
  • IgA-deficiëntie (<10 mg/dl) of IgG-deficiëntie (<400 mg/dl).
  • Deelname aan een ander klinisch onderzoek waarbij een ander onderzoeksgeneesmiddel wordt geëvalueerd binnen 3 maanden na deelname aan dit onderzoek.
  • Een van de volgende kenmerken tijdens het screeningsbezoek: Hemoglobine <8,0 g/dl; WBC <3 x 10^9/L; Neutrofielen <1,5 x 10^9/l; bloedplaatjes <75 x 10^9/l; serum-ALT of AST > 1,5 x ULN; TBil > ULN; eGFR < 40 ml/min/1,73 m^2.
  • Maligne ziekte binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van weggesneden/genezen lokaal basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals;
  • Immunisatie met een levend/verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
  • Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die zwanger kunnen worden en die geen adequate anticonceptie willen gebruiken.
  • Voorgeschiedenis van allergische of anafylactische reacties op monoklonale antilichamen van mensen, gehumaniseerd of muizen.
  • Immunisatie met een levend/verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
  • Patiënten verwachtten dat ze niet zouden voldoen aan de protocolvereisten of verwachtten dat ze het onderzoek niet zouden voltooien zoals gepland (bijvoorbeeld patiënten met psychiatrische stoornissen, een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik, drugsmisbruik of middelenmisbruik).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Mycofenolaatmofetil + Telitacicept
Alle patiënten die zich inschrijven voor dit onderzoek zullen mycofenolaatmofetil (MMF) krijgen, een medicijn dat in de klinische praktijk vaak wordt gegeven aan patiënten met systemische sclerose. Deelnemers worden gedurende 48 weken tweemaal daags behandeld met MMF 0,5 g. Telitacicept wordt subcutaan geïnjecteerd in een dosis van 160 mg per week, gedurende 48 weken.
Geneesmiddel: Telitacicept
Telitacicept is een fusie-eiwit dat een recombinante transmembraanactivator en calciummodulator en een cyclofilineligand-interactor (TACI)-receptor omvat, gefuseerd aan het fragmentkristalliseerbare (Fc) domein van menselijk immunoglobuline G (IgG). Telitacicept bindt zich aan en neutraliseert de activiteit van twee celsignalerende moleculen, de B-lymfocytstimulator (BLyS) en een proliferatie-inducerende ligand (APRIL), waardoor de ontwikkeling en overleving van plasmacellen en volwassen B-cellen wordt onderdrukt. Telitacicept wordt subcutaan geïnjecteerd in een dosis van 160 mg per week, gedurende 48 weken.
Andere namen:
  • Taiai voor handelsnaam
Geneesmiddel: Mycofenolaatmofetil
Alle patiënten krijgen achtergrondtherapie met Mycofenolaatmofetil (MMF), oraal toegediend in een dosis van 0,5 g tweemaal daags gedurende 48 weken.
Andere namen:
  • MMF
Actieve vergelijker: Mycofenolaatmofetil
Deelnemers worden gedurende 48 weken tweemaal daags behandeld met MMF 0,5 g.
Geneesmiddel: Mycofenolaatmofetil
Alle patiënten krijgen achtergrondtherapie met Mycofenolaatmofetil (MMF), oraal toegediend in een dosis van 0,5 g tweemaal daags gedurende 48 weken.
Andere namen:
  • MMF

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemodificeerde Rodnan-huidscore (mRSS) in week 48
Tijdsspanne: Basislijn, week 48
De huiddikte werd beoordeeld door de mRSS. De mRSS werd beoordeeld met scores variërend van 0 (normaal) tot 3 (ernstige huidverdikking) op 17 verschillende locaties. De totale score was de som van de individuele huidscores in de 17 lichaamsgebieden (bijvoorbeeld gezicht, handen, vingers; proximaal gebied van de armen, distaal gebied van de armen, borstkas, buik; proximaal gebied van de benen en distaal gebied). van de benen, voeten), wat een bereik van 0-51 eenheden oplevert en gevalideerd is voor deelnemers met systemische sclerose (SSc). Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangssituatie toonde verbetering aan.
Basislijn, week 48
Percentage deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Week 52
Een AE was elk ongewenst medisch voorval dat werd toegeschreven aan het onderzoeksgeneesmiddel bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel had gekregen. Een SAE was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om een ​​andere reden als significant werd beschouwd: overlijden; initiële of langdurige ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijk risico op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/ongeschiktheid; aangeboren afwijking.
Week 52

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in Modified Rodnan Skin Score (mRSS) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
De huiddikte werd beoordeeld door de mRSS. De mRSS werd beoordeeld met scores variërend van 0 (normaal) tot 3 (ernstige huidverdikking) op 17 verschillende locaties. De totale score was de som van de individuele huidscores in de 17 lichaamsgebieden (bijv. gezicht, handen, vingers; proximaal gebied van de armen, distaal gebied van de armen, thorax, buik; proximaal gebied van de benen en distaal gebied). van de benen, voeten), met een bereik van 0-51 eenheden en was gevalideerd voor deelnemers met systemische sclerose (SSc). Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde toonde verbetering.
Basislijn, week 24
Percentage deelnemers dat verbeterde in de gemodificeerde Rodnan-huidscore (mRSS) met ≥20%, ≥40%, ≥60% vanaf de uitgangswaarde tot week 24 en week 48
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 en 48
De huiddikte werd beoordeeld door de mRSS. De mRSS werd beoordeeld met scores variërend van 0 (normaal) tot 3 (ernstige huidverdikking) op 17 verschillende locaties. De totale score was de som van de individuele huidscores in de 17 lichaamsgebieden (bijvoorbeeld gezicht, handen, vingers; proximaal gebied van de armen, distaal gebied van de armen, borstkas, buik; proximaal gebied van de benen en distaal gebied). van de benen, voeten), wat een bereik van 0-51 eenheden oplevert en gevalideerd is voor deelnemers met systemische sclerose (SSc). Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangssituatie toonde verbetering aan. Er werd melding gemaakt van het percentage deelnemers dat een verbetering in mRSS bereikte met ≥20%, ≥40%, ≥60% vanaf baseline tot week 24 en week 48.
Basislijn, week 24 en 48
American College of Rheumatology Composite Response Index for Systemic Sclerosis (ACR-CRISS) en herziene ACR-CRISS in week 24 en 48
Tijdsspanne: Week 24 en 48
CRISS vormt een samengestelde responsindex die bestaat uit SSc-gerelateerde orgaanbetrokkenheid en de volgende vijf variabelen: mRSS, voorspeld FVC-percentage, globale beoordelingen van artsen en patiënten, en HAQ-DI-score. De resulterende index is een tweestapsproces dat de klinisch betekenisvolle verslechtering van de betrokkenheid van de interne organen en de kernvariabelen die verandering laten zien, vastlegt.
Week 24 en 48
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het percentage geforceerde vitale capaciteit (FVC) voorspeld in week 24 en week 48
Tijdsspanne: Week 24 en 48
FVC is een longfunctietest en zal worden uitgevoerd volgens de studie Pulmonary Function Manual, die is gebaseerd op de consensusverklaring van de American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS). FVC is de maximale hoeveelheid lucht die uit de longen wordt uitgeademd na een zo diep mogelijke ademhaling. Een negatieve verandering in het voorspelde FVC-percentage duidt op een verslechtering.
Week 24 en 48
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het diffusievermogen van de longen voor koolmonoxide (DLCO) procent voorspeld (gecorrigeerd voor hemoglobine) in week 24 en week 48
Tijdsspanne: Week 24 en 48
De diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) meet hoeveel zuurstof er van de longblaasjes naar de bloedbaan reist. Het wordt gebruikt om de ernst van een longziekte te bepalen. DLCO voor een bepaald individu wordt vergeleken met referentie- of voorspelde waarden.
Week 24 en 48
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de globale beoordeling van de patiënt in week 24 en week 48
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 en 48
De globale beoordeling van de patiënt voor de algehele ziekte vertegenwoordigt de beoordeling van de patiënt van de globale sclerodermie van de patiënt op een Likert-schaal van 0 (uitstekend) -10 (extreem slecht). Een hogere score betekent een slechter resultaat.
Basislijn, week 24 en 48
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de algemene beoordeling door de arts in week 24 en week 48
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 en 48
Deze beoordeling vertegenwoordigt de beoordeling door de arts van de huidige ziekteactiviteit van de patiënt op een Likert-schaal van 0 (uitstekend) -10 (extreem slecht). Een hogere score betekent een slechter resultaat.
Basislijn, week 24 en 48
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Short Form-36 (SF-36) vragenlijst in week 24 en week 48
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 en 48
Het Short Form 36 (SF-36) is een gevalideerde vragenlijst met 36 items die de kwaliteit van leven meet in acht domeinen: fysiek functioneren, rolbeperkingen als gevolg van fysieke gezondheid, rolbeperkingen als gevolg van emotionele problemen, energie/vermoeidheid, emotioneel welzijn, sociaal functioneren, pijn, algemene gezondheid.
Basislijn, week 24 en 48
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de score van de Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) in week 24 en week 48
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 en 48
De HAQ-DI is een samengestelde maatstaf waaruit een 'Standard Disability Index'-score kan worden berekend om het invaliditeitsniveau van een patiënt te beoordelen. Over het algemeen staat een score van 0-1 voor lichte tot matige problemen, 1-2 voor matige tot ernstige beperkingen en 2-3 voor ernstige tot zeer ernstige beperkingen. De HAQ-DI bestaat uit twintig items die de capaciteiten van de patiënt beoordelen voor acht functionele activiteiten: aankleden, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, vasthouden en gebruikelijke activiteiten. Elk item wordt beoordeeld op een vierpuntsschaal: 0=Zonder ENIGE moeilijkheid, 1=Met ENIGE moeilijkheid, 2=Met VEEL moeite, 3=KAN NIET. De 8 scores van de 8 secties worden opgeteld en gedeeld door 8. In het geval dat één onderdeel niet door een proefpersoon wordt ingevuld, wordt de opgetelde score gedeeld door 7. De uiteindelijke algehele HAQ-DI-score varieert van 0 tot 3 en positieve verandering duidt op een slechtere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL).
Basislijn, week 24 en 48
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in fysiek functioneren beoordeeld door Sclerodermie Health Assessment Questionnaire Disability Index (SHAQ-DI) in week 24 en week 48
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 en 48
SHAQ-DI beoordeelde vijf sclerodermie-specifieke visueel-analoge schaal (VAS)-items om de impact van de ziekte van de deelnemer te onderzoeken. Deze items zijn ontwikkeld om het effect van sclerodermie op vijf ziekte-elementen te meten die een grote impact kunnen hebben op de dagelijkse activiteiten van een deelnemer. Elk VAS-item werd afzonderlijk beoordeeld (0-100 millimeter [mm]), waarbij hogere scores duiden op een ernstigere ziekte. De vijf items waren: 1) darmziekte, 2) ademhalingsproblemen, 3) Raynaud-syndroom, 4) vingerzweren en 5) algehele ziekte.
Basislijn, week 24 en 48
Verandering ten opzichte van de basislijn in tellingen van tendergewrichten in week 24 en week 48
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 en 48
Er worden 28 gewrichten beoordeeld op gevoeligheid (positief of negatief). Het aantal tender joint-tellingen varieert van 0 tot 28. Een hoger getal duidt op een slechter resultaat.
Basislijn, week 24 en 48
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal gezwollen gewrichten in week 24 en week 48
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 en 48
Er worden 28 gewrichten beoordeeld op zwelling (positief of negatief). Het aantal gezwollen gewrichten varieert van 0 tot 28. Een hoger getal duidt op een slechter resultaat.
Basislijn, week 24 en 48
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal digitale ulcera in week 24 en week 48
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 en 48
Digitale ulcera verwijzen naar laesies (op de vinger of distaal van het metacarpofalangeale gewricht) met verlies van epithelisatie van het oppervlak en een visueel waarneembare diepte.
Basislijn, week 24 en 48

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: JING XUE, PhD, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 januari 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

6 januari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 april 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 april 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 april 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 februari 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2024-0381

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Telitacicept

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren