Gengestuurde N-acetylcysteïne voor de profylaxe van antituberculeuze, door geneesmiddelen geïnduceerde hepatitis

Tuberculose (tbc) is een aanzienlijk probleem voor de volksgezondheid in Thailand en wereldwijd, vooral in warme klimaten. Tbc-infectie komt vaak voor in de longen, maar kan ook andere belangrijke organen aantasten, zoals de lymfeklieren, het borstvlies, de buik, het bewegingsapparaat, de urinewegen en het zenuwstelsel. Het huidige standaardbehandelingsregime voor tuberculose bestaat uit een combinatie van geneesmiddelen (isoniazide, rifampicine, pyrazinamide en ethambutol), die worden gebruikt voor nieuwe tuberculosepatiënten die nog niet eerder zijn behandeld of minder dan één maand behandeling hebben gekregen. Een grote uitdaging bij de behandeling van tuberculose is dat patiënten gedurende ten minste zes maanden onafgebroken meerdere geneesmiddelen moeten innemen, met vaak voorkomende bijwerkingen zoals huiduitslag, duizeligheid, hepatitis, misselijkheid, braken en buikpijn, die vaak binnen de eerste twee maanden van de behandeling optreden. Hepatotoxiciteit door geneesmiddelen tegen tuberculose is een vaak voorkomende bijwerking die bij 20-60% van de patiënten voorkomt, meestal binnen de eerste 2 weken tot 2 maanden na aanvang van de behandeling. Isoniazide, rifampicine en pyrazinamide zijn de geneesmiddelen die het vaakst in verband worden gebracht met hepatotoxiciteit en veroorzaken doorgaans hepatocellulaire schade van verschillende ernst. NAT2 trage acetylator-fenotype-individuen lopen een groter risico. Studies in Thailand hebben een hoge prevalentie (25-30%) van langzame NAT2-acetylatoren onder Thaise mensen gevonden. Het voorkomen van hepatotoxiciteit door geneesmiddelen tegen tuberculose is van cruciaal belang, vooral voor patiënten met een hoog risico, hoewel duidelijke richtlijnen ontbreken. Eerdere studies hebben aangetoond dat het toedienen van N-acetylcysteïne (NAC), een antioxidant, de hepatotoxiciteit kan verminderen, vooral bij langzame acetyleerders. Een recent gecontroleerd onderzoek door Kittichai Samaithongcharoen en collega's heeft de significante werkzaamheid van NAC aangetoond bij het voorkomen van hepatotoxiciteit bij langzame acetyleerders die een standaard tuberculosebehandeling krijgen, zonder gevallen van hepatotoxiciteit vergeleken met een incidentie van 50% in de controlegroep. Verder onderzoek is nodig om de effectiviteit van NAC-toediening voor het voorkomen van hepatotoxiciteit door anti-tbc-medicijnen te onderzoeken, gebaseerd op NAT2-genotypetesten, vergeleken met de huidige standaard tbc-behandelingsprotocollen.