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N-acétylcystéine guidée par les gènes pour la prophylaxie de l'hépatite induite par les médicaments antituberculeux

1 juillet 2024 mis à jour par: Watcharasak Chotiyaputta, Mahidol University

N-acétylcystéine guidée par les gènes pour la prophylaxie de l'hépatite induite par les médicaments antituberculeux : un essai contrôlé randomisé

La tuberculose (TB) reste un problème de santé publique important en Thaïlande et dans le monde, en particulier dans les régions tropicales, la tuberculose pulmonaire étant prédominante. En plus d’affecter les poumons, la tuberculose peut également affecter les organes extrapulmonaires. Le traitement standard contre la tuberculose implique une combinaison de médicaments administrés pendant au moins 6 mois, mais il peut provoquer des effets indésirables tels qu'une hépatite. L'hépatotoxicité, survenant chez 20 à 60 % des patients, est généralement liée à l'isoniazide, à la rifampicine et au pyrazinamide. Les acétyleurs lents du gène NAT2 sont particulièrement sensibles. Des recherches antérieures suggèrent que la N-acétylcystéine (NAC) pourrait atténuer l'hépatotoxicité, en particulier chez les acétyleurs lents. Une étude récente menée par Kittichai Samaithongcharoen et son équipe a montré que la NAC réduisait de manière significative l'incidence de l'hépatotoxicité chez les acétyleurs lents. Cela souligne le potentiel de la NAC dans la prévention de l’hépatotoxicité médicamenteuse dans le traitement de la tuberculose, ce qui justifie des investigations plus approfondies par rapport aux protocoles de traitement standard.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La tuberculose (TB) constitue un problème de santé publique important en Thaïlande et dans le monde, en particulier dans les climats chauds. L'infection tuberculeuse se trouve généralement dans les poumons, mais elle peut également affecter d'autres organes importants tels que les ganglions lymphatiques, la plèvre, l'abdomen, le système musculo-squelettique, les voies urinaires et le système nerveux. Le schéma thérapeutique standard actuel contre la tuberculose consiste en une combinaison de médicaments (isoniazide, rifampicine, pyrazinamide et éthambutol), utilisés pour les nouveaux patients tuberculeux qui n'ont pas été traités auparavant ou qui ont reçu moins d'un mois de traitement. Un défi majeur dans le traitement de la tuberculose est que les patients doivent prendre plusieurs médicaments en continu pendant au moins 6 mois, avec des effets secondaires courants, notamment des éruptions cutanées, des étourdissements, une hépatite, des nausées, des vomissements et des douleurs abdominales, survenant souvent au cours des 2 premiers mois de traitement. L'hépatotoxicité des médicaments antituberculeux est un effet secondaire courant, survenant chez 20 à 60 % des patients, principalement au cours des 2 premières semaines à 2 mois suivant le début du traitement. L'isoniazide, la rifampicine et le pyrazinamide sont les médicaments les plus fréquemment associés à une hépatotoxicité, provoquant généralement des lésions hépatocellulaires de gravité variable. Les individus de phénotype acétyleur lent NAT2 courent un risque plus élevé. Des études menées en Thaïlande ont révélé une prévalence élevée (25 à 30 %) d'acétylateurs lents NAT2 parmi la population thaïlandaise. La prévention de l’hépatotoxicité des médicaments antituberculeux est cruciale, en particulier pour les patients à haut risque, même si des lignes directrices claires font défaut. Des études antérieures ont montré que l'administration de N-acétylcystéine (NAC), un antioxydant, peut réduire l'hépatotoxicité, en particulier chez les acétyleurs lents. Une étude contrôlée récente menée par Kittichai Samaithongcharoen et ses collègues a démontré l'efficacité significative de la NAC dans la prévention de l'hépatotoxicité chez les acétyleurs lents recevant un traitement antituberculeux standard, sans cas d'hépatotoxicité par rapport à une incidence de 50 % dans le groupe témoin. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour explorer l'efficacité de l'administration de NAC pour prévenir l'hépatotoxicité des médicaments antituberculeux, sur la base des tests du génotype NAT2, par rapport aux protocoles de traitement standard actuels de la tuberculose.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

116

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Thaïlande
    • Bangkok
      • Bangkok Noi, Bangkok, Thaïlande, 10700
        • Recrutement
        • Faculty of Medicine Siriraj Hospital, Mahidol University
        • Contact:
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Pongpot Namasae, MD
        • Chercheur principal:
          • Supot Nimanong, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients âgés de 18 à 80 ans.
  • Patients atteints de tuberculose nouvellement diagnostiquée (pulmonaire et extrapulmonaire).
  • Reçu un médicament antituberculeux standard selon les schémas thérapeutiques standard (2HRZE/4HR, 2HRE/7HR).
  • Disposé à participer à la recherche

Critère d'exclusion:

  • Infecté par le VIH.
  • Dysfonctionnement hépatique sévère classé Child-Pugh B ou C.
  • Maladies hépatiques chroniques non traitées telles que l'hépatite B ou C, la maladie alcoolique du foie.
  • Tests de la fonction hépatique anormaux, notamment AST > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (48 U/L), ALT > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (55 U/L), ALP > limite supérieure de la normale (110 U/L), Bilirubine totale > limite supérieure de la normale (1,2 mg/dL).
  • Diagnostiqué d'un cancer.
  • Antécédents d'allergie à la N-acétylcystéine (NAC).
  • Enceinte ou allaitante.
  • Comorbidités sévères telles que CKD de stade 4-5, insuffisance cardiaque chronique, maladies pulmonaires graves (MPOC, bronchectasies).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe de tests génétiques NAT2
Les patients tuberculeux subiront un test du gène NAT2 avant de commencer un traitement antituberculeux. Si le phénotype du gène NAT2 est identifié comme acétyleur lent, le patient recevra un médicament NAC à une dose de 600 mg deux fois par jour pendant 8 semaines en plus des médicaments antituberculeux. Si le phénotype du gène NAT2 est identifié comme acétyleur rapide ou intermédiaire, le patient ne recevra que des médicaments antituberculeux.
Médicament: N acétylcystéine
1 200 mg/jour pendant 8 semaines dans le groupe de test du gène NAT2 et le phénotype du gène NAT2 est identifié comme un acétyleur lent.
Autres noms:
  • Régime médicamenteux antituberculeux standard
Aucune intervention: Tests génétiques non NAT2
Les patients tuberculeux recevront des médicaments antituberculeux standard sans test du gène NAT2.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Prévalence de l'hépatite à 8 semaines
Délai: 8 semaines

Étudier l'efficacité de l'administration de N-acétylcystéine (NAC) pour prévenir l'hépatite d'origine médicamenteuse à 8 semaines d'un traitement antituberculeux en utilisant thérapie génique par rapport à la thérapie conventionnelle.

Une hépatite significative a été définie comme une élévation de l'aspartate aminotransférase (AST) ou de l'alanine aminotransférase (ALT) plus de 5 fois par rapport aux niveaux de base ou comme une bilirubine totale (TB) supérieure à 2,5 milligrammes par décilitre (mg/dL).
8 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Prévalence de l'hépatite à 2 semaines
Délai: 2 semaines

Étudier l'efficacité de l'administration de N-acétylcystéine (NAC) pour prévenir l'hépatite d'origine médicamenteuse à 2 semaines de traitement antituberculeux en utilisant thérapie génique par rapport à la thérapie conventionnelle.

Une hépatite significative a été définie comme une élévation de l'aspartate aminotransférase (AST) ou de l'alanine aminotransférase (ALT) plus de 5 fois par rapport aux niveaux de base ou comme une bilirubine totale (TB) supérieure à 2,5 milligrammes par décilitre (mg/dL).
2 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Prévalence de l'hépatite à 24 semaines
Délai: 24 semaines

Étudier l'efficacité de l'administration de N-acétylcystéine (NAC) pour prévenir l'hépatite d'origine médicamenteuse à 24 semaines d'un traitement antituberculeux en utilisant thérapie génique par rapport à la thérapie conventionnelle.

Une hépatite significative a été définie comme une élévation de l'aspartate aminotransférase (AST) ou de l'alanine aminotransférase (ALT) plus de 5 fois par rapport aux niveaux de base ou comme une bilirubine totale (TB) supérieure à 2,5 milligrammes par décilitre (mg/dL).
24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mahidol University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Supot Nimanong, Mahidol University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 mars 2024

Achèvement primaire (Estimé)

18 septembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

18 septembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 avril 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 juillet 2024

Première publication (Réel)

3 juillet 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 juillet 2024

Dernière vérification

1 juillet 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Si 708/2023

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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