Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Genveiledet N-acetylcystein for profylakse av anti-tuberkuløs medikamentindusert hepatitt

1. juli 2024 oppdatert av: Watcharasak Chotiyaputta, Mahidol University

Genveiledet N-acetylcystein for profylakse av anti-tuberkuløs legemiddelindusert hepatitt: en randomisert kontrollert prøvelse

Tuberkulose (TB) er fortsatt et betydelig folkehelseproblem i Thailand og globalt, spesielt i tropiske områder, med lunge-TB som dominerende. I tillegg til å påvirke lungene, kan tuberkulose også påvirke ekstrapulmonale organer. Standard TB-behandling involverer en kombinasjon av legemidler administrert i minst 6 måneder, men det kan forårsake uønskede effekter som hepatitt. Levertoksisitet, som forekommer hos 20-60 % av pasientene, er ofte knyttet til isoniazid, rifampicin og pyrazinamid. Langsomme acetylatorer av NAT2-genet er spesielt utsatt. Tidligere forskning tyder på at N-acetylcystein (NAC) kan dempe levertoksisitet, spesielt blant langsomme acetylatorer. En fersk studie av Kittichai Samaithongcharoen og teamet viste at NAC reduserte hepatotoksisitetsforekomsten betydelig blant langsomme acetylatorer. Dette understreker potensialet til NAC i å forhindre medikamentindusert levertoksisitet i TB-behandling, noe som garanterer videre undersøkelse mot standard behandlingsprotokoller.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Tuberkulose (TB) er et betydelig folkehelseproblem i Thailand og globalt, spesielt i varmt klima. TB-infeksjon er ofte funnet i lungene, men det kan også påvirke andre viktige organer som lymfeknuter, pleura, mage, muskel- og skjelettsystem, urinveier og nervesystem. Dagens standardbehandlingsregime for tuberkulose består av en kombinasjon av legemidler (isoniazid, rifampicin, pyrazinamid og etambutol), som brukes til nye tuberkulosepasienter som ikke har blitt behandlet før eller har fått mindre enn 1 måneds behandling. En stor utfordring i TB-behandling er at pasienter må ta flere legemidler kontinuerlig i minst 6 måneder, med vanlige bivirkninger inkludert hudutslett, svimmelhet, hepatitt, kvalme, oppkast og magesmerter, som ofte oppstår i løpet av de første 2 månedene av behandlingen. Levertoksisitet fra anti-TB-legemidler er en vanlig bivirkning som forekommer hos 20-60 % av pasientene, for det meste innen de første 2 ukene til 2 måneder etter behandlingsstart. Isoniazid, rifampicin og pyrazinamid er de legemidlene som oftest assosieres med levertoksisitet, og forårsaker vanligvis hepatocellulær skade av varierende alvorlighetsgrad. NAT2 sakte acetylator fenotype individer har høyere risiko. Studier i Thailand har funnet en høy forekomst (25-30 %) av NAT2 langsomme acetylatorer blant thaier. Forebygging av levertoksisitet fra anti-TB-legemidler er avgjørende, spesielt for høyrisikopasienter, selv om klare retningslinjer mangler. Tidligere studier har vist at administrering av N-acetylcystein (NAC), en antioksidant, kan redusere hepatotoksisitet, spesielt ved langsomme acetylatorer. En nylig kontrollert studie av Kittichai Samaithongcharoen og kolleger viste den betydelige effekten av NAC for å forhindre levertoksisitet hos langsomme acetylatorer som får standard TB-behandling, uten tilfeller av levertoksisitet sammenlignet med en forekomst på 50 % i kontrollgruppen. Ytterligere forskning er nødvendig for å utforske effektiviteten av NAC-administrasjon for å forhindre hepatotoksisitet fra anti-TB-medisiner, basert på NAT2-genotypetesting, sammenlignet med gjeldende standard TB-behandlingsprotokoller.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

116

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Thailand
    • Bangkok
      • Bangkok Noi, Bangkok, Thailand, 10700
        • Rekruttering
        • Faculty of Medicine Siriraj Hospital, Mahidol University
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Pongpot Namasae, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Supot Nimanong, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter i alderen 18-80 år.
  • Nydiagnostiserte tuberkulosepasienter (både lunge- og ekstrapulmonale).
  • Fikk standard anti-tuberkulosemedisin i henhold til standard regimer (2HRZE/4HR, 2HRE/7HR).
  • Villig til å delta i forskningen

Ekskluderingskriterier:

  • Infisert med HIV.
  • Alvorlig leverdysfunksjon klassifisert som Child-Pugh B eller C.
  • Kroniske ubehandlede leversykdommer som hepatitt B eller C, alkoholisk leversykdom.
  • Unormale leverfunksjonstester inkludert AST > 1,5 ganger øvre normalgrense (48 U/L), ALT > 1,5 ganger øvre normalgrense (55 U/L), ALP > øvre normalgrense (110 U/L), Total bilirubin > øvre normalgrense (1,2 mg/dL).
  • Diagnostisert med kreft.
  • Anamnese med allergi mot N-acetylcystein (NAC).
  • Gravid eller ammende.
  • Alvorlige komorbiditeter som CKD stadium 4-5, kronisk hjertesvikt, alvorlige lungesykdommer (KOLS, bronkiektasi).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: NAT2 gentestgruppe
Tuberkulosepasienter vil gjennomgå NAT2-gentesting før de starter anti-tuberkulosemedisin. Hvis NAT2-genets fenotype identifiseres som langsom acetylator, vil pasienten få NAC-medisiner i en dose på 600 mg to ganger daglig i 8 uker i tillegg til anti-tuberkulosemedisin. Hvis NAT2-genets fenotype identifiseres som rask eller intermediær acetylator, vil pasienten kun få anti-tuberkulosemedisin.
Legemiddel: N acetylcystein
1200 mg/dag i 8 uker i NAT2-gentestgruppe og NAT2-genfenotype er identifisert som langsom acetylator.
Andre navn:
  • Standard kur mot tuberkulose
Ingen inngripen: Ikke NAT2-gentesting
Tuberkulosepasienter vil få standard anti-tuberkulosemedisin uten NAT2-gentesting.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av hepatitt ved 8 uker
Tidsramme: 8 uker

For å studere effekten av å administrere N-acetylcystein (NAC) for å forhindre medikamentindusert hepatitt etter 8 uker fra anti-tuberkulosemedisin ved bruk av genveiledet terapi sammenlignet med konvensjonell terapi.

Signifikant hepatitt ble definert som forhøyet aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) mer enn 5 ganger utgangsnivået eller total bilirubin (TB) mer enn 2,5 milligram per desiliter (mg/dL)
8 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av hepatitt ved 2 uker
Tidsramme: 2 uker

For å studere effekten av å administrere N-acetylcystein (NAC) for å forhindre medikamentindusert hepatitt etter 2 uker fra anti-tuberkulosemedisin ved bruk av genveiledet terapi sammenlignet med konvensjonell terapi.

Signifikant hepatitt ble definert som forhøyet aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) mer enn 5 ganger utgangsnivået eller total bilirubin (TB) mer enn 2,5 milligram per desiliter (mg/dL)
2 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av hepatitt ved 24 uker
Tidsramme: 24 uker

For å studere effekten av å administrere N-acetylcystein (NAC) for å forhindre medikamentindusert hepatitt ved 24 uker fra anti-tuberkulosemedisin ved bruk av genveiledet terapi sammenlignet med konvensjonell terapi.

Signifikant hepatitt ble definert som forhøyet aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) mer enn 5 ganger utgangsnivået eller total bilirubin (TB) mer enn 2,5 milligram per desiliter (mg/dL)
24 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mahidol University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Supot Nimanong, Mahidol University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. mars 2024

Primær fullføring (Antatt)

18. september 2024

Studiet fullført (Antatt)

18. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. april 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. juli 2024

Først lagt ut (Faktiske)

3. juli 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. juli 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. juli 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Si 708/2023

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tuberkulose (TB)

Kliniske studier på N acetylcystein

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere