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基因引导的 N-乙酰半胱氨酸预防抗结核药物引起的肝炎

2024年7月1日 更新者：Watcharasak Chotiyaputta、Mahidol University

基因引导 N-乙酰半胱氨酸预防抗结核药物引起的肝炎：随机对照试验

结核病（TB）仍然是泰国和全球的一个重大公共卫生问题，特别是在热带地区，其中肺结核占主导地位。 除了影响肺部外，结核病还会影响肺外器官。 标准结核病治疗需要联合用药至少 6 个月，但可能会引起肝炎等不良反应。 20-60% 的患者发生肝毒性，通常与异烟肼、利福平和吡嗪酰胺有关。 NAT2 基因的慢乙酰基特别容易受到影响。 先前的研究表明，N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 可以减轻肝毒性，尤其是慢速乙酰化者。 Kittichai Samaithongcharoen 和团队最近的一项研究表明，NAC 显​​着降低了慢速乙酰化者的肝毒性发生率。 这强调了 NAC 在预防结核病治疗中药物引起的肝毒性方面的潜力，值得针对标准治疗方案进行进一步研究。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

结核病 (TB) 是泰国乃至全球的一个重大公共卫生问题，尤其是在炎热的气候下。 结核感染常见于肺部，但也会影响其他重要器官，如淋巴结、胸膜、腹部、肌肉骨骼系统、泌尿道和神经系统。 目前结核病的标准治疗方案由药物组合（异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇）组成，用于以前未接受过治疗或治疗时间不足 1 个月的新发结核病患者。 结核病治疗的一个主要挑战是患者必须连续服用多种药物至少6个月，常见的副作用包括皮疹、头晕、肝炎、恶心、呕吐和腹痛，通常发生在治疗的前2个月内。 抗结核药物的肝毒性是一种常见的副作用，发生在 20-60% 的患者中，大多发生在开始治疗的前 2 周至 2 个月内。 异烟肼、利福平和吡嗪酰胺是最常引起肝毒性的药物，通常会导致不同严重程度的肝细胞损伤。 NAT2 慢乙酰化表型个体的风险较高。 泰国的研究发现泰国人中 NAT2 慢乙酰化者的患病率很高（25-30%）。 尽管缺乏明确的指南，但预防抗结核药物的肝毒性至关重要，特别是对于高危患者。 先前的研究表明，服用抗氧化剂 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 可以减少肝毒性，尤其是慢速乙酰化剂。 Kittichai Samaithongcharoen 及其同事最近进行的一项对照研究证明，NAC 在预防接受标准结核病治疗的慢乙酰化者的肝毒性方面具有显着功效，与对照组中 50% 的发生率相比，没有出现肝毒性病例。 与当前标准结核病治疗方案相比，需要进一步研究基于 NAT2 基因型测试来探索 NAC 给药预防抗结核药物肝毒性的有效性。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

116

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 泰国
    • Bangkok
      • Bangkok Noi、Bangkok、泰国、10700
        • 招聘中
        • Faculty of Medicine Siriraj Hospital, Mahidol University
        • 接触：
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Pongpot Namasae, MD
        • 首席研究员：
          • Supot Nimanong, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 患者年龄18-80岁。
  • 新诊断的结核病患者（肺结核和肺外结核）。
  • 根据标准治疗方案（2HRZE/4HR、2HRE/7HR）接受标准抗结核药物治疗。
  • 愿意参与研究

排除标准：

  • 感染艾滋病毒。
  • 严重肝功能障碍分类为 Child-Pugh B 或 C。
  • 未经治疗的慢性肝病，如乙型或丙型肝炎、酒精性肝病。
  • 肝功能检查异常，包括 AST > 正常上限的 1.5 倍（48 U/L）、ALT > 正常上限的 1.5 倍（55 U/L）、ALP > 正常上限（110 U/L）、总胆红素 > 正常上限 (1.2 mg/dL)。
  • 被诊断患有癌症。
  • 对 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 过敏史。
  • 怀孕或哺乳。
  • 严重合并症，如 CKD 4-5 期、慢性心力衰竭、严重肺部疾病（慢性阻塞性肺病、支气管扩张）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：NAT2基因检测组
结核病患者在开始抗结核药物治疗之前将接受NAT2基因检测。 如果NAT2基因表型被确定为慢乙酰化，除了抗结核药物外，患者还将接受NAC药物治疗，剂量为600毫克，每天两次，持续8周。 如果 NAT2 基因表型被确定为快速或中间乙酰化剂，则患者将仅接受抗结核药物治疗。
药品：N乙酰半胱氨酸
NAT2基因测试组每天1,200毫克，持续8周，NAT2基因表型被鉴定为慢乙酰化剂。
其他名称：
  • 标准抗结核药物治疗方案
无干预：非NAT2基因检测
结核病患者将接受标准抗结核药物治疗，无需进行 NAT2 基因检测。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
8 周时肝炎患病率
大体时间：8周

与传统疗法相比，研究使用基因引导疗法在抗结核药物治疗 8 周时给予 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 预防药物性肝炎的功效。

严重肝炎定义为天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 升高超过基线水平 5 倍，或总胆红素 (TB) 超过 2.5 毫克每分升 (mg/dL)
8周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
两周内肝炎患病率
大体时间：2周

与传统疗法相比，研究使用基因引导疗法在抗结核药物治疗 2 周后给予 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 预防药物性肝炎的功效。

严重肝炎定义为天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 升高超过基线水平 5 倍，或总胆红素 (TB) 超过 2.5 毫克每分升 (mg/dL)
2周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
24 周时肝炎患病率
大体时间：24周

与传统疗法相比，研究使用基因引导疗法在抗结核药物治疗 24 周时给予 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 预防药物性肝炎的功效。

严重肝炎定义为天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 升高超过基线水平 5 倍，或总胆红素 (TB) 超过 2.5 毫克每分升 (mg/dL)
24周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Mahidol University

调查人员

  • 首席研究员：Supot Nimanong、Mahidol University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年3月12日

初级完成 (估计的)

2024年9月18日

研究完成 (估计的)

2024年9月18日

研究注册日期

首次提交

2024年4月3日

首先提交符合 QC 标准的

2024年7月1日

首次发布 (实际的)

2024年7月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年7月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年7月1日

最后验证

2024年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Si 708/2023

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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