Účinnost a bezpečnost Telitaciceptu v léčbě systémové sklerózy

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku 18-70 let.
• Systémová skleróza, jak je definována podle kritérií ACR/EULAR (American College of Rheumatology/Evropská liga proti revmatismu) z roku 2013.
• dcSSc (difuzní kožní systémová skleróza) podle LeRoyových kritérií.
• Trvání onemocnění ≤ 18 měsíců (definováno jako doba od první manifestace ne-Raynaudova fenoménu).
• ≥ 10 jednotek mRSS při screeningové návštěvě.
• Negativní těhotenský test v séru u ženy ve fertilním věku při screeningové návštěvě.
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas v souladu s institucionálními směrnicemi.

Kritéria vyloučení:

• Omezená sklerodermie.
• Trvání onemocnění delší než 3 roky.
• Revmatické autoimunitní onemocnění jiné než SSc.
• Systémové onemocnění podobné skleróze spojené s látkami z prostředí, jako je vinylchlorid nebo bleomycin.
• Jakákoli předchozí anamnéza renální krize.
• Plicní arteriální hypertenze se středním nebo vysokým rizikem.
• Plicní onemocnění s FVC < 50 % předpokládané hodnoty nebo DLCO (korekce hemoglobinu) < 40 % předpokládané hodnoty při screeningu nebo vyžaduje kyslíkovou terapii.
• Podstoupil větší chirurgický zákrok během 8 týdnů před randomizací nebo plánovaný velký chirurgický zákrok během zkušebního období.
• Použití imunosupresivních terapií, včetně metotrexátu, azathioprinu, hydroxychlorochinu, leflunomidu, takrolimu, sirolimu a mykofenolát mofetilu během 4 týdnů před randomizací, a cyklofosfamidu během 3 měsíců před randomizací.
• Použití jiných antifibrotických činidel, včetně kolchicinu, D-penicilaminu, thalidomidu, nintedanibu, pirfenidonu, inhibitorů tyrosinkinázy (imatinib, nilotinib, dasatinib) během 4 týdnů před randomizací.
• Použití kortikosteroidů v dávkách přesahujících ekvivalent prednisonu 10 mg denně nebo intravenózní a intramuskulární injekce kortikosteroidů během 4 týdnů před randomizací.
• Použití intravenózního imunoglobulinu (IVIG) během 12 týdnů během 4 týdnů před randomizací.
• Předchozí použití belimumabu, rituximabu nebo jiných terapií vyčerpávajících B-buňky.
• Použití jiných biologických nebo malých molekul cílených terapií, včetně anakinry během 1 týdne před randomizací, ixekizumabu během 2 týdnů před randomizací a infliximab, certolizumab pegol, golimumab, adalimumab, abatacept, tocilizumab během 8 týdnů před randomizací a janus inhibitory během 2 týdnů před randomizací.
• Předchozí použití jiných terapií buněčné deplece.
• Současný závažný zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro tuto studii, jako je závažné onemocnění centrálního nervového systému, závažné srdeční selhání, arytmie, nestabilní aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění, závažné postižení GI, těžká hypertenze nebo těžký diabetes.
• Abnormální výsledky v testech na hepatitidu B nebo hepatitidu C ukazující na aktivní nebo chronickou infekci.
• Aktivní tuberkulóza (TBC) nebo latentní TBC infekce.
• Séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známou infekci HIV v anamnéze.
• Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální nebo jiná infekce, včetně závažné epizody infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu IV antibiotiky během 4 týdnů od screeningu nebo perorálními antibiotiky během 2 týdnů před screeningem.
• Primární nebo sekundární imunodeficience.
• Nedostatek IgA (<10 mg/dl) nebo nedostatek IgG (<400 mg/dl).
• Účast v jiné klinické výzkumné studii zahrnující hodnocení jiného hodnoceného léku do 3 měsíců od vstupu do této studie.
• Cokoli z následujícího při screeningové návštěvě: Hemoglobin <8,0 g/dl; WBC <3 x 10^9/l; Neutrofil <1,5 x 10^9/l; krevní destičky <75 x 10^9/l; sérová ALT nebo AST > 1,5 x ULN; TBil > ULN; eGFR < 40 ml/min/1,73 m^2.
• Maligní onemocnění během 5 let před screeningem, s výjimkou excidovaného/vyléčeného lokálního bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku;
• Imunizace živou/oslabenou vakcínou během 4 týdnů před randomizací.
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci.
• Anamnéza alergických nebo anafylaktických reakcí na lidské, humanizované nebo myší monoklonální protilátky.
• Imunizace živou/oslabenou vakcínou během 4 týdnů před randomizací.
• Pacienti, u kterých se očekávalo, že nebudou splňovat požadavky protokolu, nebo se očekává, že nedokončí studii, jak bylo plánováno (např. pacienti s psychiatrickými poruchami, anamnézou zneužívání alkoholu, drog nebo návykových látek).