Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

N-acetylocysteina sterowana genetycznie w profilaktyce zapalenia wątroby wywołanego lekami przeciwgruźliczymi

1 lipca 2024 zaktualizowane przez: Watcharasak Chotiyaputta, Mahidol University

Sterowana genetycznie N-acetylocysteina w profilaktyce zapalenia wątroby wywołanego lekami przeciwgruźliczymi: randomizowane badanie kontrolowane

Gruźlica (TB) pozostaje poważnym problemem zdrowia publicznego w Tajlandii i na całym świecie, szczególnie w regionach tropikalnych, gdzie dominuje gruźlica płuc. Oprócz tego, że gruźlica atakuje płuca, może także atakować narządy pozapłucne. Standardowe leczenie gruźlicy obejmuje kombinację leków podawanych przez co najmniej 6 miesięcy, ale może powodować działania niepożądane, takie jak zapalenie wątroby. Hepatotoksyczność, występująca u 20–60% pacjentów, jest powszechnie powiązana ze stosowaniem izoniazydu, ryfampicyny i pirazynamidu. Szczególnie podatne są powolne acetylatory genu NAT2. Poprzednie badania sugerują, że N-acetylocysteina (NAC) może łagodzić hepatotoksyczność, szczególnie wśród wolno acetylujących. Niedawne badanie przeprowadzone przez Kittichai Samaithongcharoen i zespół wykazało, że NAC znacząco zmniejsza częstość występowania hepatotoksyczności wśród wolno acetylujących. Podkreśla to potencjał NAC w zapobieganiu hepatotoksyczności polekowej w leczeniu gruźlicy, co uzasadnia dalsze badania w oparciu o standardowe protokoły leczenia.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Gruźlica (TB) jest poważnym problemem zdrowia publicznego w Tajlandii i na całym świecie, szczególnie w gorącym klimacie. Zakażenie gruźlicą powszechnie występuje w płucach, ale może również zająć inne ważne narządy, takie jak węzły chłonne, opłucna, brzuch, układ mięśniowo-szkieletowy, drogi moczowe i układ nerwowy. Obecny standardowy schemat leczenia gruźlicy obejmuje kombinację leków (izoniazyd, ryfampicyna, pirazynamid i etambutol) stosowaną u nowych pacjentów z gruźlicą, którzy nie byli wcześniej leczeni lub byli leczeni krócej niż 1 miesiąc. Głównym wyzwaniem w leczeniu gruźlicy jest konieczność ciągłego przyjmowania wielu leków przez co najmniej 6 miesięcy, co powoduje częste działania niepożądane, takie jak wysypka skórna, zawroty głowy, zapalenie wątroby, nudności, wymioty i ból brzucha, często występujące w ciągu pierwszych 2 miesięcy leczenia. Hepatotoksyczność leków przeciwgruźliczych jest częstym działaniem niepożądanym, występującym u 20–60% pacjentów, głównie w ciągu pierwszych 2 tygodni do 2 miesięcy od rozpoczęcia leczenia. Izoniazyd, ryfampicyna i pirazynamid to leki najczęściej kojarzone z hepatotoksycznością, zazwyczaj powodujące uszkodzenie komórek wątroby o różnym nasileniu. Większe ryzyko występuje u osób z fenotypem powolnego acetylatora NAT2. Badania przeprowadzone w Tajlandii wykazały wysoką częstość występowania (25–30%) powolnych acetylatorów NAT2 wśród Tajów. Zapobieganie hepatotoksyczności leków przeciwgruźliczych ma kluczowe znaczenie, zwłaszcza u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka, chociaż brakuje jasnych wytycznych. Poprzednie badania wykazały, że podawanie N-acetylocysteiny (NAC), przeciwutleniacza, może zmniejszyć hepatotoksyczność, szczególnie w przypadku wolnych acetylatorów. Niedawne kontrolowane badanie przeprowadzone przez Kittichai Samaithongcharoen i współpracowników wykazało znaczącą skuteczność NAC w zapobieganiu hepatotoksyczności u powolnych acetylatorów otrzymujących standardowe leczenie gruźlicy, bez żadnych przypadków hepatotoksyczności w porównaniu z 50% częstością występowania w grupie kontrolnej. Konieczne są dalsze badania w celu zbadania skuteczności podawania NAC w zapobieganiu hepatotoksyczności leków przeciwgruźliczych, w oparciu o badanie genotypu NAT2, w porównaniu z obecnymi standardowymi protokołami leczenia gruźlicy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

116

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Tajlandia
    • Bangkok
      • Bangkok Noi, Bangkok, Tajlandia, 10700
        • Rekrutacyjny
        • Faculty of Medicine Siriraj Hospital, Mahidol University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Pongpot Namasae, MD
        • Główny śledczy:
          • Supot Nimanong, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci w wieku 18 – 80 lat.
  • Nowo zdiagnozowana gruźlica (zarówno płucna, jak i pozapłucna).
  • Otrzymywał standardowe leki przeciwgruźlicze według standardowych schematów (2HRZE/4HR, 2HRE/7HR).
  • Chęć wzięcia udziału w badaniach

Kryteria wyłączenia:

  • Zarażony wirusem HIV.
  • Ciężka dysfunkcja wątroby sklasyfikowana jako B lub C w skali Childa-Pugha.
  • Przewlekłe, nieleczone choroby wątroby, takie jak wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, alkoholowa choroba wątroby.
  • Nieprawidłowe badania czynności wątroby, w tym AST > 1,5-krotność górnej granicy normy (48 U/L), ALT > 1,5-krotność górnej granicy normy (55 U/L), ALP > górna granica normy (110 U/L), Bilirubina całkowita > górna granica normy (1,2 mg/dl).
  • Zdiagnozowano raka.
  • Historia alergii na N-acetylocysteinę (NAC).
  • Ciąża lub karmienie piersią.
  • Ciężkie choroby współistniejące, takie jak CKD w stadium 4-5, przewlekła niewydolność serca, ciężkie choroby płuc (POChP, rozstrzenie oskrzeli).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa badająca gen NAT2
Przed rozpoczęciem leczenia przeciwgruźliczego pacjenci z gruźlicą zostaną poddani testom genu NAT2. Jeżeli fenotyp genu NAT2 zostanie zidentyfikowany jako wolno acetylujący, pacjent będzie otrzymywał lek NAC w dawce 600 mg dwa razy dziennie przez 8 tygodni jako dodatek do leku przeciwgruźliczego. Jeżeli fenotyp genu NAT2 zostanie zidentyfikowany jako szybki lub pośredni acetylator, pacjent otrzyma wyłącznie lek przeciwgruźliczy.
Lek: N acetylocysteina
1200 mg/dzień przez 8 tygodni w grupie testującej gen NAT2, a fenotyp genu NAT2 zidentyfikowano jako powolny acetylator.
Inne nazwy:
  • Standardowy schemat leczenia przeciwgruźliczego
Brak interwencji: Testowanie genów innych niż NAT2
Pacjenci z gruźlicą będą otrzymywać standardowe leki przeciwgruźlicze bez badania genu NAT2.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zapalenia wątroby w 8 tygodniu
Ramy czasowe: 8 tygodni

Badanie skuteczności podawania N-acetylocysteiny (NAC) w zapobieganiu polekowemu zapaleniu wątroby po 8 tygodniach stosowania leków przeciwgruźliczych przy zastosowaniu terapii sterowanej genami w porównaniu z terapią konwencjonalną.

Znaczące zapalenie wątroby definiowano jako podwyższony poziom aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) ponad 5-krotnie w stosunku do wartości wyjściowych lub stężenie bilirubiny całkowitej (TB) powyżej 2,5 miligrama na decylitr (mg/dL).
8 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zapalenia wątroby po 2 tygodniach
Ramy czasowe: 2 tygodnie

Badanie skuteczności podawania N-acetylocysteiny (NAC) w zapobieganiu polekowemu zapaleniu wątroby po 2 tygodniach leczenia przeciwgruźliczego przy zastosowaniu terapii sterowanej genami w porównaniu z terapią konwencjonalną.

Znaczące zapalenie wątroby definiowano jako podwyższony poziom aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) ponad 5-krotnie w stosunku do wartości wyjściowych lub stężenie bilirubiny całkowitej (TB) powyżej 2,5 miligrama na decylitr (mg/dL).
2 tygodnie

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zapalenia wątroby w 24 tygodniu
Ramy czasowe: 24 tygodnie

Badanie skuteczności podawania N-acetylocysteiny (NAC) w zapobieganiu polekowemu zapaleniu wątroby po 24 tygodniach stosowania leków przeciwgruźliczych przy zastosowaniu terapii sterowanej genami w porównaniu z terapią konwencjonalną.

Znaczące zapalenie wątroby definiowano jako podwyższony poziom aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) ponad 5-krotnie w stosunku do wartości wyjściowych lub stężenie bilirubiny całkowitej (TB) powyżej 2,5 miligrama na decylitr (mg/dL).
24 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mahidol University

Śledczy

  • Główny śledczy: Supot Nimanong, Mahidol University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 marca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

18 września 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

18 września 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 kwietnia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 lipca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 lipca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 lipca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 lipca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Si 708/2023

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Gruźlica (gruźlica)

Badania kliniczne na N acetylocysteina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Australia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj