Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Genem řízený N-acetylcystein pro profylaxi protituberkulózní hepatitidy indukované léky

1. července 2024 aktualizováno: Watcharasak Chotiyaputta, Mahidol University

Genem řízený N-acetylcystein pro profylaxi protituberkulózní hepatitidy indukované léky: Randomizovaná kontrolovaná studie

Tuberkulóza (TBC) zůstává významným problémem veřejného zdraví v Thajsku a na celém světě, zejména v tropických oblastech, kde převládá plicní TBC. Kromě postižení plic může TBC postihnout také mimoplicní orgány. Standardní léčba TBC zahrnuje kombinaci léků podávaných po dobu nejméně 6 měsíců, ale může způsobit nežádoucí účinky, jako je hepatitida. Hepatotoxicita, vyskytující se u 20–60 % pacientů, je běžně spojena s isoniazidem, rifampicinem a pyrazinamidem. Pomalé acetylátory genu NAT2 jsou zvláště citlivé. Předchozí výzkum naznačuje, že N-acetylcystein (NAC) může zmírňovat hepatotoxicitu, zejména mezi pomalými acetylátory. Nedávná studie Kittichaie Samaithongcharoena a týmu ukázala, že NAC významně snížil výskyt hepatotoxicity mezi pomalými acetylátory. To podtrhuje potenciál NAC při prevenci hepatotoxicity vyvolané léky při léčbě TBC, což vyžaduje další zkoumání oproti standardním léčebným protokolům.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tuberkulóza (TBC) je významným problémem veřejného zdraví v Thajsku i na celém světě, zejména v horkém klimatu. Infekce TBC se běžně vyskytuje v plicích, ale může postihnout i další důležité orgány, jako jsou lymfatické uzliny, pohrudnice, břicho, muskuloskeletální systém, močové cesty a nervový systém. Současný standardní léčebný režim pro TBC sestává z kombinace léků (isoniazid, rifampicin, pyrazinamid a ethambutol), používaných u nových pacientů s TBC, kteří nebyli dříve léčeni nebo byli léčeni méně než 1 měsíc. Hlavním problémem při léčbě TBC je, že pacienti musí užívat více léků nepřetržitě po dobu nejméně 6 měsíců s běžnými vedlejšími účinky včetně kožní vyrážky, závratí, hepatitidy, nevolnosti, zvracení a bolesti břicha, které se často objevují během prvních 2 měsíců léčby. Hepatotoxicita léků proti TBC je častým vedlejším účinkem, který se vyskytuje u 20–60 % pacientů, většinou během prvních 2 týdnů až 2 měsíců od zahájení léčby. Isoniazid, rifampicin a pyrazinamid jsou léky nejčastěji spojované s hepatotoxicitou, typicky způsobují hepatocelulární poškození různé závažnosti. Jednotlivci s fenotypem pomalého acetylátoru NAT2 jsou vystaveni vyššímu riziku. Studie v Thajsku zjistily vysokou prevalenci (25-30 %) pomalých acetylátorů NAT2 mezi Thajci. Prevence hepatotoxicity z léků proti TBC je klíčová, zejména u vysoce rizikových pacientů, ačkoli chybí jasná doporučení. Předchozí studie ukázaly, že podávání N-acetylcysteinu (NAC), antioxidantu, může snížit hepatotoxicitu, zejména u pomalých acetylátorů. Nedávná kontrolovaná studie Kittichaie Samaithongcharoena a kolegů prokázala významnou účinnost NAC v prevenci hepatotoxicity u pomalých acetylátorů, kteří dostávali standardní léčbu TBC, bez žádných případů hepatotoxicity ve srovnání s 50% výskytem v kontrolní skupině. Je zapotřebí dalšího výzkumu, aby se prozkoumala účinnost podávání NAC pro prevenci hepatotoxicity z léků proti TBC, založený na testování genotypu NAT2, ve srovnání se současnými standardními protokoly léčby TBC.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

116

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Thajsko
    • Bangkok
      • Bangkok Noi, Bangkok, Thajsko, 10700
        • Nábor
        • Faculty of Medicine Siriraj Hospital, Mahidol University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Pongpot Namasae, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Supot Nimanong, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti ve věku 18 - 80 let.
  • Nově diagnostikovaní pacienti s tuberkulózou (plicní i mimoplicní).
  • Obdržel standardní antituberkulotikum podle standardních režimů (2HRZE/4HR, 2HRE/7HR).
  • Ochotný podílet se na výzkumu

Kritéria vyloučení:

  • Nakažený virem HIV.
  • Těžká jaterní dysfunkce klasifikovaná jako Child-Pugh B nebo C.
  • Chronická neléčená onemocnění jater, jako je hepatitida B nebo C, alkoholické onemocnění jater.
  • Abnormální jaterní testy včetně AST > 1,5násobek horní hranice normy (48 U/L), ALT > 1,5násobek horní hranice normy (55 U/L), ALP > horní hranice normy (110 U/L), Celkový bilirubin > horní hranice normy (1,2 mg/dl).
  • Diagnostikována rakovina.
  • Historie alergie na N-acetylcystein (NAC).
  • Těhotné nebo kojící.
  • Těžká komorbidita jako CKD stadium 4-5, chronické srdeční selhání, těžká plicní onemocnění (CHOPN, bronchiektázie).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina testování genu NAT2
Pacienti s tuberkulózou podstoupí testování genu NAT2 před zahájením antituberkulotiky. Pokud je fenotyp genu NAT2 identifikován jako pomalý acetylátor, bude pacient kromě antituberkulotiky dostávat léky NAC v dávce 600 mg dvakrát denně po dobu 8 týdnů. Pokud je fenotyp genu NAT2 identifikován jako rychlý nebo intermediární acetylátor, pacient dostane pouze léky proti tuberkulóze.
Lék: N acetyl cystein
1 200 mg/den po dobu 8 týdnů ve skupině testování genu NAT2 a fenotyp genu NAT2 je identifikován jako pomalý acetylátor.
Ostatní jména:
  • Standardní režim léků proti TBC
Žádný zásah: Testování genů bez NAT2
Pacienti s tuberkulózou dostanou standardní antituberkulotikum bez testování genu NAT2.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Prevalence hepatitidy po 8 týdnech
Časové okno: 8 týdnů

Studovat účinnost podávání N-acetylcysteinu (NAC) k prevenci hepatitidy vyvolané léky po 8 týdnech od antituberkulotické medikace pomocí genově řízené terapie ve srovnání s konvenční terapií.

Významná hepatitida byla definována jako zvýšená hladina aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) více než 5krát oproti výchozím hodnotám nebo celkový bilirubin (TB) vyšší než 2,5 miligramů na decilitr (mg/dl)
8 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Prevalence hepatitidy po 2 týdnech
Časové okno: 2 týdny

Studovat účinnost podávání N-acetylcysteinu (NAC) k prevenci hepatitidy vyvolané léky po 2 týdnech od antituberkulózní medikace pomocí genově řízené terapie ve srovnání s konvenční terapií.

Významná hepatitida byla definována jako zvýšená hladina aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) více než 5krát oproti výchozím hodnotám nebo celkový bilirubin (TB) vyšší než 2,5 miligramů na decilitr (mg/dl)
2 týdny

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Prevalence hepatitidy ve 24. týdnu
Časové okno: 24 týdnů

Studovat účinnost podávání N-acetylcysteinu (NAC) k prevenci hepatitidy vyvolané léky ve 24. týdnu od antituberkulózní medikace pomocí genově řízené terapie ve srovnání s konvenční terapií.

Významná hepatitida byla definována jako zvýšená hladina aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) více než 5krát oproti výchozím hodnotám nebo celkový bilirubin (TB) vyšší než 2,5 miligramů na decilitr (mg/dl)
24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mahidol University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Supot Nimanong, Mahidol University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. března 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

18. září 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

18. září 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. dubna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. července 2024

První zveřejněno (Aktuální)

3. července 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. července 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. července 2024

Naposledy ověřeno

1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Si 708/2023

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tuberkulóza (TB)

Klinické studie na N acetyl cystein

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Madagascar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit