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Efficacité et innocuité du télitacicept dans le traitement de la sclérose systémique

9 février 2025 mis à jour par: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

L'efficacité et l'innocuité du télitacicept dans le traitement de la sclérose systémique cutanée diffuse précoce : une étude contrôlée randomisée multicentrique ouverte

Cette étude est un essai clinique prospectif, ouvert, randomisé, contrôlé et multicentrique. Le but de cette étude est d'étudier l'efficacité et l'innocuité du Telitacicept chez les adultes atteints de sclérose systémique cutanée diffuse précoce (dcSSc), avec le mycophénolate mofétil (MMF) administré comme traitement de fond.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

38

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Jiangsu
      • Yangzhou, Jiangsu, Chine, 225009
        • Recrutement
        • Affiliated Hospital of Yangzhou University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200433
        • Recrutement
        • Huashan Hospital of Fudan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310016
        • Recrutement
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310006
        • Recrutement
        • Hangzhou First People's Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310016
        • Recrutement
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Contact:
      • Huzhou, Zhejiang, Chine, 313100
        • Recrutement
        • Changxing People's Hospital
      • Jiaxing, Zhejiang, Chine, 314000
        • Recrutement
        • The First Hospital of Jiaxing
      • Ningbo, Zhejiang, Chine, 315000
        • Recrutement
        • Ningbo First Hospital
      • Wenzhou, Zhejiang, Chine, 325000
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes ou femmes âgés de 18 à 70 ans.
  • Sclérose systémique, telle que définie par les critères ACR/EULAR (American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism) 2013.
  • dcSSc (sclérose systémique cutanée diffuse) selon les critères de LeRoy.
  • Durée de la maladie ≤ 18 mois (définie comme le temps écoulé depuis la première manifestation du phénomène autre que celui de Raynaud).
  • ≥ 10 unités mRSS lors de la visite de dépistage.
  • Test de grossesse sérique négatif chez une femme en âge de procréer lors de la visite de dépistage.
  • Capacité à donner un consentement éclairé conformément aux directives institutionnelles.

Critère d'exclusion:

  • Sclérodermie limitée.
  • Durée de la maladie supérieure à 3 ans.
  • Maladie rhumatismale auto-immune autre que la ScS.
  • Maladie de type sclérose systémique associée à des agents environnementaux tels que le chlorure de vinyle ou la bléomycine.
  • Tout antécédent de crise rénale.
  • Hypertension artérielle pulmonaire à risque intermédiaire ou élevé.
  • Maladie pulmonaire avec CVF < 50 % de la valeur prédite ou DLCO (corrigée par l'hémoglobine) < 40 % de la valeur prédite lors du dépistage ou nécessite une oxygénothérapie.
  • A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 8 semaines précédant la randomisation ou une intervention chirurgicale majeure planifiée pendant la période d'essai.
  • Utilisation de traitements immunosuppresseurs, notamment le méthotrexate, l'azathioprine, l'hydroxychloroquine, le léflunomide, le tacrolimus, le sirolimus et le mycophénolate mofétil dans les 4 semaines précédant la randomisation, et le cyclophosphamide dans les 3 mois précédant la randomisation.
  • Utilisation d'autres agents antifibrotiques, notamment la colchicine, la D-pénicillamine, la thalidomide, le nintédanib, la pirfénidone, les inhibiteurs de la tyrosine kinase (imatinib, nilotinib, dasatinib) dans les 4 semaines précédant la randomisation.
  • Utilisation de corticostéroïdes à des doses dépassant l'équivalent de prednisone 10 mg par jour, ou injections intraveineuses et intramusculaires de corticostéroïdes dans les 4 semaines précédant la randomisation.
  • Utilisation d'immunoglobulines intraveineuses (IVIG) dans les 12 semaines dans les 4 semaines précédant la randomisation.
  • Utilisation antérieure de belimumab, de rituximab ou d'autres thérapies appauvrissant les cellules B.
  • Utilisation d'autres produits biologiques ou de thérapies ciblées à petites molécules, notamment l'anakinra dans la semaine précédant la randomisation, l'ixékizumab dans les 2 semaines précédant la randomisation, et l'infliximab, le certolizumab pegol, le golimumab, l'adalimumab, l'abatacept, le tocilizumab dans les 8 semaines précédant la randomisation et la janus kinase. inhibiteurs dans les 2 semaines précédant la randomisation.
  • Utilisation antérieure d'autres thérapies contre l'épuisement cellulaire.
  • Condition médicale grave concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, rend le patient inapproprié pour cette étude, comme une maladie grave du système nerveux central, une insuffisance cardiaque sévère, une arythmie, une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse instable, une atteinte gastro-intestinale sévère, une hypertension sévère ou un diabète sévère.
  • Résultats anormaux aux tests de dépistage de l’hépatite B ou de l’hépatite C indiquant une infection active ou chronique.
  • Tuberculose (TB) active ou infection tuberculeuse latente.
  • Séropositif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou antécédents connus d'infection par le VIH.
  • Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne ou autre active connue, y compris un épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement avec des antibiotiques IV dans les 4 semaines suivant le dépistage, ou des antibiotiques oraux dans les 2 semaines précédant le dépistage.
  • Immunodéficience primaire ou secondaire.
  • Déficit en IgA (<10 mg/dL) ou déficit en IgG (<400 mg/dL).
  • Participation à une autre étude de recherche clinique impliquant l'évaluation d'un autre médicament expérimental dans les 3 mois suivant l'entrée dans cette étude.
  • L'un des éléments suivants lors de la visite de dépistage : Hémoglobine <8,0 g/dL ; GB <3 x 10^9/L ; Neutrophile <1,5 x 10^9/L ; plaquettes <75 x 10^9/L ; ALT ou AST sérique > 1,5 x LSN ; TBil > LSN ; DFGe < 40 ml/min/1,73 m^2.
  • Maladie maligne dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde local excisé/guéri de la peau ou du carcinome in situ du col utérin ;
  • Immunisation avec un vaccin vivant/atténué dans les 4 semaines précédant la randomisation.
  • Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate.
  • Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques aux anticorps monoclonaux humains, humanisés ou murins.
  • Immunisation avec un vaccin vivant/atténué dans les 4 semaines précédant la randomisation.
  • Les patients ne devraient pas respecter les exigences du protocole ou ne devraient pas terminer l'essai comme prévu (par exemple, ceux qui souffrent de troubles psychiatriques, d'antécédents d'abus d'alcool, de toxicomanie ou de toxicomanie).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Mycophénolate Mofétil + Télitacicept
Tous les patients inscrits à cet essai recevront du mycophénolate mofétil (MMF), un médicament couramment administré aux patients atteints de sclérose systémique en pratique clinique. Les participants seront traités avec MMF 0,5 g deux fois par jour pendant 48 semaines. Le telitacicept sera injecté par voie sous-cutanée à une dose de 160 mg par semaine, pendant 48 semaines.
Médicament: Télitacicept
Le telitacicept est une protéine de fusion comprenant un activateur transmembranaire recombinant, un modulateur de calcium et un récepteur d'interacteur de ligand cyclophiline (TACI) fusionnés au domaine fragment cristallisable (Fc) de l'immunoglobuline G humaine (IgG). Le telitacicept se lie à et neutralise l'activité de deux molécules de signalisation cellulaire, le stimulateur des lymphocytes B (BLyS) et un ligand induisant la prolifération (APRIL), supprimant ainsi le développement et la survie des plasmocytes et des cellules B matures. Le telitacicept sera injecté par voie sous-cutanée à une dose de 160 mg par semaine, pendant 48 semaines.
Autres noms:
  • Taiai pour le nom commercial
Médicament: Mycophénolate mofétil
Tous les patients recevront un traitement de fond par mycophénolate mofétil (MMF), administré par voie orale à la dose de 0,5 g deux fois par jour pendant 48 semaines.
Autres noms:
  • MMF
Comparateur actif: Mycophénolate mofétil
Les participants seront traités avec MMF 0,5 g deux fois par jour pendant 48 semaines.
Médicament: Mycophénolate mofétil
Tous les patients recevront un traitement de fond par mycophénolate mofétil (MMF), administré par voie orale à la dose de 0,5 g deux fois par jour pendant 48 semaines.
Autres noms:
  • MMF

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la valeur initiale du score cutané de Rodnan modifié (mRSS) à la semaine 48
Délai: Référence, semaine 48
L'épaisseur de la peau a été évaluée par le mRSS. Le mRSS a été évalué avec des scores allant de 0 (normal) à 3 (épaississement cutané sévère) sur 17 sites différents. Le score total était la somme des scores cutanés individuels dans les 17 zones du corps (par exemple, visage, mains, doigts ; zone proximale des bras, zone distale des bras, thorax, abdomen ; zone proximale des jambes et zone distale). des jambes, des pieds), donnant une plage de 0 à 51 unités et avait été validé pour les participants atteints de sclérose systémique (SSc). Un changement négatif par rapport à la ligne de base a montré une amélioration.
Référence, semaine 48
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI) liés au traitement et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Semaine 52
Un EI était tout événement médical indésirable attribué au médicament à l’étude chez un participant ayant reçu le médicament à l’étude. Un EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé important pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée ; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); handicap/incapacité persistant ou important ; anomalie congénitale.
Semaine 52

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ du score cutané de Rodnan modifié (mRSS) à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
L'épaisseur de la peau a été évaluée par le mRSS. Le mRSS a été évalué avec des scores allant de 0 (normal) à 3 (épaississement cutané sévère) sur 17 sites différents. Le score total était la somme des scores cutanés individuels dans les 17 zones du corps (par exemple, le visage, les mains, les doigts ; la zone proximale des bras, la zone distale des bras, le thorax, l'abdomen ; la zone proximale des jambes et la zone distale des jambes, des pieds), donnant une fourchette de 0 à 51 unités et avait été validée pour les participants atteints de sclérodermie systémique (SSc). Un changement négatif par rapport à la ligne de base a montré une amélioration.
Base de référence, semaine 24
Pourcentage de participants dont le score cutané de Rodnan modifié (mRSS) s'est amélioré de ≥20 %, ≥40 %, ≥60 % entre le départ et la semaine 24 et la semaine 48
Délai: Référence, semaines 24 et 48
L'épaisseur de la peau a été évaluée par le mRSS. Le mRSS a été évalué avec des scores allant de 0 (normal) à 3 (épaississement cutané sévère) sur 17 sites différents. Le score total était la somme des scores cutanés individuels dans les 17 zones du corps (par exemple, visage, mains, doigts ; zone proximale des bras, zone distale des bras, thorax, abdomen ; zone proximale des jambes et zone distale). des jambes, des pieds), donnant une plage de 0 à 51 unités et avait été validé pour les participants atteints de sclérose systémique (SSc). Un changement négatif par rapport à la ligne de base a montré une amélioration. Le pourcentage de participants ayant obtenu une amélioration du mRSS de ≥20 %, ≥40 %, ≥60 % entre le départ et la semaine 24 et la semaine 48 a été rapporté.
Référence, semaines 24 et 48
Indice de réponse composite de l'American College of Rheumatology pour la sclérose systémique (ACR-CRISS) et ACR-CRISS révisé aux semaines 24 et 48
Délai: Semaines 24 et 48
CRISS forme un indice de réponse composite composé de l'atteinte d'organes liée à la ScS et des cinq variables suivantes : mRSS, pourcentage de CVF prédit, évaluations globales du médecin et du patient et score HAQ-DI. L'indice qui en résulte est un processus en deux étapes qui capture une aggravation cliniquement significative de l'atteinte des organes internes et les variables principales qui montrent un changement.
Semaines 24 et 48
Changement par rapport à la valeur initiale du pourcentage de capacité vitale forcée (CVF) prévu à la semaine 24 et à la semaine 48
Délai: Semaines 24 et 48
La CVF est un test de la fonction pulmonaire et sera réalisée conformément à l'étude Manuel de la fonction pulmonaire, qui est basé sur la déclaration de consensus de l'American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS). La CVF est la quantité maximale d'air expirée par les poumons après avoir pris la respiration la plus profonde possible. Un changement négatif du pourcentage de CVF prévu indique une aggravation.
Semaines 24 et 48
Modification par rapport à la valeur initiale de la capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone (DLCO), pourcentage prévu (corrigé en fonction de l'hémoglobine) aux semaines 24 et 48
Délai: Semaines 24 et 48
La capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) mesure la quantité d'oxygène qui passe des alvéoles des poumons à la circulation sanguine. Il est utilisé pour déterminer la gravité d’une maladie pulmonaire. Le DLCO pour un individu donné est comparé à des valeurs de référence ou prédites.
Semaines 24 et 48
Changement par rapport à la ligne de base dans l'évaluation globale du patient aux semaines 24 et 48
Délai: Référence, semaines 24 et 48
L'évaluation globale du patient pour la maladie globale représente l'évaluation par le patient de sa sclérodermie globale sur une échelle de Likert de 0 (excellent) à 10 (extrêmement mauvais). Un score plus élevé signifie un pire résultat.
Référence, semaines 24 et 48
Changement par rapport à la ligne de base dans l'évaluation globale du médecin aux semaines 24 et 48
Délai: Référence, semaines 24 et 48
Cette évaluation représente l'évaluation par le médecin de l'activité actuelle de la maladie du patient sur une échelle de Likert de 0 (excellent) à 10 (extrêmement mauvais). Un score plus élevé signifie un pire résultat.
Référence, semaines 24 et 48
Changement par rapport à la ligne de base dans le questionnaire abrégé 36 (SF-36) aux semaines 24 et 48
Délai: Référence, semaines 24 et 48
Le Short Form 36 (SF-36) est un questionnaire validé de 36 éléments qui mesure la qualité de vie dans huit domaines : fonctionnement physique, limitations de rôle dues à la santé physique, limitations de rôle dues à des problèmes émotionnels, énergie/fatigue, bien-être émotionnel, fonctionnement social, douleur, état de santé général.
Référence, semaines 24 et 48
Changement par rapport à la valeur initiale du score de l'indice d'invalidité du questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ-DI) aux semaines 24 et 48
Délai: Référence, semaines 24 et 48
Le HAQ-DI est une mesure composite à partir de laquelle un score « Standard Disability Index » peut être calculé pour évaluer le niveau de handicap d'un patient. Généralement, un score de 0 à 1 représente une difficulté légère à modérée, 1 à 2 une incapacité modérée à sévère et 2 à 3 une incapacité sévère à très sévère. Le HAQ-DI comprend 20 éléments qui évaluent les capacités des patients dans 8 activités fonctionnelles : s'habiller, se lever, manger, marcher, hygiène, atteindre, saisir et activités habituelles. Chaque élément est noté sur une échelle de 4 points : 0=Sans AUCUNE difficulté, 1=Avec QUELQUES difficultés, 2=Avec BEAUCOUP de difficulté, 3=INCABON à faire. Les 8 notes des 8 sections sont additionnées et divisées par 8. Dans le cas où une section n'est pas complétée par un sujet, le score total serait divisé par 7. Le score HAQ-DI global final varie de 0 à 3 et un changement positif indique une moins bonne qualité de vie liée à la santé (HRQoL).
Référence, semaines 24 et 48
Changement par rapport à la valeur initiale de la fonction physique évaluée par l'indice d'incapacité du questionnaire d'évaluation de la santé de la sclérodermie (SHAQ-DI) aux semaines 24 et 48
Délai: Référence, semaines 24 et 48
SHAQ-DI a évalué cinq éléments de l'échelle visuelle analogique (EVA) spécifiques à la sclérodermie pour explorer l'impact de la maladie du participant. Ces items ont été développés pour mesurer l'effet de la sclérodermie sur cinq éléments de la maladie qui pourraient avoir un impact important sur les activités quotidiennes d'un participant. Chaque élément de l'EVA a été évalué séparément (0 à 100 millimètres [mm]), les scores les plus élevés indiquant une maladie plus grave. Les cinq éléments étaient : 1) maladie intestinale, 2) problème respiratoire, 3) syndrome de Raynaud, 4) ulcères aux doigts et 5) maladie globale.
Référence, semaines 24 et 48
Changement par rapport à la ligne de base du nombre d'articulations sensibles aux semaines 24 et 48
Délai: Référence, semaines 24 et 48
28 articulations sont évaluées pour leur sensibilité (positive ou négative). Le nombre de comptages d’articulations sensibles varie de 0 à 28. Un nombre plus élevé indique un pire résultat.
Référence, semaines 24 et 48
Changement par rapport à la valeur initiale du nombre d'articulations enflées aux semaines 24 et 48
Délai: Référence, semaines 24 et 48
28 articulations sont évaluées pour le gonflement (positif ou négatif). Le nombre d’articulations enflées varie de 0 à 28. Un nombre plus élevé indique un pire résultat.
Référence, semaines 24 et 48
Changement par rapport à la ligne de base du nombre d'ulcères numériques aux semaines 24 et 48
Délai: Référence, semaines 24 et 48
Les ulcères numériques font référence à des lésions (sur le doigt ou distales par rapport à l'articulation métacarpophalangienne) avec perte d'épithélisation superficielle et profondeur visuellement perceptible.
Référence, semaines 24 et 48

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: JING XUE, PhD, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 janvier 2025

Achèvement primaire (Estimé)

6 janvier 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 avril 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 avril 2024

Première publication (Réel)

19 avril 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 février 2025

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2024-0381

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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