N-acetilcisteína guiada por genes para la profilaxis de la hepatitis inducida por fármacos antituberculosos

La tuberculosis (TB) es un importante problema de salud pública en Tailandia y en todo el mundo, especialmente en climas cálidos. La infección por tuberculosis se encuentra comúnmente en los pulmones, pero también puede afectar otros órganos importantes como los ganglios linfáticos, la pleura, el abdomen, el sistema musculoesquelético, el tracto urinario y el sistema nervioso. El régimen de tratamiento estándar actual para la tuberculosis consiste en una combinación de fármacos (isoniazida, rifampicina, pirazinamida y etambutol) que se utilizan en pacientes nuevos con tuberculosis que no han sido tratados antes o que han recibido menos de 1 mes de tratamiento. Un desafío importante en el tratamiento de la tuberculosis es que los pacientes deben tomar múltiples medicamentos continuamente durante al menos 6 meses, con efectos secundarios comunes que incluyen erupción cutánea, mareos, hepatitis, náuseas, vómitos y dolor abdominal, que a menudo ocurren dentro de los primeros 2 meses de tratamiento. La hepatotoxicidad de los medicamentos contra la tuberculosis es un efecto secundario común que ocurre en 20 a 60% de los pacientes, principalmente dentro de las primeras 2 semanas a 2 meses después de iniciar el tratamiento. La isoniazida, la rifampicina y la pirazinamida son los fármacos que más comúnmente se asocian con hepatotoxicidad y que por lo general causan lesión hepatocelular de diversa gravedad. Los individuos con fenotipo de acetilador lento NAT2 tienen un mayor riesgo. Estudios realizados en Tailandia han encontrado una alta prevalencia (25-30%) de acetiladores lentos NAT2 entre los tailandeses. Prevenir la hepatotoxicidad de los medicamentos contra la tuberculosis es crucial, especialmente para los pacientes de alto riesgo, aunque faltan directrices claras. Estudios anteriores han demostrado que la administración de N-acetilcisteína (NAC), un antioxidante, puede reducir la hepatotoxicidad, particularmente en acetiladores lentos. Un estudio controlado reciente realizado por Kittichai Samaithongcharoen y colegas demostró la eficacia significativa de la NAC para prevenir la hepatotoxicidad en acetiladores lentos que reciben tratamiento estándar para la tuberculosis, sin casos de hepatotoxicidad en comparación con una incidencia del 50% en el grupo de control. Se necesitan más investigaciones para explorar la eficacia de la administración de NAC para prevenir la hepatotoxicidad de los medicamentos contra la tuberculosis, según las pruebas del genotipo NAT2, en comparación con los protocolos de tratamiento estándar actuales para la tuberculosis.