Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af Telitacicept i behandlingen af ​​systemisk sklerose

9. februar 2025 opdateret af: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Effekten og sikkerheden af ​​Telitacicept i behandlingen af ​​tidlig diffus kutan systemisk sklerose: en multicenter, åben, randomiseret kontrolleret undersøgelse

Denne undersøgelse er et prospektivt, åbent, randomiseret, kontrolleret, multicenter klinisk forsøg. Formålet med denne undersøgelse er at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​Telitacicept hos voksne med tidlig diffus kutan systemisk sklerose (dcSSc), med mycophenolatmofetil (MMF) administreret som baggrundsbehandling.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

38

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Jiangsu
      • Yangzhou, Jiangsu, Kina, 225009
        • Rekruttering
        • Affiliated Hospital of Yangzhou University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200433
        • Rekruttering
        • Huashan Hospital of Fudan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310016
        • Rekruttering
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310006
        • Rekruttering
        • Hangzhou First People's Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310016
        • Rekruttering
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:
      • Huzhou, Zhejiang, Kina, 313100
        • Rekruttering
        • Changxing People's Hospital
      • Jiaxing, Zhejiang, Kina, 314000
        • Rekruttering
        • The First Hospital of Jiaxing
      • Ningbo, Zhejiang, Kina, 315000
        • Rekruttering
        • Ningbo First Hospital
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325000
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd eller kvinder i alderen 18-70 år.
  • Systemisk sklerose, som defineret af ACR/EULAR (American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism) 2013 kriterier.
  • dcSSc (diffus kutan systemisk sklerose) i henhold til LeRoy-kriterierne.
  • Sygdomsvarighed på ≤ 18 måneder (defineret som tiden fra den første manifestation af ikke-Raynauds fænomen).
  • ≥ 10 mRSS-enheder ved screeningsbesøget.
  • Negativ serumgraviditetstest hos en kvinde i den fødedygtige alder ved screeningsbesøget.
  • Evne til at give informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

  • Begrænset sklerodermi.
  • Sygdomsvarighed på mere end 3 år.
  • Andre reumatiske autoimmune sygdomme end SSc.
  • Systemisk sclerose-lignende sygdom forbundet med miljømæssige stoffer såsom vinylchlorid eller bleomycin.
  • Enhver tidligere historie med nyrekrise.
  • Mellem- eller højrisiko pulmonal arteriel hypertension.
  • Lungesygdom med FVC < 50 % af forventet eller DLCO (hæmoglobinkorrigeret) < 40 % af forudsagt ved screening eller kræver iltbehandling.
  • Gennemgik større operation inden for 8 uger før randomisering eller planlagt større operation i forsøgsperioden.
  • Brug af immunsuppressive behandlinger, herunder methotrexat, azathioprin, hydroxychloroquin, leflunomid, tacrolimus, sirolimus og mycophenolatmofetil inden for 4 uger før randomisering og cyclophosphamid inden for 3 måneder før randomisering.
  • Brug af andre anti-fibrotiske midler, herunder colchicin, D-penicillamin, thalidomid, nintedanib, pirfenidon, tyrosinkinasehæmmere (imatinib, nilotinib, dasatinib) inden for 4 uger før randomisering.
  • Brug af kortikosteroider i doser, der overstiger det, der svarer til prednison 10 mg dagligt, eller intravenøse og intramuskulære kortikosteroidinjektioner inden for 4 uger før randomisering.
  • Brug af intravenøst ​​immunoglobulin (IVIG) inden for 12 uger inden for 4 uger før randomisering.
  • Tidligere brug af belimumab, rituximab eller andre B-celle-nedbrydende behandlinger nogensinde.
  • Brug af andre biologiske lægemidler eller små molekyler målrettede terapier, inklusive anakinra inden for 1 uge før randomisering, ixekizumab inden for 2 uger før randomisering og infliximab, certolizumab pegol, golimumab, adalimumab, abatacept, tocilizumab inden for 8 uger før randomisering, inhibitorer inden for 2 uger før randomisering.
  • Forudgående brug af andre celleudtømningsterapier.
  • Samtidig alvorlig medicinsk tilstand, som efter investigatorens opfattelse gør patienten uegnet til denne undersøgelse, såsom alvorlig sygdom i centralnervesystemet, alvorlig hjertesvigt, arytmi, ustabil aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom, alvorlig gastrointestinal involvering, svær hypertension eller svær diabetes.
  • Unormale resultater i hepatitis B- eller hepatitis C-test, der indikerer aktiv eller kronisk infektion.
  • Aktiv tuberkulose (TB) eller latent TB-infektion.
  • Seropositiv for human immundefektvirus (HIV) eller kendt historie med HIV-infektion.
  • Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel eller anden infektion, inklusive større episoder af infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med IV-antibiotika inden for 4 uger efter screening eller orale antibiotika inden for 2 uger før screening.
  • Primær eller sekundær immundefekt.
  • IgA-mangel (<10 mg/dL) eller IgG-mangel (<400 mg/dL).
  • Deltagelse i et andet klinisk forskningsstudie, der involverer evaluering af et andet forsøgslægemiddel inden for 3 måneder efter indtræden i denne undersøgelse.
  • Enhver af følgende ved screeningsbesøget: Hæmoglobin <8,0 g/dL; WBC <3 x 10^9/L; Neutrofil <1,5 x 10^9/L; blodplader <75 x 10^9/L; serum ALT eller AST > 1,5 x ULN; TBil > ULN; eGFR < 40mL/min/1,73m^2.
  • Ondartet sygdom inden for 5 år før screening, med undtagelse af udskåret/helbredt lokalt basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen;
  • Immunisering med en levende/svækket vaccine inden for 4 uger før randomisering.
  • Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge tilstrækkelig prævention.
  • Anamnese med allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humane, humaniserede eller murine monoklonale antistoffer.
  • Immunisering med en levende/svækket vaccine inden for 4 uger før randomisering.
  • Patienter, der forventes ikke at være i overensstemmelse med protokolkravene eller forventes ikke at gennemføre forsøget som planlagt (f.eks. dem med psykiatriske lidelser, historie med alkoholmisbrug, stofmisbrug eller stofmisbrug).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Mycophenolatmofetil + Telitacicept
Alle patienter, der deltager i dette forsøg, vil modtage mycophenolatmofetil (MMF), som er et lægemiddel, der almindeligvis gives til patienter med systemisk sklerose i klinisk praksis. Deltagerne vil blive behandlet med MMF 0,5 g to gange dagligt i 48 uger. Telitacicept vil blive injiceret subkutant i en dosis på 160 mg pr. uge, som varer i 48 uger.
Medicin: Telitacicept
Telitacicept er fusionsprotein, der omfatter en rekombinant transmembran aktivator og calciummodulator og cyclophilin ligand interactor (TACI) receptor fusioneret til det fragment krystalliserbare (Fc) domæne af humant immunglobulin G (IgG). Telitacicept binder til og neutraliserer aktiviteten af ​​to cellesignalerende molekyler, B-lymfocytstimulator (BLyS) og en proliferation-inducerende ligand (APRIL), og undertrykker derved udviklingen og overlevelsen af ​​plasmaceller og modne B-celler. Telitacicept vil blive injiceret subkutant i en dosis på 160 mg pr. uge, som varer i 48 uger.
Andre navne:
  • Taiai for kommercielt navn
Medicin: Mycophenolatmofetil
Alle patienter vil modtage baggrundsbehandling med mycophenolatmofetil (MMF), indgivet oralt i en dosis på 0,5 g to gange dagligt i 48 uger.
Andre navne:
  • MMF
Aktiv komparator: Mycophenolatmofetil
Deltagerne vil blive behandlet med MMF 0,5 g to gange dagligt i 48 uger.
Medicin: Mycophenolatmofetil
Alle patienter vil modtage baggrundsbehandling med mycophenolatmofetil (MMF), indgivet oralt i en dosis på 0,5 g to gange dagligt i 48 uger.
Andre navne:
  • MMF

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i Modified Rodnan Skin Score (mRSS) i uge 48
Tidsramme: Baseline, uge ​​48
Hudens tykkelse blev vurderet ved hjælp af mRSS. mRSS blev vurderet med scorer fra 0 (normal) til 3 (alvorlig hudfortykkelse) på tværs af 17 forskellige steder. Den samlede score var summen af ​​de individuelle hudscore i de 17 kropsområder (f.eks. ansigt, hænder, fingre; proksimalt område af armene, distale område af armene, thorax, abdomen; proksimalt område af benene og distale område af benene, fødderne), hvilket giver et interval på 0-51 enheder og var blevet valideret for deltagere med systemisk sklerose (SSc). En negativ ændring fra baseline viste forbedring.
Baseline, uge ​​48
Procentdel af deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Uge 52
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse, der tilskrives undersøgelseslægemidlet hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet. En SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali.
Uge 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i Modified Rodnan Skin Score (mRSS) i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Hudens tykkelse blev vurderet ved hjælp af mRSS. mRSS blev vurderet med scorer fra 0 (normal) til 3 (alvorlig hudfortykkelse) på tværs af 17 forskellige steder. Den samlede score var summen af ​​de individuelle hudscore i de 17 kropsområder (f.eks. ansigt, hænder, fingre; proksimalt område af armene, distale område af armene, thorax, abdomen; proksimalt område af benene og distale område af benene, fødderne), hvilket giver et interval på 0-51 enheder og var blevet valideret for deltagere med systemisk sklerose (SSc). En negativ ændring fra baseline viste forbedring.
Baseline, uge ​​24
Procentdel af deltagere, der forbedrede sig i Modified Rodnan Skin Score (mRSS) med ≥20 %, ≥40 %, ≥60 % fra baseline til uge 24 og uge 48
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og 48
Hudens tykkelse blev vurderet ved hjælp af mRSS. mRSS blev vurderet med scorer fra 0 (normal) til 3 (alvorlig hudfortykkelse) på tværs af 17 forskellige steder. Den samlede score var summen af ​​de individuelle hudscore i de 17 kropsområder (f.eks. ansigt, hænder, fingre; proksimalt område af armene, distale område af armene, thorax, abdomen; proksimalt område af benene og distale område af benene, fødderne), hvilket giver et interval på 0-51 enheder og var blevet valideret for deltagere med systemisk sklerose (SSc). En negativ ændring fra baseline viste forbedring. Procentdel af deltagere, der opnåede forbedring i mRSS med ≥20 %, ≥40 %, ≥60 % fra baseline til uge 24 og uge 48, blev rapporteret.
Baseline, uge ​​24 og 48
American College of Rheumatology Composite Response Index for systemisk sklerose (ACR-CRISS) og revideret ACR-CRISS i uge 24 og 48
Tidsramme: Uge 24 og 48
CRISS danner et sammensat responsindeks bestående af SSc-relateret organinvolvering og følgende fem variabler: mRSS, FVC procent forudsagt, lægens og patientens globale vurderinger og HAQ-DI score. Det resulterende indeks er en 2-trins proces, der fanger klinisk meningsfuld forværring af indre organinvolvering og de kernevariabler, der viser forandring.
Uge 24 og 48
Ændring fra baseline i Forced Vital Capacity (FVC) procent forudsagt i uge 24 og uge 48
Tidsramme: Uge 24 og 48
FVC er lungefunktionstest og vil blive udført i henhold til undersøgelsen Pulmonal Function Manual, som er baseret på American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) konsensuserklæring. FVC er den maksimale mængde luft, der udåndes fra lungerne efter at have taget den dybeste indånding. Negativ ændring i FVC procent forudsagt indikerer forværring.
Uge 24 og 48
Ændring fra baseline i lungernes diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) procent forudsagt (korrigeret for hæmoglobin) i uge 24 og uge 48
Tidsramme: Uge 24 og 48
Lungernes diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) måler, hvor meget ilt der transporteres fra lungernes alveoler til blodbanen. Det bruges til at bestemme sværhedsgraden af ​​lungesygdomme. DLCO for en given person sammenlignes med referenceværdier eller forudsagte værdier.
Uge 24 og 48
Ændring fra baseline i patientens globale vurdering i uge 24 og uge 48
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og 48
Patient global vurdering for overordnet sygdom repræsenterer patientens vurdering af patientens globale sklerodermi på en 0 (fremragende) -10 (ekstremt dårlig) Likert-skala. Højere score betyder dårligere resultat.
Baseline, uge ​​24 og 48
Ændring fra baseline i lægens globale vurdering i uge 24 og uge 48
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og 48
Denne vurdering repræsenterer lægens vurdering af patientens aktuelle sygdomsaktivitet på en 0 (fremragende) -10 (ekstremt dårlig) Likert-skala. Højere score betyder dårligere resultat.
Baseline, uge ​​24 og 48
Ændring fra baseline i kort form-36 (SF-36) spørgeskema i uge 24 og uge 48
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og 48
Short Form 36 (SF-36) er et valideret spørgeskema med 36 punkter, som måler livskvalitet på tværs af otte domæner: fysisk funktion, rollebegrænsninger på grund af fysisk sundhed, rollebegrænsninger på grund af følelsesmæssige problemer, energi/træthed, følelsesmæssigt velvære, social funktion, smerter, generel sundhed.
Baseline, uge ​​24 og 48
Ændring fra baseline i Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) score i uge 24 og uge 48
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og 48
HAQ-DI er et sammensat mål, hvorfra en 'Standard Disability Index'-score kan beregnes for at vurdere en patients handicapniveau. Generelt repræsenterer en score på 0-1 mild til moderat sværhedsgrad, 1-2 moderat til svær funktionsnedsættelse og 2-3 svær til meget svær funktionsnedsættelse. HAQ-DI består af 20 elementer, der vurderer patientens evner på tværs af 8 funktionelle aktiviteter: påklædning, rejse sig, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb og sædvanlige aktiviteter. Hvert emne bedømmes på en 4-punkts skala: 0=Uden NOGEN besvær, 1=Med NOGET besvær, 2=Med MEGET besvær, 3=KAN IKKE gøres. De 8 point i de 8 sektioner summeres og divideres med 8. I tilfælde af at et afsnit ikke afsluttes af et emne, vil den summerede score blive divideret med 7. Den endelige samlede HAQ-DI-score går fra 0 til 3, og positiv ændring indikerer dårligere sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL).
Baseline, uge ​​24 og 48
Ændring fra baseline i fysisk funktion vurderet af Scleroderma Health Assessment Questionnaire Disability Index (SHAQ-DI) i uge 24 og uge 48
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og 48
SHAQ-DI vurderede fem sclerodermi-specifikke visuelle analoge skalaer (VAS) for at udforske virkningen af ​​deltagerens sygdom. Disse elementer blev udviklet til at måle effekten af ​​sklerodermi på fem sygdomselementer, som kunne have stor indflydelse på en deltagers daglige aktiviteter. Hvert VAS-element blev vurderet separat (0-100 millimeter [mm]), med højere score, der indikerer mere alvorlig sygdom. De fem punkter var: 1) tarmsygdom, 2) vejrtrækningsproblemer, 3) Raynauds syndrom, 4) fingersår og 5) generel sygdom.
Baseline, uge ​​24 og 48
Ændring fra baseline i Tender Joint Counts i uge 24 og uge 48
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og 48
28 led vurderes for ømhed (positiv eller negativ). Antallet af tilbudte samlinger varierer fra 0 til 28. Et højere tal indikerer et dårligere resultat.
Baseline, uge ​​24 og 48
Ændring fra baseline i hævede led i uge 24 og uge 48
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og 48
28 led vurderes for hævelse (positiv eller negativ). Antallet af hævede led varierer fra 0 til 28. Et højere tal indikerer et dårligere resultat.
Baseline, uge ​​24 og 48
Ændring fra baseline i antallet af digitale sår i uge 24 og uge 48
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og 48
Digitale sår refererer til læsioner (på fingeren eller distalt i forhold til det metacarpophalangeale led) med tab af overfladeepitelisering og en visuelt mærkbar dybde.
Baseline, uge ​​24 og 48

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: JING XUE, PhD, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. januar 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

6. januar 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. april 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. april 2024

Først opslået (Faktiske)

19. april 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. februar 2025

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2024-0381

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Telitacicept

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Austria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner