Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Генно-управляемый N-ацетилцистеин для профилактики противотуберкулезного лекарственно-индуцированного гепатита

1 июля 2024 г. обновлено: Watcharasak Chotiyaputta, Mahidol University

Генно-ориентированный N-ацетилцистеин для профилактики противотуберкулезного гепатита, индуцированного лекарственными средствами: рандомизированное контролируемое исследование

Туберкулез (ТБ) остается серьезной проблемой общественного здравоохранения в Таиланде и во всем мире, особенно в тропических регионах, при этом преобладает легочный туберкулез. Помимо поражения легких, туберкулез может также поражать внелегочные органы. Стандартное лечение туберкулеза включает комбинацию препаратов, назначаемых в течение как минимум 6 месяцев, но оно может вызвать побочные эффекты, такие как гепатит. Гепатотоксичность, возникающая у 20–60% пациентов, обычно связана с изониазидом, рифампицином и пиразинамидом. Особенно восприимчивы медленные ацетилаторы гена NAT2. Предыдущие исследования показывают, что N-ацетилцистеин (NAC) может смягчать гепатотоксичность, особенно среди медленных ацетилаторов. Недавнее исследование Киттичай Самаитхонгчароен и его команды показало, что NAC значительно снижает частоту гепатотоксичности среди медленных ацетиляторов. Это подчеркивает потенциал NAC в предотвращении лекарственной гепатотоксичности при лечении туберкулеза, что требует дальнейшего изучения стандартных протоколов лечения.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Туберкулез (ТБ) является серьезной проблемой общественного здравоохранения в Таиланде и во всем мире, особенно в жарком климате. Туберкулезная инфекция обычно поражает легкие, но она также может поражать и другие важные органы, такие как лимфатические узлы, плевра, брюшная полость, опорно-двигательный аппарат, мочевыводящие пути и нервная система. Текущая стандартная схема лечения туберкулеза состоит из комбинации препаратов (изониазид, рифампицин, пиразинамид и этамбутол), используемых для новых больных туберкулезом, которые ранее не лечились или получали лечение менее 1 месяца. Основная проблема при лечении туберкулеза заключается в том, что пациенты должны непрерывно принимать несколько препаратов в течение как минимум 6 месяцев, при этом распространенные побочные эффекты, включая кожную сыпь, головокружение, гепатит, тошноту, рвоту и боли в животе, часто возникают в течение первых 2 месяцев лечения. Гепатотоксичность противотуберкулезных препаратов является частым побочным эффектом, возникающим у 20–60% пациентов, преимущественно в течение первых 2 недель–2 месяцев после начала лечения. Изониазид, рифампицин и пиразинамид являются препаратами, наиболее часто вызывающими гепатотоксичность, обычно вызывающими гепатоцеллюлярное повреждение различной степени тяжести. Лица с фенотипом медленного ацетилатора NAT2 подвергаются более высокому риску. Исследования, проведенные в Таиланде, выявили высокую распространенность (25–30%) медленных ацетилаторов NAT2 среди тайцев. Предотвращение гепатотоксичности противотуберкулезных препаратов имеет решающее значение, особенно для пациентов из группы высокого риска, хотя четких руководящих принципов нет. Предыдущие исследования показали, что введение N-ацетилцистеина (NAC), антиоксиданта, может снизить гепатотоксичность, особенно у медленных ацетилаторов. Недавнее контролируемое исследование, проведенное Киттичай Самаитхонгчароен и его коллегами, продемонстрировало значительную эффективность NAC в предотвращении гепатотоксичности у медленных ацетиляторов, получающих стандартное лечение от туберкулеза, при этом случаев гепатотоксичности не было по сравнению с 50% заболеваемостью в контрольной группе. Необходимы дальнейшие исследования для изучения эффективности применения NAC для предотвращения гепатотоксичности противотуберкулезных препаратов на основе тестирования генотипа NAT2 по сравнению с текущими стандартными протоколами лечения туберкулеза.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

116

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Pongpot Namasae
  • Номер телефона: 66954408520
  • Электронная почта: shy.pongpot@gmail.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Supot Nimanong
  • Номер телефона: 66819134336
  • Электронная почта: supotgi@gmail.com

Места учебы

  • Таиланд
    • Bangkok
      • Bangkok Noi, Bangkok, Таиланд, 10700
        • Рекрутинг
        • Faculty of Medicine Siriraj Hospital, Mahidol University
        • Контакт:
          • Pongpot Namasae, MD
          • Номер телефона: +66954408520
          • Электронная почта: shy.pongpot@gmail.com
        • Контакт:
          • Supot Nimanong, MD
          • Номер телефона: +66819134336
          • Электронная почта: supotgi@gmail.com
        • Младший исследователь:
          • Pongpot Namasae, MD
        • Главный следователь:
          • Supot Nimanong, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты в возрасте 18 – 80 лет.
  • Впервые выявленные больные туберкулезом (как легочным, так и внелегочным).
  • Получала стандартные противотуберкулезные препараты по стандартным схемам (2HRZE/4HR, 2HRE/7HR).
  • Готов принять участие в исследовании

Критерий исключения:

  • Заражён ВИЧ.
  • Тяжелая дисфункция печени классифицируется по шкале Чайлд-Пью B или C.
  • Хронические нелеченные заболевания печени, такие как гепатит В или С, алкогольная болезнь печени.
  • Отклонения от нормы показателей функции печени, в том числе АСТ > 1,5 раза выше верхней границы нормы (48 Ед/л), АЛТ > 1,5 раза выше верхней границы нормы (55 Ед/л), ЩФ > верхней границы нормы (110 Ед/л), Общий билирубин > верхней границы нормы (1,2 мг/дл).
  • Диагностирован рак.
  • История аллергии на N-ацетилцистеин (NAC).
  • Беременность или кормление грудью.
  • Тяжелые сопутствующие заболевания, такие как ХБП 4-5 стадии, хроническая сердечная недостаточность, тяжелые заболевания легких (ХОБЛ, бронхоэктатическая болезнь).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа тестирования гена NAT2
Больные туберкулезом перед началом лечения противотуберкулезными препаратами пройдут тестирование гена NAT2. Если фенотип гена NAT2 идентифицирован как медленный ацетилятор, пациент будет получать препарат NAC в дозе 600 мг два раза в день в течение 8 недель в дополнение к противотуберкулезным препаратам. Если фенотип гена NAT2 идентифицирован как быстрый или промежуточный ацетилятор, пациент будет получать только противотуберкулезные препараты.
Лекарство: N ацетилцистеин
1200 мг/день в течение 8 недель в группе тестирования гена NAT2, фенотип гена NAT2 идентифицирован как медленный ацетилятор.
Другие имена:
  • Стандартная схема приема противотуберкулезных препаратов
Без вмешательства: Тестирование гена без NAT2
Больные туберкулезом будут получать стандартные противотуберкулезные препараты без тестирования гена NAT2.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Распространенность гепатита через 8 недель
Временное ограничение: 8 недель

Изучить эффективность введения N-ацетилцистеина (NAC) для предотвращения лекарственного гепатита через 8 недель после приема противотуберкулезных препаратов с использованием генно-ориентированной терапии по сравнению с традиционной терапией.

Серьезный гепатит определялся как повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 5 раз по сравнению с исходным уровнем или общий билирубин (ТБ) более 2,5 миллиграммов на децилитр (мг/дл).
8 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Распространенность гепатита через 2 недели
Временное ограничение: 2 недели

Изучить эффективность введения N-ацетилцистеина (NAC) для предотвращения лекарственного гепатита через 2 недели после приема противотуберкулезных препаратов с использованием генно-ориентированной терапии по сравнению с традиционной терапией.

Серьезный гепатит определялся как повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 5 раз по сравнению с исходным уровнем или общий билирубин (ТБ) более 2,5 миллиграммов на децилитр (мг/дл).
2 недели

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Распространенность гепатита на 24 неделе
Временное ограничение: 24 недели

Изучить эффективность введения N-ацетилцистеина (NAC) для предотвращения лекарственного гепатита через 24 недели после приема противотуберкулезных препаратов с использованием генно-ориентированной терапии по сравнению с традиционной терапией.

Серьезный гепатит определялся как повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 5 раз по сравнению с исходным уровнем или общий билирубин (ТБ) более 2,5 миллиграммов на децилитр (мг/дл).
24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mahidol University

Следователи

  • Главный следователь: Supot Nimanong, Mahidol University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 марта 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

18 сентября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

18 сентября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 апреля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 июля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 июля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 июля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 июля 2024 г.

Последняя проверка

1 июля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Si 708/2023

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Туберкулез (ТБ)

Клинические исследования N ацетилцистеин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Myanmar

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться