Eficacia y seguridad de telitacicept en el tratamiento de la esclerosis sistémica

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres de 18 a 70 años.
• Esclerosis sistémica, según la definición de los criterios ACR/EULAR (American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism) de 2013.
• dcSSc (esclerosis sistémica cutánea difusa) según los criterios de LeRoy.
• Duración de la enfermedad ≤ 18 meses (definida como el tiempo desde la primera manifestación distinta del fenómeno de Raynaud).
• ≥ 10 unidades mRSS en la visita de selección.
• Prueba de embarazo en suero negativa en una mujer en edad fértil en la visita de selección.
• Capacidad para prestar consentimiento informado de acuerdo con los lineamientos institucionales.

Criterio de exclusión:

• Esclerodermia limitada.
• Duración de la enfermedad superior a 3 años.
• Enfermedad autoinmune reumática distinta de la SSc.
• Enfermedad sistémica similar a la esclerosis asociada con agentes ambientales como el cloruro de vinilo o la bleomicina.
• Cualquier historia previa de crisis renal.
• Hipertensión arterial pulmonar de riesgo intermedio o alto.
• Enfermedad pulmonar con FVC <50% de lo previsto o DLCO (hemoglobina corregida) <40% de lo previsto en la selección o requiere oxigenoterapia.
• Se sometió a una cirugía mayor dentro de las 8 semanas previas a la aleatorización o a una cirugía mayor planificada durante el período de prueba.
• Uso de terapias inmunosupresoras, que incluyen metotrexato, azatioprina, hidroxicloroquina, leflunomida, tacrolimus, sirolimus y micofenolato de mofetilo dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización, y ciclofosfamida dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización.
• Uso de otros agentes antifibróticos, incluida colchicina, D-penicilamina, talidomida, nintedanib, pirfenidona, inhibidores de la tirosina quinasa (imatinib, nilotinib, dasatinib) en las 4 semanas previas a la aleatorización.
• Uso de corticosteroides en dosis superiores al equivalente de 10 mg de prednisona al día, o inyecciones de corticosteroides intravenosos e intramusculares dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.
• Uso de inmunoglobulina intravenosa (IGIV) dentro de las 12 semanas dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
• Uso previo de belimumab, rituximab u otras terapias que agotan las células B.
• Uso de otros productos biológicos o terapias dirigidas a moléculas pequeñas, incluido anakinra en la semana anterior a la aleatorización, ixekizumab en las 2 semanas previas a la aleatorización e infliximab, certolizumab pegol, golimumab, adalimumab, abatacept, tocilizumab en las 8 semanas previas a la aleatorización y janus quinasa inhibidores dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización.
• Uso previo de otras terapias de agotamiento celular.
• Condición médica grave concurrente que, en opinión del investigador, hace que el paciente sea inadecuado para este estudio, como enfermedad grave del sistema nervioso central, insuficiencia cardíaca grave, arritmia, enfermedad cardiovascular aterosclerótica inestable, afectación gastrointestinal grave, hipertensión grave o diabetes grave.
• Resultados anormales en las pruebas de hepatitis B o hepatitis C que indican una infección activa o crónica.
• Tuberculosis (TB) activa o infección de tuberculosis latente.
• Seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o antecedentes conocidos de infección por VIH.
• Infección bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana u otra infección activa conocida, incluido un episodio importante de infección que requiere hospitalización o tratamiento con antibióticos intravenosos dentro de las 4 semanas posteriores a la detección, o antibióticos orales dentro de las 2 semanas anteriores a la detección.
• Inmunodeficiencia primaria o secundaria.
• Deficiencia de IgA (<10 mg/dL) o deficiencia de IgG (<400 mg/dL).
• Participación en otro estudio de investigación clínica que involucre la evaluación de otro medicamento en investigación dentro de los 3 meses posteriores al ingreso a este estudio.
• Cualquiera de los siguientes en la visita de selección: Hemoglobina <8,0 g/dL; Leucocitos <3 x 10^9/l; Neutrófilos <1,5 x 10^9/L; plaquetas <75 x 10^9/L; ALT o AST sérica > 1,5 x LSN; TBil > LSN; TFGe < 40 ml/min/1,73 m^2.
• Enfermedad maligna dentro de los 5 años anteriores a la selección, con la excepción de carcinoma de células escamosas o basales local extirpado/curado de piel o carcinoma in situ del cuello uterino;
• Inmunización con una vacuna viva/atenuada dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia o mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados.
• Historial de reacciones alérgicas o anafilácticas a anticuerpos monoclonales humanos, humanizados o murinos.
• Inmunización con una vacuna viva/atenuada dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.
• Pacientes que se prevé que no cumplirán con los requisitos del protocolo o que no completarán el ensayo según lo planeado (p. ej., aquellos con trastornos psiquiátricos, antecedentes de abuso de alcohol, abuso de drogas o abuso de sustancias).