A Pucotenlimab hatékonysága standard kemoterápiás rendszerrel kombinálva

Bevételi kritériumok:

1. Életkor: 1-18 éves korig;
2. ECOG PS pontszám: 0-1 pont;
3. Patológiailag igazolt, újonnan diagnosztizált gyermekek vagy serdülők közepes vagy magas kockázatú rhabdomyosarcomában;
4. A műtét által nagy nehézségi fokúnak ítélt betegek;
5. Legalább egy mérhető lézióval kell rendelkeznie, amelyet a RECIST vagy a WHO kritériumai határoznak meg;
6. Várható túlélési idő ≥ 6 hónap;

7. Szívműködés:

   1. Az echokardiográfia LVEF ≥ 50%;
   2. Az EKG nem jelez szívizom ischaemiát;
   3. A kórelőzményben nincs olyan aritmia, amely gyógyszeres beavatkozást igényelne a beiratkozás előtt;
8. Nincs a kórelőzményében súlyos, immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos események (CTCAE V4.03 G3 vagy G4);

9. Azoknál a betegeknél, akiknél a csontvelő nem érintett (BM):

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,0 × 109/L;
   2. Thrombocytaszám ≥ 100,0 × 109/L;
   3. Hemoglobin ≥ 90 g/L;

10. A máj- és vesefunkcióknak meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

    1. Összes bilirubin (konjugált + nem konjugált) ≤ 2,5 × a normál felső határ (ULN) az életkornak megfelelően, igazolt Gilbert-szindrómában szenvedő betegek bevonhatók a vizsgáló döntése alapján;
    2. aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN;
    3. Becsült glomeruláris filtrációs sebesség ≥ 30 ml/perc/1,73 m2 vagy szérum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN;
11. Képes betartani a járóbeteg-kezelést, a laboratóriumi monitorozást és a szükséges klinikai látogatásokat a vizsgálat során;
12. A gyermek vagy serdülő résztvevő szülei/gondviselői képesek megérteni, beleegyezni és aláírni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot (ICF) és a vonatkozó gyermek beleegyezési űrlapokat, mielőtt bármilyen protokollal kapcsolatos eljárást kezdeményeznének; a résztvevők kifejezhetik hozzájárulásukat (adott esetben) szüleik/gondviselőik beleegyezésével.

Kizárási kritériumok:

1. Kapott anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 monoklonális antitesteket vagy ezekhez az útvonalakhoz kapcsolódó célzott gyógyszereket;
2. kemoterápiát, sugárterápiát vagy egyéb kezelést kapott;
3. Korábbi sebészeti kezelés (kivéve a biopsziát);
4. PD-1 monoklonális antitestekkel vagy bármely segédanyagával szembeni ismert allergia; allergiás betegségek vagy súlyos allergiák ismert története;
5. A vizsgálatban kezelt daganaton kívül más rosszindulatú daganatos megbetegedések is fennállnak, kivéve: olyan rosszindulatú daganatok, amelyek a beiratkozás előtt 3 éven belül meggyógyultak és nem kiújultak, teljesen reszekált bazálissejtes és laphámsejtes bőrrák, teljesen reszekált in situ bármilyen típusú karcinóma ;
6. Aktív központi idegrendszeri áttétek (akár kezelték, akár nem), beleértve a tünetekkel járó agyi metasztázisokat, agyhártya-metasztázisokat vagy gerincvelő-kompressziót stb. Kivéve: tünetmentes agyi áttétek, amelyek a sugárkezelést követő legalább 4 héten belül nem progrediálnak és/vagy neurológiai tünetek vagy jelek nélkül műtéti reszekció, dexametazon vagy mannit kezelés nélkül.
7. Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ismételt vízelvezetést igénylő ascites;
8. A korábbi kezelés toxicitása továbbra is > 1. fokozat (CTCAE V4.03 kritériumok), az alopecia és a neurotoxicitás kivételével;
9. Mentális zavarok története;
10. Kábítószerrel való visszaélés vagy kábítószerrel való visszaélés előzményei érdeklődésre;
11. Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis vagy idiopátiás tüdőgyulladás;
12. Immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igénylő társbetegségek, vagy szisztémás vagy lokális kortikoszteroidok immunszuppresszív dózisú (prednizon > 10 mg/nap vagy hasonló gyógyszerekkel egyenértékű dózisok) alkalmazását igénylő társbetegségek.
13. Autoimmun betegségek anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan a szisztémás lupus erythematosust, a pikkelysömört, a reumás ízületi gyulladást, a gyulladásos bélbetegséget, a Hashimoto-féle pajzsmirigygyulladást stb. Kivéve: I-es típusú cukorbetegség, csak hormonpótló terápiával kezelhető hypothyreosis, szisztémás kezelést nem igénylő bőrgyógyászati ​​betegségek (például vitiligo, pikkelysömör), kontrollált cöliákia, vagy olyan betegségek, amelyek külső ingerek nélkül várhatóan nem fognak kiújulni;
14. Korábbi vagy jelenlegi aktív tuberkulózis fertőzés;
15. Aktív fertőzések, amelyek szisztémás kezelést igényelnek;
16. Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás ≥ 140 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm) vagy pulmonális hipertónia vagy instabil angina pectoris; szívinfarktus vagy bypass műtét, stentelés a beadás előtt 6 hónapon belül; krónikus szívelégtelenség anamnézisében, amely kielégíti a New York Heart Association (NYHA) 3-4. osztályát; klinikailag jelentős szívbillentyű-betegség; kezelést igénylő súlyos aritmiák (kivéve a pitvarfibrillációt, a paroxizmális supraventrikuláris tachycardiát), beleértve a QTc-intervallumot ≥ 450 ms férfiaknál és ≥ 470 ms nőknél (a Fridericia képlet alapján számítva); cerebrovascularis baleset (CVA) vagy tranziens ischaemiás roham (TIA) a beadást megelőző 6 hónapon belül;
17. Egyidejű súlyos egészségügyi állapotok, beleértve, de nem kizárólagosan: kontrollálatlan cukorbetegség, aktív peptikus fekély, aktív vérzés stb.;
18. Pozitív anti-HIV, TP-Ab, HCV-Ab; HBV-Ag pozitív HBV DNS kópiaszámmal > a vizsgáló egység normálértékének felső határa;
19. Kóros pajzsmirigyfunkciós vizsgálati eredmények (FT3, FT4, T3, T4);
20. Várhatóan élő vagy legyengített vakcinát kap a beadás előtt 4 héten belül, a kezelés alatt vagy az utolsó adag után 5 hónapon belül;
21. Részt vett egy másik klinikai vizsgálatban, és kísérleti gyógyszeres kezelésben részesült a beadás előtt 30 napon belül;