Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Génvezérelt N-acetil-cisztein a tuberkulózis elleni gyógyszerek által kiváltott hepatitis megelőzésére

2024. július 1. frissítette: Watcharasak Chotiyaputta, Mahidol University

Génvezérelt N-acetil-cisztein a tuberkulózis elleni gyógyszerek által kiváltott hepatitis megelőzésére: Randomizált, kontrollált vizsgálat

A tuberkulózis (TB) továbbra is jelentős közegészségügyi probléma Thaiföldön és világszerte, különösen a trópusi régiókban, ahol a tüdőtbc a domináns. A tbc a tüdőn kívül az extrapulmonális szerveket is érintheti. A tbc standard kezelése magában foglalja a legalább 6 hónapig beadott gyógyszerek kombinációját, de ez káros hatásokat, például hepatitist okozhat. A betegek 20-60%-ánál előforduló hepatotoxicitás általában az izoniazidhoz, a rifampicinhez és a pirazinamidhoz kapcsolódik. A NAT2 gén lassú acetilátorai különösen érzékenyek. Korábbi kutatások szerint az N-acetilcisztein (NAC) mérsékelheti a hepatotoxicitást, különösen a lassú acetilátorok körében. Kittichai Samaithongcharoen és csapata nemrégiben végzett tanulmánya kimutatta, hogy a NAC jelentősen csökkentette a hepatotoxicitás előfordulását a lassú acetilátorok körében. Ez aláhúzza a NAC potenciálját a kábítószer által kiváltott hepatotoxicitás megelőzésében a TB-kezelésben, ami további vizsgálatot tesz szükségessé a standard kezelési protokollokkal szemben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tuberkulózis (TB) jelentős közegészségügyi probléma Thaiföldön és világszerte, különösen a forró éghajlaton. A tbc fertőzés általában a tüdőben található, de más fontos szerveket is érinthet, mint például a nyirokcsomókat, a mellhártyát, a hasat, a mozgásszervi rendszert, a húgyutakat és az idegrendszert. A tuberkulózis jelenlegi standard kezelési rendje gyógyszerek (izoniazid, rifampicin, pirazinamid és etambutol) kombinációjából áll, amelyet olyan új tbc-s betegeknél alkalmaznak, akiket korábban nem kezeltek, vagy 1 hónapnál rövidebb kezelésben részesültek. A tuberkulózis kezelésének egyik legnagyobb kihívása, hogy a betegeknek folyamatosan több gyógyszert kell szedniük legalább 6 hónapon keresztül, amelyek gyakori mellékhatásai közé tartozik a bőrkiütés, szédülés, hepatitis, hányinger, hányás és hasi fájdalom, amelyek gyakran a kezelés első 2 hónapjában jelentkeznek. A tuberkulózis elleni gyógyszerek hepatotoxicitása gyakori mellékhatás, amely a betegek 20-60%-ánál fordul elő, többnyire a kezelés megkezdését követő első 2 hét-2 hónapban. Az izoniazid, a rifampicin és a pirazinamid a leggyakrabban hepatotoxicitást okozó gyógyszerek, amelyek jellemzően különböző súlyosságú hepatocelluláris károsodást okoznak. A NAT2 lassú acetilátor fenotípusú egyének nagyobb kockázatnak vannak kitéve. A thaiföldi vizsgálatok a NAT2 lassú acetilátorok magas előfordulását (25-30%) találták a thai emberek körében. A tuberkulózis elleni gyógyszerek hepatotoxicitásának megelőzése kulcsfontosságú, különösen a magas kockázatú betegek esetében, bár hiányoznak az egyértelmű iránymutatások. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy az N-acetilcisztein (NAC), egy antioxidáns, beadása csökkentheti a hepatotoxicitást, különösen a lassú acetilátorokban. Kittichai Samaithongcharoen és munkatársai egy közelmúltban végzett ellenőrzött vizsgálata kimutatta a NAC jelentős hatékonyságát a hepatotoxicitás megelőzésében a standard TB-kezelésben részesülő lassú acetilátorokban, a kontrollcsoportban tapasztalt 50%-os incidenciához képest nem fordult elő hepatotoxicitás. További kutatásokra van szükség annak felderítésére, hogy a NAC beadása mennyire hatékony a tuberkulózis elleni szerek hepatotoxicitásának megelőzésében, a NAT2 genotípus-teszt alapján, összehasonlítva a jelenlegi standard TB kezelési protokollokkal.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

116

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Thaiföld
    • Bangkok
      • Bangkok Noi, Bangkok, Thaiföld, 10700
        • Toborzás
        • Faculty of Medicine Siriraj Hospital, Mahidol University
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Alkutató:
          • Pongpot Namasae, MD
        • Kutatásvezető:
          • Supot Nimanong, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18-80 éves betegek.
  • Újonnan diagnosztizált tuberkulózisos betegek (pulmonalis és extrapulmonalis egyaránt).
  • Szabványos tuberkulózis elleni gyógyszert kapott a szokásos adagolási rend szerint (2HRZE/4HR, 2HRE/7HR).
  • Szívesen részt vesz a kutatásban

Kizárási kritériumok:

  • HIV-vel fertőzött.
  • Child-Pugh B vagy C besorolású súlyos májműködési zavar.
  • Krónikus kezeletlen májbetegségek, például hepatitis B vagy C, alkoholos májbetegség.
  • Kóros májfunkciós tesztek, beleértve az AST > a normál felső határának 1,5-szeresét (48 U/L), az ALT > a normálérték felső határának 1,5-szeresét (55 U/L), az ALP > a normálérték felső határát (110 U/L), Összes bilirubin > a normál érték felső határa (1,2 mg/dl).
  • Rákkal diagnosztizálták.
  • N-acetilcisztein (NAC) allergia anamnézisében.
  • Terhes vagy szoptató.
  • Súlyos társbetegségek, mint a CKD 4-5. stádiuma, krónikus szívelégtelenség, súlyos tüdőbetegségek (COPD, bronchiectasia).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: NAT2 géntesztelő csoport
A tuberkulózisos betegek NAT2 génteszten mennek keresztül, mielőtt elkezdenék a tuberkulózis elleni gyógyszeres kezelést. Ha a NAT2 gén fenotípusát lassú acetilátorként azonosítják, a páciens a tuberkulózis elleni gyógyszeres kezelés mellett napi kétszer 600 mg-os NAC-gyógyszert kap 8 héten keresztül. Ha a NAT2 gén fenotípusát gyors vagy köztes acetilátorként azonosítják, a beteg csak tuberkulózis elleni gyógyszert kap.
Drog: N-acetil-cisztein
1200 mg/nap 8 hétig a NAT2 géntesztelő csoportban, és a NAT2 gén fenotípusát lassú acetilátorként azonosították.
Más nevek:
  • Szabványos TB elleni gyógyszeres kezelés
Nincs beavatkozás: Nem NAT2 géntesztelés
A tuberkulózisos betegek standard tuberkulózis elleni gyógyszert kapnak NAT2 génvizsgálat nélkül.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A hepatitis prevalenciája 8 héten belül
Időkeret: 8 hét

Az N-acetilcisztein (NAC) beadásának hatékonyságának tanulmányozása a tuberkulózis elleni gyógyszeres kezelés hatására 8 hetes gyógyszeres hepatitis megelőzésére génvezérelt terápia alkalmazásával a hagyományos terápiához képest.

Szignifikáns hepatitisnek minősül az aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) szintje, amely több mint ötszöröse a kiindulási szintnek, vagy az összbilirubin (TB) több mint 2,5 milligramm per deciliter (mg/dl).
8 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A hepatitis prevalenciája 2 héten belül
Időkeret: 2 hét

Az N-acetilcisztein (NAC) beadásának hatékonyságának tanulmányozása a tuberkulózis elleni gyógyszeres kezelés során a gyógyszer által kiváltott hepatitis 2 hetes megelőzésében, génvezérelt terápia alkalmazásával, összehasonlítva a hagyományos terápiával.

Szignifikáns hepatitisnek minősül az aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) szintje, amely több mint ötszöröse a kiindulási szintnek, vagy az összbilirubin (TB) több mint 2,5 milligramm per deciliter (mg/dl).
2 hét

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A hepatitis prevalenciája a 24. héten
Időkeret: 24 hét

Az N-acetilcisztein (NAC) beadásának hatékonyságának tanulmányozása a tuberkulózis elleni gyógyszeres kezelés során a 24. héten a gyógyszer által kiváltott hepatitis megelőzésében génvezérelt terápia alkalmazásával a hagyományos terápiához képest.

Szignifikáns hepatitisnek minősül az aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) szintje, amely több mint ötszöröse a kiindulási szintnek, vagy az összbilirubin (TB) több mint 2,5 milligramm per deciliter (mg/dl).
24 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Mahidol University

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Supot Nimanong, Mahidol University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. március 12.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. szeptember 18.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. szeptember 18.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. április 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. július 1.

Első közzététel (Tényleges)

2024. július 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. július 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. július 1.

Utolsó ellenőrzés

2024. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Si 708/2023

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel