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抗結核薬誘発性肝炎の予防のための遺伝子誘導 N-アセチル システイン

2024年7月1日 更新者：Watcharasak Chotiyaputta、Mahidol University

抗結核薬誘発性肝炎の予防のための遺伝子誘導 N-アセチル システイン: ランダム化比較試験

結核（TB）は、タイおよび世界的に、特に熱帯地域において依然として重大な公衆衛生上の懸念であり、肺結核が優勢です。 結核は肺に影響を与えるだけでなく、肺外臓器にも影響を与える可能性があります。 標準的な結核治療では、複数の薬剤を少なくとも 6 か月間投与しますが、肝炎などの副作用を引き起こす可能性があります。 肝毒性は患者の 20 ～ 60% で発生し、一般にイソニアジド、リファンピシン、ピラジナミドに関連しています。 NAT2 遺伝子の遅いアセチル化因子は特に影響を受けやすいです。 以前の研究では、N-アセチルシステイン (NAC) が、特に遅いアセチル化剤の間で肝毒性を軽減する可能性があることが示唆されています。 Kittichai Samaithongcharoen 氏とそのチームによる最近の研究では、NAC が遅アセチル化剤の肝毒性発生率を大幅に減少させることが示されました。 これは、結核治療における薬物誘発性肝毒性の予防における NAC の可能性を強調しており、標準的な治療プロトコルに対するさらなる研究が正当化される。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

結核（TB）は、タイおよび世界的に、特に暑い気候において重大な公衆衛生上の問題です。 結核感染は肺でよく見られますが、リンパ節、胸膜、腹部、筋骨格系、尿路、神経系などの他の重要な臓器にも影響を与える可能性があります。 現在の結核の標準治療計画は、複数の薬剤（イソニアジド、リファンピシン、ピラジナミド、エタンブトール）の組み合わせで構成されており、これまで治療を受けていない、または治療を受けてから 1 か月未満の新規結核患者に使用されます。 結核治療における大きな課題は、患者が複数の薬剤を少なくとも 6 か月間継続的に服用しなければならないことであり、皮膚の発疹、めまい、肝炎、悪心、嘔吐、腹痛などの一般的な副作用が治療後最初の 2 か月以内に発生することがよくあります。 抗結核薬による肝毒性は一般的な副作用で、患者の 20 ～ 60% で発生し、そのほとんどが治療開始後最初の 2 週間から 2 か月以内に発生します。 イソニアジド、リファンピシン、ピラジナミドは肝毒性と最も一般的に関連する薬剤であり、通常はさまざまな重症度の肝細胞傷害を引き起こします。 NAT2 遅いアセチル化表現型の人はリスクが高くなります。 タイでの研究では、タイ国民の間で NAT2 遅いアセチル化酵素の有病率が高い (25 ～ 30%) ことが判明しました。 抗結核薬による肝毒性を防ぐことは、特に高リスク患者にとって重要ですが、明確なガイドラインはありません。 これまでの研究では、抗酸化物質である N-アセチルシステイン (NAC) を投与すると、特にアセチル化が遅い人の肝毒性を軽減できることが示されています。 Kittichai Samaithongcharoen らによる最近の対照研究では、標準的な結核治療を受けている遅発性アセチル化患者の肝毒性予防における NAC の有意な有効性が実証され、対照群の発生率 50% と比較して肝毒性の症例はなかった。 NAT2 遺伝子型検査に基づいて、現在の標準的な結核治療プロトコルと比較して、抗結核薬による肝毒性を予防するための NAC 投与の有効性を調査するには、さらなる研究が必要です。

研究の種類

介入

入学 (推定)

116

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • タイ
    • Bangkok
      • Bangkok Noi、Bangkok、タイ、10700
        • 募集
        • Faculty of Medicine Siriraj Hospital, Mahidol University
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Pongpot Namasae, MD
        • 主任研究者：
          • Supot Nimanong, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 18歳から80歳までの患者。
  • 新たに結核と診断された患者（肺結核と肺外の両方）。
  • 標準レジメン（2HRZE/4HR、2HRE/7HR）に従って標準抗結核薬の投与を受けている。
  • 研究に参加する意欲がある

除外基準:

  • HIVに感染している。
  • Child-Pugh B または C に分類される重度の肝機能障害。
  • B型肝炎またはC型肝炎、アルコール性肝疾患などの未治療の慢性肝疾患。
  • 肝機能検査の異常: AST > 正常上限値 (48 U/L)、ALT > 正常上限値 (55 U/L)、ALP > > 正常上限値 (110 U/L)、総ビリルビン > 正常値の上限 (1.2 mg/dL)。
  • がんと診断された。
  • N-アセチルシステイン (NAC) に対するアレルギーの病歴。
  • 妊娠中または授乳中。
  • CKD ステージ 4 ～ 5、慢性心不全、重度の肺疾患 (COPD、気管支拡張症) などの重度の併存疾患。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：NAT2遺伝子検査グループ
結核患者は、抗結核薬の投与を開始する前に、NAT2 遺伝子検査を受けます。 NAT2 遺伝子の表現型が遅いアセチル化因子であると特定された場合、患者は抗結核薬に加えて 600 mg の NAC 薬を 1 日 2 回、8 週間投与されます。 NAT2 遺伝子の表現型が急速または中期アセチル化因子であると特定された場合、患者は抗結核薬のみを受けます。
薬：Nアセチルシステイン
NAT2 遺伝子検査グループに 1,200 mg/日を 8 週間投与し、NAT2 遺伝子の表現型が遅いアセチル化因子であると特定されました。
他の名前：
  • 標準的な抗結核薬レジメン
介入なし：非NAT2遺伝子検査
結核患者は、NAT2 遺伝子検査を行わずに標準的な抗結核薬を受けます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
8週間時点での肝炎有病率
時間枠：8週間

抗結核薬投与から8週間後の薬物性肝炎を予防するN-アセチルシステイン（NAC）投与の有効性を、遺伝子誘導療法を用いて従来の治療法と比較して研究する。

重度の肝炎は、ベースラインレベルの5倍を超えるアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の上昇、または2.5ミリグラム/デシリットル（mg/dL）を超える総ビリルビン（TB）として定義されました。
8週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
2週間後の肝炎有病率
時間枠：2週間

抗結核薬投与から2週間後の薬剤性肝炎を予防するN-アセチルシステイン（NAC）投与の有効性を、遺伝子誘導療法を用いて従来の治療法と比較して研究する。

重度の肝炎は、ベースラインレベルの5倍を超えるアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の上昇、または2.5ミリグラム/デシリットル（mg/dL）を超える総ビリルビン（TB）として定義されました。
2週間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
24週時点での肝炎有病率
時間枠：24週間

遺伝子誘導療法を使用した抗結核薬投与から24週間後の薬物性肝炎を予防するためのN-アセチルシステイン（NAC）投与の有効性を従来の治療法と比較して研究する。

重度の肝炎は、ベースラインレベルの5倍を超えるアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の上昇、または2.5ミリグラム/デシリットル（mg/dL）を超える総ビリルビン（TB）として定義されました。
24週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Mahidol University

捜査官

  • 主任研究者：Supot Nimanong、Mahidol University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年3月12日

一次修了 (推定)

2024年9月18日

研究の完了 (推定)

2024年9月18日

試験登録日

最初に提出

2024年4月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年7月1日

最初の投稿 (実際)

2024年7月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年7月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年7月1日

最終確認日

2024年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • Si 708/2023

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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