Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av Telitacicept i behandling av systemisk sklerose

9. februar 2025 oppdatert av: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Effekten og sikkerheten til Telitacicept i behandlingen av tidlig diffus kutan systemisk sklerose: En multisenter, åpen, randomisert kontrollert studie

Denne studien er en prospektiv, åpen, randomisert, kontrollert, multisenter klinisk studie. Målet med denne studien er å undersøke effekten og sikkerheten til Telitacicept hos voksne med tidlig diffus kutan systemisk sklerose (dcSSc), med mykofenolatmofetil (MMF) administrert som bakgrunnsbehandling.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

38

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Jiangsu
      • Yangzhou, Jiangsu, Kina, 225009
        • Rekruttering
        • Affiliated Hospital of Yangzhou University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200433
        • Rekruttering
        • Huashan Hospital of Fudan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310016
        • Rekruttering
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310006
        • Rekruttering
        • Hangzhou First People's Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310016
        • Rekruttering
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Ta kontakt med:
      • Huzhou, Zhejiang, Kina, 313100
        • Rekruttering
        • Changxing People's Hospital
      • Jiaxing, Zhejiang, Kina, 314000
        • Rekruttering
        • The First Hospital of Jiaxing
      • Ningbo, Zhejiang, Kina, 315000
        • Rekruttering
        • Ningbo First Hospital
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325000
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn eller kvinner i alderen 18-70 år.
  • Systemisk sklerose, som definert av ACR/EULAR (American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism) 2013-kriterier.
  • dcSSc (diffus kutan systemisk sklerose) i henhold til LeRoy-kriteriene.
  • Sykdomsvarighet på ≤ 18 måneder (definert som tiden fra den første manifestasjonen av ikke-Raynauds fenomen).
  • ≥ 10 mRSS-enheter ved screeningbesøket.
  • Negativ serumgraviditetstest hos en kvinne i fertil alder ved screeningbesøket.
  • Evne til å gi informert samtykke i samsvar med institusjonelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

  • Begrenset sklerodermi.
  • Sykdomsvarighet over 3 år.
  • Andre revmatisk autoimmun sykdom enn SSc.
  • Systemisk skleroselignende sykdom assosiert med miljømidler som vinylklorid eller bleomycin.
  • Enhver tidligere historie med nyrekrise.
  • Middels- eller høyrisiko pulmonal arteriell hypertensjon.
  • Lungesykdom med FVC < 50 % av predikert eller DLCO (hemoglobinkorrigert) < 40 % av predikert ved screening eller krever oksygenbehandling.
  • Gjennomgikk større operasjoner innen 8 uker før randomisering eller planlagt større operasjon i prøveperioden.
  • Bruk av immunsuppressive terapier, inkludert metotreksat, azatioprin, hydroksyklorokin, leflunomid, takrolimus, sirolimus og mykofenolatmofetil innen 4 uker før randomisering, og cyklofosfamid innen 3 måneder før randomisering.
  • Bruk av andre anti-fibrotiske midler, inkludert kolkisin, D-penicillamin, thalidomid, nintedanib, pirfenidon, tyrosinkinasehemmere (imatinib, nilotinib, dasatinib) innen 4 uker før randomisering.
  • Bruk av kortikosteroider i doser som overstiger ekvivalenten til prednison 10 mg daglig, eller intravenøse og intramuskulære kortikosteroidinjeksjoner innen 4 uker før randomisering.
  • Bruk av intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) innen 12 uker innen 4 uker før randomisering.
  • Tidligere bruk av belimumab, rituximab eller andre B-celledepletende terapier noensinne.
  • Bruk av andre biologiske midler eller småmolekylære terapier, inkludert anakinra innen 1 uke før randomisering, ixekizumab innen 2 uker før randomisering, og infliximab, certolizumab pegol, golimumab, adalimumab, abatacept, tocilizumab innen 8 uker før randomisering, inhibitorer innen 2 uker før randomisering.
  • Tidligere bruk av andre celleutarmingsterapier.
  • Samtidig alvorlig medisinsk tilstand som etter etterforskerens oppfatning gjør pasienten uegnet for denne studien, slik som alvorlig sentralnervesystemsykdom, alvorlig hjertesvikt, arytmi, ustabil aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom, alvorlig GI-påvirkning, alvorlig hypertensjon eller alvorlig diabetes.
  • Unormale resultater i hepatitt B- eller hepatitt C-testing som indikerer aktiv eller kronisk infeksjon.
  • Aktiv tuberkulose (TB) eller latent tuberkuloseinfeksjon.
  • Seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent historie med HIV-infeksjon.
  • Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell eller annen infeksjon, inkludert større episode av infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller behandling med IV-antibiotika innen 4 uker etter screening, eller orale antibiotika innen 2 uker før screening.
  • Primær eller sekundær immunsvikt.
  • IgA-mangel (<10 mg/dL) eller IgG-mangel (<400 mg/dL).
  • Deltakelse i en annen klinisk forskningsstudie som involverer evaluering av et annet undersøkelsesmiddel innen 3 måneder etter inntreden i denne studien.
  • Noen av følgende ved screeningbesøket: Hemoglobin <8,0 g/dL; WBC <3 x 10^9/L; nøytrofil <1,5 x 10^9/L; blodplater <75 x 10^9/L; serum ALT eller AST > 1,5 x ULN; TBil > ULN; eGFR < 40mL/min/1,73m^2.
  • Ondartet sykdom innen 5 år før screening, med unntak av utskåret/kurert lokalt basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen;
  • Vaksinasjon med levende/svekket vaksine innen 4 uker før randomisering.
  • Gravide eller ammende kvinner eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon.
  • Anamnese med allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humane, humaniserte eller murine monoklonale antistoffer.
  • Vaksinasjon med levende/svekket vaksine innen 4 uker før randomisering.
  • Pasienter som forventes ikke å være i samsvar med protokollkravene eller forventet ikke å fullføre studien som planlagt (f.eks. de med psykiatriske lidelser, historie med alkoholmisbruk, narkotikamisbruk eller rusmisbruk).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Mykofenolatmofetil + Telitacicept
Alle pasienter som deltar i denne studien vil motta mykofenolatmofetil (MMF), som er et legemiddel som vanligvis gis til pasienter med systemisk sklerose i klinisk praksis. Deltakerne vil bli behandlet med MMF 0,5 g to ganger daglig i 48 uker. Telitacicept vil bli injisert subkutant i en dose på 160 mg per uke, som varer i 48 uker.
Legemiddel: Telitacicept
Telitacicept er fusjonsprotein som omfatter en rekombinant transmembranaktivator og kalsiummodulator og cyklofilinligandinteraktor (TACI) reseptor fusjonert til fragmentet krystalliserbart (Fc) domene til humant immunglobulin G (IgG). Telitacicept binder seg til og nøytraliserer aktiviteten til to cellesignalerende molekyler, B-lymfocyttstimulator (BLyS) og en proliferasjonsinduserende ligand (APRIL), og undertrykker dermed utviklingen og overlevelsen av plasmaceller og modne B-celler. Telitacicept vil bli injisert subkutant i en dose på 160 mg per uke, som varer i 48 uker.
Andre navn:
  • Taiai for kommersielt navn
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Alle pasienter vil motta bakgrunnsbehandling med mykofenolatmofetil (MMF), administrert oralt i en dose på 0,5 g to ganger daglig i 48 uker.
Andre navn:
  • MMF
Aktiv komparator: Mykofenolatmofetil
Deltakerne vil bli behandlet med MMF 0,5 g to ganger daglig i 48 uker.
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Alle pasienter vil motta bakgrunnsbehandling med mykofenolatmofetil (MMF), administrert oralt i en dose på 0,5 g to ganger daglig i 48 uker.
Andre navn:
  • MMF

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i Modified Rodnan Skin Score (mRSS) ved uke 48
Tidsramme: Baseline, uke 48
Hudtykkelsen ble vurdert av mRSS. mRSS ble vurdert med skårer fra 0 (normal) til 3 (alvorlig hudfortykkelse) på 17 forskjellige steder. Den totale poengsummen var summen av de individuelle hudskårene i de 17 kroppsområdene (f.eks. ansikt, hender, fingre; proksimalt område av armene, distale område av armer, thorax, abdomen; proksimalt område av bena og distale område av bena, føttene), som ga et område på 0-51 enheter og hadde blitt validert for deltakere med systemisk sklerose (SSc). En negativ endring fra baseline viste bedring.
Baseline, uke 48
Prosentandel av deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Uke 52
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse som ble tilskrevet studiemedikamentet hos en deltaker som mottok studiemedikamentet. En SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali.
Uke 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i Modified Rodnan Skin Score (mRSS) ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
Hudtykkelsen ble vurdert av mRSS. mRSS ble vurdert med skårer fra 0 (normal) til 3 (alvorlig hudfortykkelse) på 17 forskjellige steder. Den totale poengsummen var summen av de individuelle hudskårene i de 17 kroppsområdene (f.eks. ansikt, hender, fingre; proksimalt område av armene, distale område av armer, thorax, abdomen; proksimalt område av bena og distale område av bena, føttene), som ga et område på 0-51 enheter og hadde blitt validert for deltakere med systemisk sklerose (SSc). En negativ endring fra baseline viste bedring.
Baseline, uke 24
Prosentandel av deltakere som forbedret i Modified Rodnan Skin Score (mRSS) med ≥20 %, ≥40 %, ≥60 % fra baseline til uke 24 og uke 48
Tidsramme: Baseline, uke 24 og 48
Hudtykkelsen ble vurdert av mRSS. mRSS ble vurdert med skårer fra 0 (normal) til 3 (alvorlig hudfortykkelse) på 17 forskjellige steder. Den totale poengsummen var summen av de individuelle hudskårene i de 17 kroppsområdene (f.eks. ansikt, hender, fingre; proksimalt område av armene, distale område av armer, thorax, abdomen; proksimalt område av bena og distale område av bena, føttene), som ga et område på 0-51 enheter og hadde blitt validert for deltakere med systemisk sklerose (SSc). En negativ endring fra baseline viste bedring. Prosentandelen av deltakerne som oppnådde forbedring i mRSS med ≥20 %, ≥40 %, ≥60 % fra baseline til uke 24 og uke 48 ble rapportert.
Baseline, uke 24 og 48
American College of Rheumatology Composite Response Index for systemisk sklerose (ACR-CRISS) og revidert ACR-CRISS ved uke 24 og 48
Tidsramme: Uke 24 og 48
CRISS danner en sammensatt responsindeks som består av SSc-relatert organinvolvering og følgende fem variabler: mRSS, FVC prosent predikert, leges og pasients globale vurderinger og HAQ-DI-score. Den resulterende indeksen er en 2-trinns prosess som fanger opp klinisk meningsfull forverring av indre organinvolvering og kjernevariablene som viser endring.
Uke 24 og 48
Endring fra baseline i prosentvis forsert vitalkapasitet (FVC) anslått ved uke 24 og uke 48
Tidsramme: Uke 24 og 48
FVC er lungefunksjonstest og vil bli utført i henhold til studien Pulmonal Function Manual, som er basert på American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) Consensus Statement. FVC er den maksimale mengden luft som pustes ut fra lungene etter å ha tatt dypest mulig pust. Negativ endring i FVC prosent predikert indikerer forverring.
Uke 24 og 48
Endring fra baseline i lungenes diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLCO) prosent predikert (korrigert for hemoglobin) ved uke 24 og uke 48
Tidsramme: Uke 24 og 48
Diffuserende kapasitet til lungene for karbonmonoksid (DLCO) måler hvor mye oksygen som går fra alveolene i lungene til blodstrømmen. Det brukes til å bestemme alvorlighetsgraden av lungesykdom. DLCO for et gitt individ sammenlignes med referanseverdier eller predikerte verdier.
Uke 24 og 48
Endring fra baseline i pasientens globale vurdering ved uke 24 og uke 48
Tidsramme: Baseline, uke 24 og 48
Pasientens globale vurdering for generell sykdom representerer pasientens vurdering av pasientens globale sklerodermi på en 0 (utmerket) -10 (ekstremt dårlig) Likert-skala. Høyere poengsum betyr dårligere resultat.
Baseline, uke 24 og 48
Endring fra baseline i Physician's Global Assessment ved uke 24 og uke 48
Tidsramme: Baseline, uke 24 og 48
Denne vurderingen representerer legens vurdering av pasientens nåværende sykdomsaktivitet på en 0 (utmerket) -10 (ekstremt dårlig) Likert-skala. Høyere poengsum betyr dårligere resultat.
Baseline, uke 24 og 48
Endring fra baseline i Short Form-36 (SF-36) spørreskjema ved uke 24 og uke 48
Tidsramme: Baseline, uke 24 og 48
The Short Form 36 (SF-36) er et validert spørreskjema med 36 elementer som måler livskvalitet på tvers av åtte domener: fysisk funksjon, rollebegrensninger på grunn av fysisk helse, rollebegrensninger på grunn av emosjonelle problemer, energi/tretthet, emosjonelt velvære, sosial funksjon, smerte, generell helse.
Baseline, uke 24 og 48
Endring fra baseline i Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) Score ved uke 24 og uke 48
Tidsramme: Baseline, uke 24 og 48
HAQ-DI er et sammensatt mål som en 'Standard Disability Index'-score kan beregnes fra for å vurdere en pasients funksjonshemmingsnivå. Generelt representerer en skår på 0-1 mild til moderat vanskelighetsgrad, 1-2 moderat til alvorlig funksjonshemming og 2-3 alvorlig til svært alvorlig funksjonshemming. HAQ-DI består av 20 elementer som vurderer pasientens evner på tvers av 8 funksjonelle aktiviteter: påkledning, reise seg, spise, gå, hygiene, rekkevidde, grep og vanlige aktiviteter. Hvert element er vurdert på en 4-punkts skala: 0=Uten NOEN problemer, 1=Med NOEN vanskeligheter, 2=Med MYE vanskeligheter, 3=KAN IKKE gjøre. De 8 poengsummene til de 8 seksjonene summeres og divideres med 8. I tilfelle en seksjon ikke fullføres av et emne, vil den summerte poengsummen bli delt på 7. Den endelige samlede HAQ-DI-skåren varierer fra 0 til 3, og positiv endring indikerer dårligere helserelatert livskvalitet (HRQoL).
Baseline, uke 24 og 48
Endring fra baseline i fysisk funksjon vurdert av Scleroderma Health Assessment Questionnaire Disability Index (SHAQ-DI) ved uke 24 og uke 48
Tidsramme: Baseline, uke 24 og 48
SHAQ-DI vurderte fem sklerodermispesifikke visuelle analoge skalaer (VAS) elementer for å utforske virkningen av deltakerens sykdom. Disse elementene ble utviklet for å måle effekten av sklerodermi på fem sykdomselementer som kan ha stor innvirkning på en deltakers daglige aktiviteter. Hvert VAS-element ble vurdert separat (0-100 millimeter [mm]), med høyere skåre som indikerer mer alvorlig sykdom. De fem elementene var: 1) tarmsykdom, 2) pusteproblem, 3) Raynauds syndrom, 4) fingersår og 5) generell sykdom.
Baseline, uke 24 og 48
Endring fra baseline i anbudsleddtellinger i uke 24 og uke 48
Tidsramme: Baseline, uke 24 og 48
28 ledd vurderes for ømhet (positiv eller negativ). Antall anbudsfellinger varierer fra 0 til 28. Et høyere tall indikerer dårligere utfall.
Baseline, uke 24 og 48
Endring fra baseline i antall hovne ledd i uke 24 og uke 48
Tidsramme: Baseline, uke 24 og 48
28 ledd vurderes for hevelse (positiv eller negativ). Antallet hovne ledd varierer fra 0 til 28. Et høyere tall indikerer dårligere utfall.
Baseline, uke 24 og 48
Endring fra baseline i antall digitale sår ved uke 24 og uke 48
Tidsramme: Baseline, uke 24 og 48
Digitale sår refererer til lesjoner (på fingeren eller distalt til metacarpophalangeal-leddet) med tap av overflateepitelisering og en visuelt merkbar dybde.
Baseline, uke 24 og 48

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: JING XUE, PhD, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. januar 2025

Primær fullføring (Antatt)

6. januar 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. april 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. april 2024

Først lagt ut (Faktiske)

19. april 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. februar 2025

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2024-0381

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Telitacicept

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere