Effekt och säkerhet av Telitacicept vid behandling av systemisk skleros

Inklusionskriterier:

• Män eller kvinnor i åldern 18-70 år.
• Systemisk skleros, enligt definitionen av ACR/EULAR (American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism) 2013 kriterier.
• dcSSc (diffus kutan systemisk skleros) enligt LeRoy-kriterierna.
• Sjukdomslängd på ≤ 18 månader (definierad som tiden från den första manifestationen av icke-Raynauds fenomen).
• ≥ 10 mRSS-enheter vid screeningbesöket.
• Negativt serumgraviditetstest på en kvinna i fertil ålder vid screeningbesöket.
• Förmåga att ge informerat samtycke i enlighet med institutionella riktlinjer.

Exklusions kriterier:

• Begränsad sklerodermi.
• Sjukdomens varaktighet längre än 3 år.
• Reumatisk autoimmun sjukdom annan än SSc.
• Systemisk sklerosliknande sjukdom associerad med miljöämnen som vinylklorid eller bleomycin.
• Någon tidigare historia av njurkris.
• Medel- eller högrisk pulmonell arteriell hypertoni.
• Lungsjukdom med FVC < 50 % av förväntad eller DLCO (hemoglobinkorrigerad) < 40 % av förväntad vid screening eller kräver syrgasbehandling.
• Genomgick en större operation inom 8 veckor före randomisering eller planerad större operation under försöksperioden.
• Användning av immunsuppressiva terapier, inklusive metotrexat, azatioprin, hydroxiklorokin, leflunomid, takrolimus, sirolimus och mykofenolatmofetil inom 4 veckor före randomisering och cyklofosfamid inom 3 månader före randomisering.
• Användning av andra antifibrotiska medel, inklusive kolchicin, D-penicillamin, talidomid, nintedanib, pirfenidon, tyrosinkinashämmare (imatinib, nilotinib, dasatinib) inom 4 veckor före randomisering.
• Användning av kortikosteroider i doser som överstiger motsvarande prednison 10 mg dagligen, eller intravenösa och intramuskulära kortikosteroidinjektioner inom 4 veckor före randomisering.
• Användning av intravenöst immunglobulin (IVIG) inom 12 veckor inom 4 veckor före randomisering.
• Tidigare användning av belimumab, rituximab eller andra B-cellsnedbrytande terapier någonsin.
• Användning av andra biologiska läkemedel eller småmolekylära terapier, inklusive anakinra inom 1 vecka före randomisering, ixekizumab inom 2 veckor före randomisering och infliximab, certolizumab pegol, golimumab, adalimumab, abatacept, tocilizumab inom 8 veckor före randomisering, hämmare inom 2 veckor före randomisering.
• Tidigare användning av andra cellutarmningsterapier.
• Samtidigt allvarligt medicinskt tillstånd som enligt utredaren gör patienten olämplig för denna studie såsom allvarlig sjukdom i centrala nervsystemet, allvarlig hjärtsvikt, arytmi, instabil aterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom, allvarlig GI-påverkan, svår hypertoni eller svår diabetes.
• Onormala resultat i hepatit B- eller hepatit C-test som indikerar aktiv eller kronisk infektion.
• Aktiv tuberkulos (TB) eller latent tuberkulosinfektion.
• Seropositiv för humant immunbristvirus (HIV) eller känd historia av HIV-infektion.
• Känd aktiv bakteriell, viral, svamp-, mykobakteriell eller annan infektion, inklusive större episod av infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling med IV-antibiotika inom 4 veckor efter screening, eller orala antibiotika inom 2 veckor före screening.
• Primär eller sekundär immunbrist.
• IgA-brist (<10 mg/dL) eller IgG-brist (<400 mg/dL).
• Deltagande i en annan klinisk forskningsstudie som involverar utvärdering av ett annat prövningsläkemedel inom 3 månader efter inträdet i denna studie.
• Något av följande vid screeningbesöket: Hemoglobin <8,0 g/dL; WBC <3 x 10^9/L; Neutrofil <1,5 x 10^9/L; blodplättar <75 x 10^9/L; serum ALT eller AST > 1,5 x ULN; TBil > ULN; eGFR < 40mL/min/1,73m^2.
• Malign sjukdom inom 5 år före screening, med undantag för utskuret/botat lokalt basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen;
• Immunisering med ett levande/försvagat vaccin inom 4 veckor före randomisering.
• Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel.
• Historik med allergiska eller anafylaktiska reaktioner på humana, humaniserade eller murina monoklonala antikroppar.
• Immunisering med ett levande/försvagat vaccin inom 4 veckor före randomisering.
• Patienter som förväntas inte följa protokollkraven eller förväntas inte slutföra prövningen som planerat (t.ex. de med psykiatriska störningar, tidigare alkoholmissbruk, drogmissbruk eller drogmissbruk).