Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genstyret N-acetylcystein til profylakse af anti-tuberkuløs lægemiddel-induceret hepatitis

1. juli 2024 opdateret af: Watcharasak Chotiyaputta, Mahidol University

Genstyret N-acetylcystein til profylakse af anti-tuberkuløs lægemiddel-induceret hepatitis: et randomiseret kontrolleret forsøg

Tuberkulose (TB) er fortsat et betydeligt folkesundhedsproblem i Thailand og globalt, især i tropiske områder, hvor lunge-TB er fremherskende. Udover at påvirke lungerne, kan TB også påvirke ekstrapulmonale organer. Standard TB-behandling involverer en kombination af lægemidler administreret i mindst 6 måneder, men det kan forårsage uønskede virkninger såsom hepatitis. Hepatotoksicitet, der forekommer hos 20-60 % af patienterne, er almindeligvis forbundet med isoniazid, rifampicin og pyrazinamid. Langsomme acetylatorer af NAT2-genet er særligt modtagelige. Tidligere forskning tyder på, at N-acetylcystein (NAC) kan afbøde hepatotoksicitet, især blandt langsomme acetylatorer. En nylig undersøgelse af Kittichai Samaithongcharoen og team viste, at NAC reducerede hepatotoksicitetshyppigheden signifikant blandt langsomme acetylatorer. Dette understreger potentialet af NAC til at forhindre lægemiddelinduceret hepatotoksicitet i TB-behandling, hvilket berettiger yderligere undersøgelse i forhold til standardbehandlingsprotokoller.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Tuberkulose (TB) er et betydeligt folkesundhedsproblem i Thailand og globalt, især i varme klimaer. TB-infektion er almindeligt forekommende i lungerne, men det kan også påvirke andre vigtige organer såsom lymfeknuder, lungehinde, mave, bevægeapparat, urinveje og nervesystem. Det nuværende standardbehandlingsregime for TB består af en kombination af lægemidler (isoniazid, rifampicin, pyrazinamid og ethambutol), der anvendes til nye TB-patienter, som ikke har været behandlet før eller har modtaget mindre end 1 måneds behandling. En stor udfordring i TB-behandling er, at patienter skal tage flere lægemidler uafbrudt i mindst 6 måneder, med almindelige bivirkninger, herunder hududslæt, svimmelhed, hepatitis, kvalme, opkastning og mavesmerter, som ofte opstår inden for de første 2 måneder af behandlingen. Hepatotoksicitet fra anti-TB-lægemidler er en almindelig bivirkning, der forekommer hos 20-60 % af patienterne, for det meste inden for de første 2 uger til 2 måneder efter behandlingsstart. Isoniazid, rifampicin og pyrazinamid er de lægemidler, der oftest er forbundet med hepatotoksicitet, der typisk forårsager hepatocellulær skade af varierende sværhedsgrad. NAT2 langsomme acetylator fænotype individer er i højere risiko. Undersøgelser i Thailand har fundet en høj forekomst (25-30%) af NAT2 langsomme acetylatorer blandt thailændere. Forebyggelse af hepatotoksicitet fra anti-TB-lægemidler er afgørende, især for højrisikopatienter, selvom klare retningslinjer mangler. Tidligere undersøgelser har vist, at administration af N-acetylcystein (NAC), en antioxidant, kan reducere hepatotoksicitet, især i langsomme acetylatorer. En nylig kontrolleret undersøgelse af Kittichai Samaithongcharoen og kolleger påviste den signifikante effektivitet af NAC til at forhindre hepatotoksicitet i langsomme acetylatorer, der modtager standard TB-behandling, uden tilfælde af hepatotoksicitet sammenlignet med en 50% forekomst i kontrolgruppen. Yderligere forskning er nødvendig for at udforske effektiviteten af ​​NAC-administration til forebyggelse af hepatotoksicitet fra anti-TB-lægemidler, baseret på NAT2-genotypetestning sammenlignet med nuværende standard-TB-behandlingsprotokoller.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

116

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Thailand
    • Bangkok
      • Bangkok Noi, Bangkok, Thailand, 10700
        • Rekruttering
        • Faculty of Medicine Siriraj Hospital, Mahidol University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Pongpot Namasae, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Supot Nimanong, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter i alderen 18-80 år.
  • Nydiagnosticerede tuberkulosepatienter (både lunge- og ekstrapulmonale).
  • Modtog standard anti-tuberkulose medicin i henhold til standard regimer (2HRZE/4HR, 2HRE/7HR).
  • Villig til at deltage i forskningen

Ekskluderingskriterier:

  • Inficeret med HIV.
  • Alvorlig leverdysfunktion klassificeret som Child-Pugh B eller C.
  • Kroniske ubehandlede leversygdomme såsom hepatitis B eller C, alkoholisk leversygdom.
  • Unormale leverfunktionsprøver inklusive AST > 1,5 gange den øvre grænse for normal (48 U/L), ALT > 1,5 gange den øvre grænse for normal (55 U/L), ALP > øvre grænse for normal (110 U/L), Total bilirubin > øvre normalgrænse (1,2 mg/dL).
  • Diagnosticeret med kræft.
  • Anamnese med allergi over for N-acetylcystein (NAC).
  • Gravid eller ammende.
  • Alvorlige komorbiditeter såsom CKD stadium 4-5, kronisk hjertesvigt, alvorlige lungesygdomme (KOL, bronkiektasi).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: NAT2 gentestgruppe
Tuberkulosepatienter vil gennemgå NAT2-gentest, før de påbegynder anti-tuberkulosemedicin. Hvis NAT2-genets fænotype identificeres som langsom acetylator, vil patienten modtage NAC-medicin i en dosis på 600 mg to gange dagligt i 8 uger udover anti-tuberkulosemedicin. Hvis NAT2-genets fænotype identificeres som hurtig eller intermediær acetylator, vil patienten kun modtage anti-tuberkulosemedicin.
Medicin: N acetylcystein
1.200 mg/dag i 8 uger i NAT2-gentestgruppe og NAT2-genfænotype er identificeret som langsom acetylator.
Andre navne:
  • Standard kur mod tuberkulose
Ingen indgriben: Ikke NAT2-gentest
Tuberkulosepatienter vil modtage standard anti-tuberkulosemedicin uden NAT2-gentest.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af hepatitis ved 8 uger
Tidsramme: 8 uger

At studere effektiviteten af ​​at administrere N-acetylcystein (NAC) for at forhindre lægemiddelinduceret hepatitis efter 8 uger fra anti-tuberkulosemedicin ved brug af genstyret terapi sammenlignet med konventionel terapi.

Signifikant hepatitis blev defineret som forhøjet aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) mere end 5 gange basislinjeniveauet eller Total bilirubin (TB) mere end 2,5 milligram pr. deciliter (mg/dL)
8 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af hepatitis efter 2 uger
Tidsramme: 2 uger

At studere effektiviteten af ​​at administrere N-acetylcystein (NAC) for at forhindre lægemiddelinduceret hepatitis efter 2 uger fra anti-tuberkulosemedicin ved brug af genstyret terapi sammenlignet med konventionel terapi.

Signifikant hepatitis blev defineret som forhøjet aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) mere end 5 gange basislinjeniveauet eller Total bilirubin (TB) mere end 2,5 milligram pr. deciliter (mg/dL)
2 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af hepatitis ved 24 uger
Tidsramme: 24 uger

At studere effektiviteten af ​​at administrere N-acetylcystein (NAC) for at forhindre lægemiddelinduceret hepatitis efter 24 uger fra anti-tuberkulosemedicin ved brug af genstyret terapi sammenlignet med konventionel terapi.

Signifikant hepatitis blev defineret som forhøjet aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) mere end 5 gange basislinjeniveauet eller Total bilirubin (TB) mere end 2,5 milligram pr. deciliter (mg/dL)
24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mahidol University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Supot Nimanong, Mahidol University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. marts 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

18. september 2024

Studieafslutning (Anslået)

18. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. april 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. juli 2024

Først opslået (Faktiske)

3. juli 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. juli 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. juli 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Si 708/2023

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tuberkulose (TB)

Kliniske forsøg med N acetylcystein

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Russia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner