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N-acetilcisteína guiada por gene para profilaxia de hepatite induzida por medicamentos antituberculosos

1 de julho de 2024 atualizado por: Watcharasak Chotiyaputta, Mahidol University

N-acetilcisteína guiada por gene para profilaxia de hepatite induzida por medicamentos antituberculosos: um ensaio clínico randomizado

A tuberculose (TB) continua a ser um problema significativo de saúde pública na Tailândia e no mundo, especialmente nas regiões tropicais, sendo predominante a tuberculose pulmonar. Além de afetar os pulmões, a TB também pode afetar órgãos extrapulmonares. O tratamento padrão da TB envolve uma combinação de medicamentos administrados durante pelo menos 6 meses, mas pode causar efeitos adversos como hepatite. A hepatotoxicidade, que ocorre em 20-60% dos pacientes, está comumente associada à isoniazida, rifampicina e pirazinamida. Os acetiladores lentos do gene NAT2 são particularmente suscetíveis. Pesquisas anteriores sugerem que a N-acetilcisteína (NAC) pode mitigar a hepatotoxicidade, especialmente entre acetiladores lentos. Um estudo recente realizado por Kittichai Samaithongcharoen e equipe mostrou que o NAC reduziu significativamente a incidência de hepatotoxicidade entre acetiladores lentos. Isto sublinha o potencial da NAC na prevenção da hepatotoxicidade induzida por medicamentos no tratamento da TB, garantindo uma investigação mais aprofundada em relação aos protocolos de tratamento padrão.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A tuberculose (TB) é um problema significativo de saúde pública na Tailândia e no mundo, especialmente em climas quentes. A infecção por TB é comumente encontrada nos pulmões, mas também pode afetar outros órgãos importantes, como gânglios linfáticos, pleura, abdômen, sistema músculo-esquelético, trato urinário e sistema nervoso. O actual regime de tratamento padrão para a TB consiste numa combinação de medicamentos (isoniazida, rifampicina, pirazinamida e etambutol), utilizados para novos pacientes com TB que não foram tratados anteriormente ou que receberam menos de 1 mês de tratamento. Um grande desafio no tratamento da TB é que os pacientes devem tomar múltiplos medicamentos continuamente durante pelo menos 6 meses, com efeitos secundários comuns, incluindo erupção cutânea, tonturas, hepatite, náuseas, vómitos e dor abdominal, ocorrendo frequentemente nos primeiros 2 meses de tratamento. A hepatotoxicidade causada por medicamentos anti-TB é um efeito colateral comum, ocorrendo em 20-60% dos pacientes, principalmente nas primeiras 2 semanas a 2 meses após o início do tratamento. Isoniazida, rifampicina e pirazinamida são os medicamentos mais comumente associados à hepatotoxicidade, normalmente causando lesão hepatocelular de gravidade variável. Indivíduos com fenótipo de acetilador lento NAT2 correm maior risco. Estudos na Tailândia encontraram uma alta prevalência (25-30%) de acetiladores lentos NAT2 entre os tailandeses. Prevenir a hepatotoxicidade dos medicamentos anti-TB é crucial, especialmente para pacientes de alto risco, embora faltem orientações claras. Estudos anteriores demonstraram que a administração de N-acetilcisteína (NAC), um antioxidante, pode reduzir a hepatotoxicidade, particularmente em acetiladores lentos. Um estudo controlado recente realizado por Kittichai Samaithongcharoen e colegas demonstrou a eficácia significativa do NAC na prevenção da hepatotoxicidade em acetiladores lentos que receberam tratamento padrão para TB, sem casos de hepatotoxicidade em comparação com uma incidência de 50% no grupo de controle. Mais pesquisas são necessárias para explorar a eficácia da administração de NAC na prevenção da hepatotoxicidade de medicamentos anti-TB, com base nos testes do genótipo NAT2, em comparação com os atuais protocolos padrão de tratamento da TB.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

116

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Tailândia
    • Bangkok
      • Bangkok Noi, Bangkok, Tailândia, 10700
        • Recrutamento
        • Faculty of Medicine Siriraj Hospital, Mahidol University
        • Contato:
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Pongpot Namasae, MD
        • Investigador principal:
          • Supot Nimanong, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com idade entre 18 e 80 anos.
  • Pacientes com tuberculose recentemente diagnosticada (pulmonar e extrapulmonar).
  • Recebeu medicação antituberculose padrão de acordo com os regimes padrão (2HRZE/4HR, 2HRE/7HR).
  • Disposto a participar da pesquisa

Critério de exclusão:

  • Infectado com HIV.
  • Disfunção hepática grave classificada como Child-Pugh B ou C.
  • Doenças hepáticas crônicas não tratadas, como hepatite B ou C, doença hepática alcoólica.
  • Testes de função hepática anormais incluindo AST > 1,5 vezes o limite superior do normal (48 U/L), ALT > 1,5 vezes o limite superior do normal (55 U/L), ALP > limite superior do normal (110 U/L), Bilirrubina total > limite superior do normal (1,2 mg/dL).
  • Diagnosticado com câncer.
  • História de alergia à N-acetilcisteína (NAC).
  • Grávida ou amamentando.
  • Comorbidades graves, como DRC estágio 4-5, insuficiência cardíaca crônica, doenças pulmonares graves (DPOC, bronquiectasias).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo de testes do gene NAT2
Pacientes com tuberculose serão submetidos a testes do gene NAT2 antes de iniciar a medicação antituberculose. Se o fenótipo do gene NAT2 for identificado como acetilador lento, o paciente receberá medicação NAC na dose de 600 mg duas vezes ao dia durante 8 semanas, além de medicação antituberculose. Se o fenótipo do gene NAT2 for identificado como acetilador rápido ou intermediário, o paciente receberá apenas medicação antituberculose.
Medicamento: N acetil cisteína
1.200 mg/dia por 8 semanas no grupo de teste do gene NAT2 e o fenótipo do gene NAT2 é identificado como acetilador lento.
Outros nomes:
  • Regime padrão de medicamentos anti-TB
Sem intervenção: Teste genético não NAT2
Pacientes com tuberculose receberão medicação antituberculose padrão sem teste do gene NAT2.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Prevalência de hepatite em 8 semanas
Prazo: 8 semanas

Estudar a eficácia da administração de N-acetilcisteína (NAC) para prevenir a hepatite induzida por drogas em 8 semanas de medicação antituberculose usando terapia guiada por genes em comparação com a terapia convencional.

Hepatite significativa foi definida como aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) elevada mais de 5 vezes os níveis basais ou bilirrubina total (TB) superior a 2,5 miligramas por decilitro (mg/dL)
8 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Prevalência de hepatite em 2 semanas
Prazo: 2 semanas

Estudar a eficácia da administração de N-acetilcisteína (NAC) para prevenir a hepatite induzida por drogas em 2 semanas de medicação antituberculose usando terapia guiada por genes em comparação com a terapia convencional.

Hepatite significativa foi definida como aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) elevada mais de 5 vezes os níveis basais ou bilirrubina total (TB) superior a 2,5 miligramas por decilitro (mg/dL)
2 semanas

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Prevalência de hepatite em 24 semanas
Prazo: 24 semanas

Estudar a eficácia da administração de N-acetilcisteína (NAC) para prevenir a hepatite induzida por drogas em 24 semanas de medicação antituberculose usando terapia guiada por genes em comparação com a terapia convencional.

Hepatite significativa foi definida como aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) elevada mais de 5 vezes os níveis basais ou bilirrubina total (TB) superior a 2,5 miligramas por decilitro (mg/dL)
24 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Mahidol University

Investigadores

  • Investigador principal: Supot Nimanong, Mahidol University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de março de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

18 de setembro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

18 de setembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de abril de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de julho de 2024

Primeira postagem (Real)

3 de julho de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de julho de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de julho de 2024

Última verificação

1 de julho de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Si 708/2023

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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