Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Genstyrt N-acetylcystein för profylax av anti-tuberkulös läkemedelsinducerad hepatit

1 juli 2024 uppdaterad av: Watcharasak Chotiyaputta, Mahidol University

Genstyrt N-acetylcystein för profylax av anti-tuberkulös läkemedelsinducerad hepatit: en randomiserad kontrollerad studie

Tuberkulos (TB) är fortfarande ett betydande folkhälsoproblem i Thailand och globalt, särskilt i tropiska regioner, med lung-TB som dominerande. Förutom att påverka lungorna kan tuberkulos också påverka extrapulmonella organ. Standardbehandling av tuberkulos innebär en kombination av läkemedel som administreras i minst 6 månader, men det kan orsaka negativa effekter som hepatit. Hepatotoxicitet, som förekommer hos 20-60 % av patienterna, är vanligtvis kopplad till isoniazid, rifampicin och pyrazinamid. Långsamma acetylatorer av NAT2-genen är särskilt känsliga. Tidigare forskning tyder på att N-acetylcystein (NAC) kan lindra levertoxicitet, särskilt bland långsamma acetylatorer. En nyligen genomförd studie av Kittichai Samaithongcharoen och team visade att NAC minskade förekomsten av hepatotoxicitet signifikant bland långsamma acetylatorer. Detta understryker potentialen hos NAC för att förhindra läkemedelsinducerad levertoxicitet vid behandling av tuberkulos, vilket motiverar ytterligare utredning mot standardbehandlingsprotokoll.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Tuberkulos (TB) är ett betydande folkhälsoproblem i Thailand och globalt, särskilt i varma klimat. TB-infektion förekommer ofta i lungorna, men den kan också påverka andra viktiga organ som lymfkörtlar, lungsäcken, buken, rörelseorganen, urinvägarna och nervsystemet. Den nuvarande standardbehandlingsregimen för TB består av en kombination av läkemedel (isoniazid, rifampicin, pyrazinamid och etambutol), som används för nya TB-patienter som inte har behandlats tidigare eller har fått mindre än 1 månads behandling. En stor utmaning vid TB-behandling är att patienter måste ta flera läkemedel kontinuerligt i minst 6 månader, med vanliga biverkningar som hudutslag, yrsel, hepatit, illamående, kräkningar och buksmärtor, som ofta uppträder inom de första 2 månaderna av behandlingen. Hepatotoxicitet från läkemedel mot tuberkulos är en vanlig biverkning som förekommer hos 20-60 % av patienterna, mestadels inom de första 2 veckorna till 2 månaderna efter behandlingsstart. Isoniazid, rifampicin och pyrazinamid är de läkemedel som är vanligast förknippade med levertoxicitet, som vanligtvis orsakar hepatocellulär skada av varierande svårighetsgrad. Individer av fenotyp NAT2 långsam acetylator löper högre risk. Studier i Thailand har funnit en hög prevalens (25-30%) av NAT2 långsamma acetylatorer bland thailändare. Att förebygga levertoxicitet från läkemedel mot tuberkulos är avgörande, särskilt för högriskpatienter, även om tydliga riktlinjer saknas. Tidigare studier har visat att administrering av N-acetylcystein (NAC), en antioxidant, kan minska hepatotoxiciteten, särskilt i långsamma acetylatorer. En nyligen kontrollerad studie av Kittichai Samaithongcharoen och kollegor visade den signifikanta effekten av NAC för att förebygga levertoxicitet hos långsamma acetylatorer som får standard TB-behandling, utan fall av levertoxicitet jämfört med en 50% incidens i kontrollgruppen. Ytterligare forskning behövs för att undersöka effektiviteten av NAC-administration för att förebygga levertoxicitet från anti-TB-läkemedel, baserat på NAT2 genotyptestning, jämfört med nuvarande standard TB-behandlingsprotokoll.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

116

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Thailand
    • Bangkok
      • Bangkok Noi, Bangkok, Thailand, 10700
        • Rekrytering
        • Faculty of Medicine Siriraj Hospital, Mahidol University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Pongpot Namasae, MD
        • Huvudutredare:
          • Supot Nimanong, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter i åldern 18-80 år.
  • Nydiagnostiserade tuberkulospatienter (både lung- och extrapulmonell).
  • Fick standardmedicin mot tuberkulos enligt standardregimer (2HRZE/4HR, 2HRE/7HR).
  • Vill gärna delta i forskningen

Exklusions kriterier:

  • Infekterad med HIV.
  • Allvarlig leverdysfunktion klassificerad som Child-Pugh B eller C.
  • Kroniska obehandlade leversjukdomar som hepatit B eller C, alkoholisk leversjukdom.
  • Onormala leverfunktionstester inklusive AST > 1,5 gånger den övre normalgränsen (48 U/L), ALT > 1,5 gånger den övre normalgränsen (55 U/L), ALP > övre normalgränsen (110 U/L), Total bilirubin > övre normalgräns (1,2 mg/dL).
  • Diagnostiserats med cancer.
  • Historik med allergi mot N-acetylcystein (NAC).
  • Gravid eller ammar.
  • Allvarliga komorbiditeter som CKD stadium 4-5, kronisk hjärtsvikt, svåra lungsjukdomar (KOL, bronkiektasi).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: NAT2-gentestgrupp
Tuberkulospatienter kommer att genomgå NAT2-gentestning innan de börjar medicinera mot tuberkulos. Om fenotypen NAT2-genen identifieras som långsam acetylator kommer patienten att få NAC-medicin i en dos på 600 mg två gånger dagligen i 8 veckor utöver anti-tuberkulosmedicin. Om fenotypen NAT2-genen identifieras som snabb eller intermediär acetylator kommer patienten endast att få medicin mot tuberkulos.
Läkemedel: N acetylcystein
1 200 mg/dag under 8 veckor i NAT2-gentestgrupp och NAT2-genfenotyp identifieras som långsam acetylator.
Andra namn:
  • Standardbehandling mot tuberkulos
Inget ingripande: Icke NAT2-gentestning
Tuberkulospatienter kommer att få standardmedicin mot tuberkulos utan NAT2-gentestning.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Prevalens av hepatit vid 8 veckor
Tidsram: 8 veckor

Att studera effektiviteten av att administrera N-acetylcystein (NAC) för att förhindra läkemedelsinducerad hepatit vid 8 veckor från anti-tuberkulosmedicinering med hjälp av genvägd terapi jämfört med konventionell terapi.

Signifikant hepatit definierades som förhöjt aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) mer än 5 gånger baslinjenivåerna eller totalt bilirubin (TB) mer än 2,5 milligram per deciliter (mg/dL)
8 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Prevalens av hepatit efter 2 veckor
Tidsram: 2 veckor

Att studera effektiviteten av att administrera N-acetylcystein (NAC) för att förhindra läkemedelsinducerad hepatit efter 2 veckor från anti-tuberkulosmedicinering med hjälp av genvägd terapi jämfört med konventionell terapi.

Signifikant hepatit definierades som förhöjt aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) mer än 5 gånger baslinjenivåerna eller totalt bilirubin (TB) mer än 2,5 milligram per deciliter (mg/dL)
2 veckor

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Prevalens av hepatit vid 24 veckor
Tidsram: 24 veckor

Att studera effektiviteten av att administrera N-acetylcystein (NAC) för att förhindra läkemedelsinducerad hepatit vid 24 veckor från anti-tuberkulosmedicinering med hjälp av genvägd terapi jämfört med konventionell terapi.

Signifikant hepatit definierades som förhöjt aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) mer än 5 gånger baslinjenivåerna eller totalt bilirubin (TB) mer än 2,5 milligram per deciliter (mg/dL)
24 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mahidol University

Utredare

  • Huvudutredare: Supot Nimanong, Mahidol University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 mars 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

18 september 2024

Avslutad studie (Beräknad)

18 september 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 april 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 juli 2024

Första postat (Faktisk)

3 juli 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 juli 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 juli 2024

Senast verifierad

1 juli 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Si 708/2023

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Tuberkulos (TB)

Kliniska prövningar på N acetylcystein

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera