全身性硬化症の治療におけるテリタシセプトの有効性と安全性
早期びまん性皮膚全身性硬化症の治療におけるテリタシセプトの有効性と安全性：多施設共同、非盲検、ランダム化対照研究
この研究は、前向き、非盲検、無作為化、対照、多施設臨床試験です。
この研究の目的は、背景治療としてミコフェノール酸モフェチル（MMF）を投与した、早期びまん性皮膚全身性硬化症（dcSSc）の成人におけるテリタシセプトの有効性と安全性を調査することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
38
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Jing Xue, PhD
- 電話番号：86-13858121751
- メール：jingxue@zju.edu.cn
研究場所
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Jiangsu
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Yangzhou、Jiangsu、中国、225009
- 募集
- Affiliated Hospital of Yangzhou University
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200433
- 募集
- Huashan Hospital of Fudan University
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310016
- 募集
- Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310006
- 募集
- Hangzhou First People's Hospital
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310016
- 募集
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
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コンタクト：
- Jing Xue, PhD
- 電話番号：86-13858121751
- メール：jingxue@zju.edu.cn
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Huzhou、Zhejiang、中国、313100
- 募集
- Changxing People's Hospital
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Jiaxing、Zhejiang、中国、314000
- 募集
- The First Hospital of Jiaxing
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Ningbo、Zhejiang、中国、315000
- 募集
- Ningbo First Hospital
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Wenzhou、Zhejiang、中国、325000
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳から70歳までの男性または女性。
- ACR/EULAR (米国リウマチ学会/欧州対リウマチ連盟) 2013 基準で定義された全身性硬化症。
- LeRoy基準によるdcSSc（びまん性皮膚全身性硬化症）。
- 疾患期間が 18 か月以内（最初の非レイノー現象の発現からの時間として定義）。
- スクリーニング訪問時に 10 mRSS 単位以上。
- スクリーニング訪問時に妊娠の可能性のある女性の血清妊娠検査が陰性。
- 施設のガイドラインに従ってインフォームドコンセントを行う能力。
除外基準:
- 限定的な強皮症。
- 罹患期間が3年を超える。
- SSc 以外のリウマチ性自己免疫疾患。
- 塩化ビニルやブレオマイシンなどの環境物質に関連する全身性硬化症のような病気。
- 腎危機の既往歴。
- 中リスクまたは高リスクの肺動脈性肺高血圧症。
- FVCが予測値の50％未満、またはDLCO（ヘモグロビン補正）がスクリーニング時の予測値の40％未満である肺疾患、または酸素療法が必要な肺疾患。
- -ランダム化前の8週間以内に大手術を受けたか、試験期間中に大手術が計画されている。
- -無作為化前4週間以内のメトトレキサート、アザチオプリン、ヒドロキシクロロキン、レフルノミド、タクロリムス、シロリムス、およびミコフェノール酸モフェチルを含む免疫抑制療法の使用、および無作為化前3か月以内のシクロホスファミドの使用。
- -ランダム化前の4週間以内のコルヒチン、D-ペニシラミン、サリドマイド、ニンテダニブ、ピルフェニドン、チロシンキナーゼ阻害剤（イマチニブ、ニロチニブ、ダサチニブ）などの他の抗線維化剤の使用。
- -無作為化前4週間以内のプレドニゾン10mg相当量を超える用量でのコルチコステロイドの使用、または静脈内および筋肉内コルチコステロイド注射。
- -無作為化前の4週間以内の12週間以内の静脈内免疫グロブリン（IVIG）の使用。
- ベリムマブ、リツキシマブ、またはその他のB細胞除去療法を以前に使用したことがある。
- -無作為化前1週間以内のアナキンラ、無作為化前2週間以内のイセキズマブ、無作為化前8週間以内のインフリキシマブ、セルトリズマブペゴル、ゴリムマブ、アダリムマブ、アバタセプト、トシリズマブ、およびヤヌスキナーゼを含む他の生物学的製剤または小分子標的療法の使用。ランダム化前 2 週間以内に阻害剤を投与した。
- 他の細胞除去療法の以前の使用。
- 重度の中枢神経系疾患、重度の心不全、不整脈、不安定なアテローム性動脈硬化性心血管疾患、重度の消化器疾患、重度の高血圧、または重度の糖尿病など、治験責任医師が患者をこの研究に不適当と判断する重篤な病状を併発している。
- B 型肝炎または C 型肝炎検査の異常な結果は、活動性または慢性感染を示します。
- 活動性結核（TB）または潜在性結核感染。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の血清陽性、または既知の HIV 感染歴。
- -既知の活動性の細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、またはその他の感染症。スクリーニングの4週間以内に入院またはIV抗生物質による治療、またはスクリーニング前2週間以内に経口抗生物質による治療を必要とする感染症の主要なエピソードを含む。
- 原発性または続発性免疫不全。
- IgA 欠損症 (<10 mg/dL) または IgG 欠損症 (<400 mg/dL)。
- この研究への参加から3か月以内に、別の治験薬の評価を含む別の臨床研究研究に参加した。
- スクリーニング訪問時に以下のいずれかに該当する場合: ヘモグロビン <8.0 g/dL; WBC <3 x 10^9/L;好中球 <1.5 x 10^9/L;血小板 <75 x 10^9/L;血清ALTまたはAST > 1.5 x ULN; TBil > ULN; eGFR < 40mL/分/1.73m^2。
- -スクリーニング前5年以内の悪性疾患。ただし、局所的な皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部の上皮内癌の切除/治癒を除く。
- ランダム化前の4週間以内に生/弱毒ワクチンによる予防接種。
- 妊娠中または授乳中の女性、または適切な避妊をしたくない妊娠の可能性のある女性。
- ヒト、ヒト化、またはマウスのモノクローナル抗体に対するアレルギーまたはアナフィラキシー反応の病歴。
- ランダム化前の4週間以内に生/弱毒ワクチンによる予防接種。
- プロトコールの要件に従わないことが予想される患者、または計画どおりに治験を完了しないことが予想される患者（例：精神疾患、アルコール乱用歴、薬物乱用、または薬物乱用の既往歴のある患者）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ミコフェノール酸モフェチル + テリタシセプト
この試験に登録したすべての患者は、臨床現場で全身性硬化症の患者に一般的に投与される薬剤であるミコフェノール酸モフェチル（MMF）の投与を受けることになります。
参加者はMMF 0.5gを1日2回、48週間投与される。
テリタシセプトは、1週間あたり160mgの用量で皮下注射され、48週間持続します。
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テリタシセプトは、ヒト免疫グロブリン G (IgG) の結晶化可能フラグメント (Fc) ドメインに融合された、組換え膜貫通活性化因子およびカルシウムモジュレーターとシクロフィリン リガンド インタラクター (TACI) 受容体を含む融合タンパク質です。
テリタシセプトは、B リンパ球刺激因子 (BLyS) と増殖誘導リガンド (APRIL) という 2 つの細胞シグナル伝達分子に結合してその活性を中和し、それによって形質細胞と成熟 B 細胞の発生と生存を抑制します。
テリタシセプトは、1週間あたり160mgの用量で皮下注射され、48週間持続します。
他の名前：
すべての患者は、ミコフェノール酸モフェチル（MMF）によるバックグラウンド療法を受け、0.5gの用量で1日2回、48週間経口投与されます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ミコフェノール酸モフェチル
参加者はMMF 0.5gを1日2回、48週間投与される。
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すべての患者は、ミコフェノール酸モフェチル（MMF）によるバックグラウンド療法を受け、0.5gの用量で1日2回、48週間経口投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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48週目の修正ロドナン皮膚スコア（mRSS）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48 週目
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皮膚の厚さは mRSS によって評価されました。
mRSS は、17 の異なる部位にわたって 0 (正常) から 3 (重度の皮膚肥厚) の範囲のスコアで評価されました。
合計スコアは、17 の身体領域 (顔、手、指、腕の近位領域、腕の遠位領域、胸部、腹部、脚の近位領域、および遠位領域など) の個々の皮膚スコアの合計でした。脚、足）の範囲は 0 ～ 51 単位であり、全身性硬化症（SSc）の参加者に対して検証されています。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示しました。
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ベースライン、48 週目
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治療関連の有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) を経験した参加者の割合
時間枠：第52週
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AE とは、治験薬を投与された参加者における治験薬に起因すると考えられる不都合な医学的出来事を指します。
SAE は、以下のいずれかの結果をもたらす AE、またはその他の理由で重大であるとみなされる AE です。初期または長期の入院。生命を脅かす経験（即死の危険）。持続的または重大な障害/無能力。先天異常。
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第52週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24週目の修正ロドナン皮膚スコア（mRSS）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
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皮膚の厚さは mRSS によって評価されました。
mRSS は、17 の異なる部位で 0 (正常) から 3 (重度の皮膚肥厚) の範囲のスコアで評価されました。
合計スコアは、17 の身体領域 (顔、手、指、腕の近位部、腕の遠位部、胸部、腹部、脚の近位部、および遠位部など) の個々の皮膚スコアの合計です。脚の足)、0 ～ 51 単位の範囲を示し、全身性硬化症 (SSc) の参加者に対して検証されていました。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示しました。
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ベースライン、24週目
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ベースラインから24週目および48週目までに修正ロドナン皮膚スコア（mRSS）が20％以上、40％以上、60％以上改善した参加者の割合
時間枠：ベースライン、24 週目および 48 週目
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皮膚の厚さは mRSS によって評価されました。
mRSS は、17 の異なる部位にわたって 0 (正常) から 3 (重度の皮膚肥厚) の範囲のスコアで評価されました。
合計スコアは、17 の身体領域 (顔、手、指、腕の近位領域、腕の遠位領域、胸部、腹部、脚の近位領域、および遠位領域など) の個々の皮膚スコアの合計でした。脚、足）の範囲は 0 ～ 51 単位であり、全身性硬化症（SSc）の参加者に対して検証されています。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示しました。
ベースラインから24週目および48週目までにmRSSの≧20%、≧40%、≧60%の改善を達成した参加者の割合が報告されました。
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ベースライン、24 週目および 48 週目
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米国リウマチ学会の全身性硬化症の複合反応指数 (ACR-CRISS) および 24 週目および 48 週目の改訂 ACR-CRISS
時間枠：24週目と48週目
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CRISS は、SSc 関連臓器関与と次の 5 つの変数から構成される複合反応指数を形成します: mRSS、予測される FVC パーセント、医師と患者の全体的な評価、および HAQ-DI スコア。
結果として得られる指標は、臨床的に意味のある内臓障害の悪化と変化を示す中心変数を捉える 2 段階のプロセスです。
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24週目と48週目
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24週目と48週目に予測される努力肺活量（FVC）パーセントのベースラインからの変化
時間枠：24週目と48週目
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FVC は肺機能検査であり、米国胸部学会/欧州呼吸器学会 (ATS/ERS) のコンセンサス ステートメントに基づく研究肺機能マニュアルに従って実施されます。
FVC は、可能な限り深く呼吸した後に肺から吐き出される空気の最大量です。
予測される FVC パーセントの負の変化は悪化を示します。
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24週目と48週目
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24 週目および 48 週目における一酸化炭素 (DLCO) の肺の拡散能力のベースラインからの変化 (ヘモグロビンについて補正) パーセントの予測
時間枠：24週目と48週目
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肺の一酸化炭素拡散能力 (DLCO) は、どれだけの酸素が肺の肺胞から血流に移動するかを測定します。
肺疾患の重症度を判断するために使用されます。
特定の個人の DLCO は、参照値または予測値と比較されます。
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24週目と48週目
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24週目および48週目における患者の総合評価におけるベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24 週目および 48 週目
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疾患全体に対する患者の全体的な評価は、患者の全体的な強皮症に対する患者の評価を 0 (優れた) ～ 10 (非常に悪い) のリッカート スケールで表します。
スコアが高いほど結果が悪いことを意味します。
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ベースライン、24 週目および 48 週目
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24週目および48週目における医師の総合評価におけるベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24 週目および 48 週目
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この評価は、患者の現在の疾患活動性についての医師のリッカートスケール 0 (優れた) ～ 10 (非常に悪い) の評価を表します。
スコアが高いほど結果が悪いことを意味します。
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ベースライン、24 週目および 48 週目
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24 週目および 48 週目におけるショートフォーム 36 (SF-36) アンケートでのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24 週目および 48 週目
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Short Form 36 (SF-36) は、身体機能、身体的健康による役割の制限、感情的な問題による役割の制限、エネルギー/疲労、感情的な幸福、社会的機能、痛み、一般的な健康状態。
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ベースライン、24 週目および 48 週目
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24週目と48週目の健康評価アンケート障害指数（HAQ-DI）スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24 週目および 48 週目
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HAQ-DI は、患者の障害レベルを評価するために「標準障害指数」スコアを計算できる複合尺度です。
一般に、スコア 0 ～ 1 は軽度から中等度の障害、1 ～ 2 は中等度から重度の障害、2 ～ 3 は重度から非常に重度の障害を表します。
HAQ-DI は、着替え、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、握力、および通常の活動の 8 つの機能的活動にわたって患者の能力を評価する 20 項目で構成されています。
各項目は 4 段階で評価されます: 0= まったく困難なし、1= ある程度困難あり、2= かなり困難あり、3= できない。
8 つのセクションの 8 つのスコアを合計して 8 で割ります。
被験者が 1 つのセクションを完了していない場合、合計スコアは 7 で除算されます。最終的な全体的な HAQ-DI スコアの範囲は 0 ～ 3 であり、プラスの変化は健康関連の生活の質 (HRQoL) が悪化していることを示します。
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ベースライン、24 週目および 48 週目
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24週目および48週目における強皮症健康評価アンケート障害指数（SHAQ-DI）によって評価された身体機能のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24 週目および 48 週目
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SHAQ-DI は、参加者の疾患の影響を調査するために、強皮症に特有の 5 つの視覚アナログ スケール (VAS) 項目を評価しました。
これらの項目は、参加者の日常活動に大きな影響を与える可能性のある疾患の 5 つの要素に対する強皮症の影響を測定するために開発されました。
各 VAS 項目は個別に評価され (0 ～ 100 ミリメートル [mm])、スコアが高いほど疾患がより重篤であることを示します。
5 つの項目は、1) 腸疾患、2) 呼吸障害、3) レイノー症候群、4) 指潰瘍、5) 全身疾患です。
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ベースライン、24 週目および 48 週目
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24週目と48週目の圧痛関節数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24 週目および 48 週目
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28 の関節の圧痛 (陽性または陰性) が評価されます。
入札ジョイント数の範囲は 0 ～ 28 です。
数値が大きいほど、結果が悪化することを示します。
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ベースライン、24 週目および 48 週目
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24 週目と 48 週目の関節腫れの数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24 週目および 48 週目
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28 の関節の腫れ (陽性または陰性) が評価されます。
腫れた関節の数は 0 ～ 28 の範囲です。
数値が大きいほど、結果が悪化することを示します。
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ベースライン、24 週目および 48 週目
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24 週目と 48 週目のデジタル潰瘍数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24 週目および 48 週目
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指潰瘍とは、表面上皮の喪失と視覚的に認識できる深さを伴う病変（指または中手指節関節の遠位）を指します。
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ベースライン、24 週目および 48 週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：JING XUE, PhD、Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年1月6日
一次修了 (推定)
2027年1月6日
研究の完了 (推定)
2027年12月31日
試験登録日
最初に提出
2024年4月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年4月16日
最初の投稿 (実際)
2024年4月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年2月9日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
テリタシセプトの臨床試験
-
First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical UniversitySecond Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University; Ningbo Medical Center Lihuili... と他の協力者まだ募集していません自己免疫疾患 | 神経筋疾患 | 重症筋無力症
-
The Children's Hospital of Zhejiang University...まだ募集していません