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Telitacicept治疗系统性硬化症的疗效和安全性

2025年2月9日 更新者：Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Telitacicept 治疗早期弥漫性皮肤系统性硬化症的疗效和安全性：一项多中心、开放标签、随机对照研究

本研究是一项前瞻性、开放标签、随机、对照、多中心临床试验。 本研究的目的是调查 Telitacicept 在成人早期弥漫性皮肤系统性硬化症 (dcSSc) 中的疗效和安全性，并以霉酚酸酯 (MMF) 作为背景治疗。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

38

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
    • Jiangsu
      • Yangzhou、Jiangsu、中国、225009
        • 招聘中
        • Affiliated Hospital of Yangzhou University
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200433
        • 招聘中
        • Huashan Hospital of Fudan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310016
        • 招聘中
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310006
        • 招聘中
        • Hangzhou First People's Hospital
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310016
        • 招聘中
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • 接触：
      • Huzhou、Zhejiang、中国、313100
        • 招聘中
        • Changxing People's Hospital
      • Jiaxing、Zhejiang、中国、314000
        • 招聘中
        • The First Hospital of Jiaxing
      • Ningbo、Zhejiang、中国、315000
        • 招聘中
        • Ningbo First Hospital
      • Wenzhou、Zhejiang、中国、325000
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄18-70岁的男性或女性。
  • 系统性硬化症，根据 ACR/EULAR（美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟）2013 年标准定义。
  • 根据 LeRoy 标准，dcSSc（弥漫性皮肤系统性硬化症）。
  • 病程≤18个月（定义为从首次非雷诺现象表现起的时间）。
  • 筛选访视时≥ 10 mRSS 单位。
  • 筛选访视时育龄妇女的血清妊娠测试呈阴性。
  • 能够根据机构指南提供知情同意。

排除标准：

  • 局限性硬皮病。
  • 病程超过3年。
  • 除 SSc 之外的风湿性自身免疫性疾病。
  • 与氯乙烯或博莱霉素等环境因素相关的系统性硬化症样疾病。
  • 任何既往肾危象史。
  • 中危或高危肺动脉高压。
  • 筛选时 FVC < 预测值的 50% 或 DLCO（校正血红蛋白） < 预测值 40% 的肺部疾病或需要氧疗。
  • 在随机分组前 8 周内接受过大手术或试验期间计划进行大手术。
  • 使用免疫抑制疗法，包括随机分组前 4 周内使用甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、羟氯喹、来氟米特、他克莫司、西罗莫司和吗替麦考酚酯，以及随机分组前 3 个月内使用环磷酰胺。
  • 随机分组前 4 周内使用其他抗纤维化药物，包括秋水仙碱、D-青霉胺、沙利度胺、尼达尼布、吡非尼酮、酪氨酸激酶抑制剂（伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼）。
  • 随机分组前 4 周内使用皮质类固醇的剂量超过每日 10 mg 泼尼松的当量，或静脉注射和肌内注射皮质类固醇。
  • 随机分组前 4 周内 12 周内使用过静脉注射免疫球蛋白 (IVIG)。
  • 既往使用过贝利尤单抗、利妥昔单抗或其他 B 细胞消耗疗法。
  • 使用其他生物制剂或小分子靶向治疗，包括随机化前 1 周内使用阿那白滞素、随机化前 2 周内使用 ixekizumab、随机化前 8 周内使用英夫利昔单抗、赛妥珠单抗、戈利木单抗、阿达木单抗、阿巴西普、托珠单抗和 janus 激酶随机分组前 2 周内服用抑制剂。
  • 先前使用过其他细胞耗竭疗法。
  • 研究者认为患者同时患有严重的健康状况，不适合本研究，如严重中枢神经系统疾病、严重心力衰竭、心律失常、不稳定的动脉粥样硬化性心血管疾病、严重胃肠道受累、严重高血压或严重糖尿病。
  • 乙型肝炎或丙型肝炎检测结果异常表明活动性或慢性感染。
  • 活动性结核病 (TB) 或潜伏性结核感染。
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清反应呈阳性或已知有 HIV 感染史。
  • 已知的活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌或其他感染，包括筛查前 4 周内需要住院或静脉注射抗生素治疗的重大感染发作，或筛查前 2 周内需要口服抗生素的严重感染。
  • 原发性或继发性免疫缺陷。
  • IgA 缺乏 (<10 mg/dL) 或 IgG 缺乏 (<400 mg/dL)。
  • 参加本研究后 3 个月内参与另一项涉及另一种研究药物评估的临床研究。
  • 筛选访视时出现以下任何情况： 血红蛋白 <8.0 g/dL；白细胞<3×10^9/L；中性粒细胞<1.5 x 10^9/L；血小板<75 x 10^9/L；血清 ALT 或 AST > 1.5 x ULN； TBil > ULN； eGFR < 40mL/min/1.73m^2。
  • 筛查前 5 年内患有恶性肿瘤，但切除/治愈的局部皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外；
  • 随机分组前 4 周内接种活疫苗/减毒疫苗。
  • 怀孕或哺乳期妇女或育龄妇女不愿意采取适当的避孕措施。
  • 对人、人源化或鼠单克隆抗体有过敏或过敏反应史。
  • 随机分组前 4 周内接种活疫苗/减毒疫苗。
  • 预计不符合方案要求或预计不会按计划完成试验的患者（例如，患有精神疾病、酗酒、药物滥用或物质滥用史的患者）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：吗替麦考酚酯+泰利西西普
所有参加该试验的患者都将接受吗替麦考酚酯（MMF），这是临床实践中通常用于系统性硬化症患者的药物。 参与者将接受 MMF 0.5g 治疗，每天两次，持续 48 周。 Telitacicept将以每周160mg的剂量皮下注射，持续48周。
药品：特立西普
Telitacicept 是融合蛋白，包含重组跨膜激活剂和钙调节剂以及与人免疫球蛋白 G (IgG) 片段可结晶 (Fc) 结构域融合的亲环蛋白配体相互作用 (TACI) 受体。 Telitacicept 结合并中和两种细胞信号分子、B 淋巴细胞刺激剂 (BLyS) 和增殖诱导配体 (APRIL) 的活性，从而抑制浆细胞和成熟 B 细胞的发育和存活。 Telitacicept将以每周160mg的剂量皮下注射，持续48周。
其他名称：
  • Taiai 商业名称
药品：吗替麦考酚酯
所有患者都将接受吗替麦考酚酯 (MMF) 的背景治疗，口服剂量为 0.5g，每天两次，持续 48 周。
其他名称：
  • MMF
有源比较器：吗替麦考酚酯
参与者将接受 MMF 0.5g 治疗，每天两次，持续 48 周。
药品：吗替麦考酚酯
所有患者都将接受吗替麦考酚酯 (MMF) 的背景治疗，口服剂量为 0.5g，每天两次，持续 48 周。
其他名称：
  • MMF

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 48 周时改良罗德南皮肤评分 (mRSS) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 48 周
通过 mRSS 评估皮肤厚度。 mRSS 在 17 个不同部位的评分范围为 0（正常）到 3（严重皮肤增厚）。 总分是17个身体区域（例如面部、手部、手指；手臂近端区域、手臂远端区域、胸部、腹部；腿部近端区域和远端区域）的个人皮肤得分的总和腿、脚），给出 0-51 单位的范围，并已针对患有系统性硬化症 (SSc) 的参与者进行了验证。 与基线相比的负变化表明有所改善。
基线，第 48 周
发生治疗相关不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者的百分比
大体时间：第 52 周
AE 是指接受研究药物的参与者因研究药物而发生的任何不良医疗事件。 SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重大的 AE：死亡；初次或长期住院；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重残疾/无行为能力；先天性异常。
第 52 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 24 周改良 Rodnan 皮肤评分 (mRSS) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
皮肤厚度由 mRSS 评估。 mRSS 在 17 个不同部位的评分范围从 0（正常）到 3（严重皮肤增厚）。 总分是 17 个身体区域（例如面部、手部、手指；手臂近端区域、手臂远端区域、胸部、腹部；腿部近端区域和远端区域）的个体皮肤评分的总和腿、脚），给出了 0-51 单位的范围，并已针对系统性硬化症 (SSc) 的参与者进行了验证。 与基线相比的负变化表明有所改善。
基线，第 24 周
从基线到第 24 周和第 48 周，改良罗德南皮肤评分 (mRSS) 改善≥20%、≥40%、≥60% 的参与者百分比
大体时间：基线，第 24 周和第 48 周
通过 mRSS 评估皮肤厚度。 mRSS 在 17 个不同部位的评分范围为 0（正常）到 3（严重皮肤增厚）。 总分是17个身体区域（例如面部、手部、手指；手臂近端区域、手臂远端区域、胸部、腹部；腿部近端区域和远端区域）的个人皮肤得分的总和腿、脚），给出 0-51 单位的范围，并已针对患有系统性硬化症 (SSc) 的参与者进行了验证。 与基线相比的负变化表明有所改善。 报告了从基线到第 24 周和第 48 周，mRSS 改善≥20%、≥40%、≥60% 的参与者的百分比。
基线，第 24 周和第 48 周
美国风湿病学会系统性硬化症综合反应指数 (ACR-CRISS) 和第 24 周和第 48 周修订的 ACR-CRISS
大体时间：第 24 周和第 48 周
CRISS 形成一个综合反应指数，由 SSc 相关器官受累和以下五个变量组成：mRSS、FVC 预​​测百分比、医生和患者的总体评估以及 HAQ-DI 评分。 由此产生的指数是一个两步过程，捕获具有临床意义的内脏器官受累恶化以及显示变化的核心变量。
第 24 周和第 48 周
预测第 24 周和第 48 周用力肺活量 (FVC) 百分比相对于基线的变化
大体时间：第 24 周和第 48 周
FVC 是肺功能测试，将根据研究《肺功能手册》进行，该手册基于美国胸科学会/欧洲呼吸学会 (ATS/ERS) 共识声明。 FVC 是尽可能深呼吸后从肺部呼出的最大空气量。 预测用力肺活量百分比的负变化表明情况恶化。
第 24 周和第 48 周
第 24 周和第 48 周时预测的肺一氧化碳 (DLCO) 扩散能力（针对血红蛋白进行校正）相对于基线的变化
大体时间：第 24 周和第 48 周
肺部一氧化碳扩散能力 (DLCO) 测量从肺部肺泡进入血流的氧气量。 它用于确定肺部疾病的严重程度。 将特定个体的 DLCO 与参考值或预测值进行比较。
第 24 周和第 48 周
第 24 周和第 48 周患者总体评估相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周和第 48 周
患者对整体疾病的整体评估代表患者对患者整体硬皮病的评估，采用 0（优秀）-10（极差）李克特量表。 分数越高意味着结果越差。
基线，第 24 周和第 48 周
第 24 周和第 48 周医生总体评估相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周和第 48 周
该评估代表医生按照 0（优秀）-10（极差）李克特量表对患者当前疾病活动度的评估。 分数越高意味着结果越差。
基线，第 24 周和第 48 周
第 24 周和第 48 周简表 36 (SF-36) 调查问卷中基线的变化
大体时间：基线，第 24 周和第 48 周
简表 36 (SF-36) 是一份经过验证的 36 项问卷，可衡量八个领域的生活质量：身体机能、身体健康导致的角色限制、情绪问题导致的角色限制、精力/疲劳、情绪健康、社会功能、疼痛、总体健康状况。
基线，第 24 周和第 48 周
第 24 周和第 48 周健康评估问卷残疾指数 (HAQ-DI) 评分较基线的变化
大体时间：基线，第 24 周和第 48 周
HAQ-DI 是一种综合衡量标准，可以计算“标准残疾指数”分数来评估患者的残疾水平。 一般来说，0-1分代表轻度至中度困难，1-2分代表中度至重度残疾，2-3分代表重度至极重度残疾。 HAQ-DI 包含 20 个项目，评估患者 8 项功能活动的能力：穿衣、起立、进食、行走、卫生、触及、握力和日常活动。 每个项目均按 4 分制评分：0=没有任何困难，1=有一定困难，2=有很多困难，3=无法完成。 8个部分的8个分数相加后除以8。 如果受试者未完成某一部分，则总分将除以 7。最终的 HAQ-DI 总分范围为 0 到 3，积极变化表明健康相关生活质量 (HRQoL) 较差。
基线，第 24 周和第 48 周
第 24 周和第 48 周时通过硬皮病健康评估问卷残疾指数 (SHAQ-DI) 评估的身体机能相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周和第 48 周
SHAQ-DI 评估了五个硬皮病特异性视觉模拟量表 (VAS) 项目，以探讨参与者疾病的影响。 这些项目的开发是为了测量硬皮病对五种疾病要素的影响，这些疾病可能对参与者的日常活动产生巨大影响。 每个 VAS 项目均单独评分（0-100 毫米 [mm]），分数越高表明疾病越严重。 这五项是：1）肠道疾病，2）呼吸问题，3）雷诺综合症，4）手指溃疡，以及5）整体疾病。
基线，第 24 周和第 48 周
第 24 周和第 48 周压痛关节计数相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周和第 48 周
评估 28 个关节的压痛（阳性或阴性）。 压痛关节数量范围为 0 至 28。 数字越高表示结果越差。
基线，第 24 周和第 48 周
第 24 周和第 48 周肿胀关节计数相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周和第 48 周
评估 28 个关节的肿胀情况（阳性或阴性）。 肿胀关节的数量范围为0至28。 数字越高表示结果越差。
基线，第 24 周和第 48 周
第 24 周和第 48 周数字溃疡计数相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周和第 48 周
手指溃疡是指（手指上或掌指关节远端）表面上皮细胞丧失且深度可见的病变。
基线，第 24 周和第 48 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

调查人员

  • 首席研究员：JING XUE, PhD、Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年1月6日

初级完成 (估计的)

2027年1月6日

研究完成 (估计的)

2027年12月31日

研究注册日期

首次提交

2024年4月16日

首先提交符合 QC 标准的

2024年4月16日

首次发布 (实际的)

2024年4月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年2月9日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2024-0381

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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