Gengesteuertes N-Acetylcystein zur Prophylaxe der durch Tuberkulose induzierten Hepatitis

Tuberkulose (TB) ist in Thailand und weltweit ein erhebliches Problem der öffentlichen Gesundheit, insbesondere in heißen Klimazonen. Eine TB-Infektion tritt häufig in der Lunge auf, kann aber auch andere wichtige Organe wie Lymphknoten, Rippenfell, Bauch, Bewegungsapparat, Harnwege und Nervensystem befallen. Das derzeitige Standardbehandlungsschema für Tuberkulose besteht aus einer Kombination von Medikamenten (Isoniazid, Rifampicin, Pyrazinamid und Ethambutol), die bei neuen Tuberkulosepatienten angewendet wird, die zuvor noch nicht behandelt wurden oder die weniger als einen Monat lang behandelt wurden. Eine große Herausforderung bei der Tuberkulosebehandlung besteht darin, dass Patienten mindestens sechs Monate lang kontinuierlich mehrere Medikamente einnehmen müssen, wobei häufige Nebenwirkungen wie Hautausschlag, Schwindel, Hepatitis, Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen häufig innerhalb der ersten zwei Monate der Behandlung auftreten. Hepatotoxizität durch Anti-TB-Medikamente ist eine häufige Nebenwirkung, die bei 20–60 % der Patienten auftritt, meist innerhalb der ersten 2 Wochen bis 2 Monate nach Beginn der Behandlung. Isoniazid, Rifampicin und Pyrazinamid sind die Medikamente, die am häufigsten mit Hepatotoxizität in Verbindung gebracht werden und typischerweise zu Leberzellschäden unterschiedlicher Schwere führen. Personen mit dem langsamen NAT2-Acetylierer-Phänotyp sind einem höheren Risiko ausgesetzt. Studien in Thailand haben eine hohe Prävalenz (25–30 %) von langsamen NAT2-Acetylierern unter Thailändern ergeben. Die Verhinderung einer Hepatotoxizität durch Anti-TB-Medikamente ist von entscheidender Bedeutung, insbesondere bei Hochrisikopatienten, obwohl klare Richtlinien fehlen. Frühere Studien haben gezeigt, dass die Verabreichung von N-Acetylcystein (NAC), einem Antioxidans, die Hepatotoxizität verringern kann, insbesondere bei langsamen Acetylierern. Eine kürzlich von Kittichai Samaithongcharoen und Kollegen durchgeführte kontrollierte Studie zeigte die signifikante Wirksamkeit von NAC bei der Verhinderung von Hepatotoxizität bei langsamen Acetylierern, die eine Standard-TB-Behandlung erhielten, wobei keine Fälle von Hepatotoxizität im Vergleich zu einer Inzidenz von 50 % in der Kontrollgruppe auftraten. Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um die Wirksamkeit der NAC-Verabreichung zur Verhinderung der Hepatotoxizität von Anti-TB-Medikamenten auf der Grundlage von NAT2-Genotyptests im Vergleich zu aktuellen Standard-TB-Behandlungsprotokollen zu untersuchen.