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N-acetilcisteina geneticamente guidata per la profilassi dell’epatite indotta da farmaci antitubercolari

1 luglio 2024 aggiornato da: Watcharasak Chotiyaputta, Mahidol University

N-acetilcisteina geneticamente guidata per la profilassi dell’epatite indotta da farmaci antitubercolari: uno studio randomizzato e controllato

La tubercolosi (TBC) rimane un problema significativo per la salute pubblica in Tailandia e nel mondo, soprattutto nelle regioni tropicali, dove predomina la tubercolosi polmonare. Oltre a colpire i polmoni, la tubercolosi può colpire anche gli organi extrapolmonari. Il trattamento standard della tubercolosi prevede una combinazione di farmaci somministrati per almeno 6 mesi, ma può causare effetti avversi come l'epatite. L'epatotossicità, che si verifica nel 20-60% dei pazienti, è comunemente collegata all'isoniazide, alla rifampicina e alla pirazinamide. Gli acetilatori lenti del gene NAT2 sono particolarmente sensibili. Precedenti ricerche suggeriscono che la N-acetilcisteina (NAC) può mitigare l’epatotossicità, soprattutto tra gli acetilatori lenti. Un recente studio di Kittichai Samaithongcharoen e team ha dimostrato che la NAC ha ridotto significativamente l'incidenza dell'epatotossicità tra gli acetilatori lenti. Ciò sottolinea il potenziale della NAC nel prevenire l’epatotossicità indotta dai farmaci nel trattamento della tubercolosi, giustificando ulteriori indagini rispetto ai protocolli di trattamento standard.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La tubercolosi (TBC) è un grave problema di salute pubblica in Tailandia e nel mondo, soprattutto nei climi caldi. L’infezione da tubercolosi si trova comunemente nei polmoni, ma può colpire anche altri organi importanti come i linfonodi, la pleura, l’addome, il sistema muscolo-scheletrico, il tratto urinario e il sistema nervoso. L’attuale regime di trattamento standard per la tubercolosi consiste in una combinazione di farmaci (isoniazide, rifampicina, pirazinamide ed etambutolo), utilizzati per i nuovi pazienti affetti da tubercolosi che non sono stati trattati in precedenza o che hanno ricevuto meno di 1 mese di trattamento. Una sfida importante nel trattamento della tubercolosi è che i pazienti devono assumere più farmaci ininterrottamente per almeno 6 mesi, con effetti collaterali comuni tra cui rash cutaneo, vertigini, epatite, nausea, vomito e dolore addominale, che spesso si verificano entro i primi 2 mesi di trattamento. L’epatotossicità dei farmaci anti-TBC è un effetto collaterale comune, che si verifica nel 20-60% dei pazienti, soprattutto entro le prime 2 settimane o 2 mesi dall’inizio del trattamento. Isoniazide, rifampicina e pirazinamide sono i farmaci più comunemente associati a epatotossicità, causando tipicamente danni epatocellulari di varia gravità. Gli individui con fenotipo acetilatore lento NAT2 sono a rischio più elevato. Studi condotti in Tailandia hanno rilevato un'elevata prevalenza (25-30%) di acetilatori lenti NAT2 tra i thailandesi. Prevenire l’epatotossicità dei farmaci anti-TBC è fondamentale, soprattutto per i pazienti ad alto rischio, sebbene manchino linee guida chiare. Studi precedenti hanno dimostrato che la somministrazione di N-acetilcisteina (NAC), un antiossidante, può ridurre l’epatotossicità, in particolare negli acetilatori lenti. Un recente studio controllato di Kittichai Samaithongcharoen e colleghi ha dimostrato la significativa efficacia della NAC nel prevenire l'epatotossicità negli acetilatori lenti sottoposti a trattamento standard per la tubercolosi, senza casi di epatotossicità rispetto a un'incidenza del 50% nel gruppo di controllo. Sono necessarie ulteriori ricerche per esplorare l’efficacia della somministrazione di NAC nel prevenire l’epatotossicità dei farmaci anti-TBC, sulla base del test del genotipo NAT2, rispetto agli attuali protocolli standard di trattamento della tubercolosi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

116

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Tailandia
    • Bangkok
      • Bangkok Noi, Bangkok, Tailandia, 10700
        • Reclutamento
        • Faculty of Medicine Siriraj Hospital, Mahidol University
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Pongpot Namasae, MD
        • Investigatore principale:
          • Supot Nimanong, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di età compresa tra 18 e 80 anni.
  • Pazienti con tubercolosi di nuova diagnosi (sia polmonare che extrapolmonare).
  • Ha ricevuto farmaci antitubercolari standard secondo i regimi standard (2HRZE/4HR, 2HRE/7HR).
  • Disposto a partecipare alla ricerca

Criteri di esclusione:

  • Infetto da HIV.
  • Grave disfunzione epatica classificata come Child-Pugh B o C.
  • Malattie epatiche croniche non trattate come l'epatite B o C, malattia epatica alcolica.
  • Test di funzionalità epatica anormali tra cui AST > 1,5 volte il limite superiore della norma (48 U/L), ALT > 1,5 volte il limite superiore della norma (55 U/L), ALP > limite superiore della norma (110 U/L), Bilirubina totale > limite superiore della norma (1,2 mg/dl).
  • Diagnosi di cancro.
  • Storia di allergia alla N-acetilcisteina (NAC).
  • Incinta o allattamento.
  • Comorbidità gravi come insufficienza renale cronica allo stadio 4-5, insufficienza cardiaca cronica, gravi malattie polmonari (BPCO, bronchiectasie).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo di test del gene NAT2
I pazienti affetti da tubercolosi verranno sottoposti al test del gene NAT2 prima di iniziare i farmaci antitubercolari. Se il fenotipo del gene NAT2 viene identificato come acetilatore lento, il paziente riceverà un farmaco NAC alla dose di 600 mg due volte al giorno per 8 settimane oltre al farmaco antitubercolare. Se il fenotipo del gene NAT2 viene identificato come acetilatore rapido o intermedio, il paziente riceverà solo farmaci antitubercolari.
Droga: N acetil cisteina
1.200 mg/giorno per 8 settimane nel gruppo di test del gene NAT2 e il fenotipo del gene NAT2 è identificato come acetilatore lento.
Altri nomi:
  • Regime farmacologico standard contro la tubercolosi
Nessun intervento: Test del gene non NAT2
I pazienti affetti da tubercolosi riceveranno farmaci antitubercolari standard senza test del gene NAT2.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Prevalenza dell'epatite a 8 settimane
Lasso di tempo: 8 settimane

Studiare l'efficacia della somministrazione di N-acetilcisteina (NAC) per prevenire l'epatite indotta da farmaci a 8 settimane dai farmaci antitubercolari utilizzando la terapia genetica guidata rispetto alla terapia convenzionale.

Un'epatite significativa è stata definita come elevata aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) più di 5 volte rispetto ai livelli basali o bilirubina totale (TB) superiore a 2,5 milligrammi per decilitro (mg/dL)
8 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Prevalenza dell'epatite a 2 settimane
Lasso di tempo: 2 settimane

Studiare l'efficacia della somministrazione di N-acetilcisteina (NAC) per prevenire l'epatite indotta da farmaci a 2 settimane dai farmaci antitubercolari utilizzando la terapia genetica guidata rispetto alla terapia convenzionale.

Un'epatite significativa è stata definita come elevata aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) più di 5 volte rispetto ai livelli basali o bilirubina totale (TB) superiore a 2,5 milligrammi per decilitro (mg/dL)
2 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Prevalenza dell'epatite a 24 settimane
Lasso di tempo: 24 settimane

Studiare l'efficacia della somministrazione di N-acetilcisteina (NAC) per prevenire l'epatite indotta da farmaci a 24 settimane da farmaci antitubercolari utilizzando la terapia genetica guidata rispetto alla terapia convenzionale.

Un'epatite significativa è stata definita come elevata aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) più di 5 volte rispetto ai livelli basali o bilirubina totale (TB) superiore a 2,5 milligrammi per decilitro (mg/dL)
24 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mahidol University

Investigatori

  • Investigatore principale: Supot Nimanong, Mahidol University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 marzo 2024

Completamento primario (Stimato)

18 settembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

18 settembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 aprile 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 luglio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

3 luglio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 luglio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 luglio 2024

Ultimo verificato

1 luglio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Si 708/2023

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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