Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A genotípuson alapuló Bayes-féle takrolimusz adagolás alkalmazása szilárd szervátültetés utáni gyermekeknél. (BRUNO-PIC)

2026. február 22. frissítette: Murdoch Childrens Research Institute

A takrolimusz genotípuson alapuló Bayes-féle adagolása szilárd szervtranszplantációban – Farmakogenomikus megvalósítás gyermekeknél

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy értékelje a takrolimusz genotípuson alapuló Bayes-féle adagolásának hatékonyságát a szilárd szervátültetett gyermekek körében a gyógyszerexpozíció optimalizálása terén. A takrolimusz dózisának egyéni genetikai felépítése alapján történő testreszabásával és a bayesi modellezéssel a gyógyszerszintek előrejelzésére a kutatók azt remélik, hogy növelik a terápiás gyógyszerkoncentráció elérésének valószínűségét, miközben minimalizálják a szubterápiás vagy szupraterápiás expozícióhoz kapcsolódó nemkívánatos események kockázatát.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A takrolimusz, egy kalcineurin-inhibitor hatékony immunszuppresszáns a szilárd szervátültetéseknél (SOT). Szűk terápiás indexe és farmakokinetikája (PK) egyéni variabilitása miatt ez hatástalansághoz, toxicitásokhoz és szuboptimális kimenetelekhez vezethet.

A takrolimuszt általában naponta kétszer szájon át adják, a kezdő adagot lineárisan a testtömeghez (mg/kg) skálázva. Az adagot ezután a mért egyensúlyi állapot (adagolás előtti) teljes vér takrolimuszkoncentrációja alapján állítják be, hogy a kívánt "terápiás tartományon belülre" kerüljenek. Ez az adagolási stratégia azonban továbbra is hiányos hatékonysággal és toxicitással jár a recipiensek jelentős részénél, ami az alul- vagy túlzott expozícióhoz kapcsolódik.

A citokróm P450 CYP3A4 és CYP3A5 enzimek metabolizálják a takrolimuszt, a kutatások pedig összefüggést sugallnak a CYP3A5 genetikai felépítése és a takrolimusz célszintjének elérése között. A CYP3A5 gén genotipizálása a SOT előtt azonosíthatja azokat az egyéneket, akiknél fennáll a magas vagy alacsony takrolimuszszint kockázata, és irányítani lehet a takrolimusz transzplantáció előtti adagolását. A Bayes-féle előrejelzés egy farmakostatisztikai technika, amely a populáció farmakokinetikai adatait és az egyes betegek jellemzőit használja fel a célkoncentráció eléréséhez szükséges takrolimusz dózis pontos előrejelzésére. A transzplantáció utáni szubterápiás szintek növelik az akut kilökődés kockázatát. Továbbá, ha az első 6 hónapban nem tartják be a takrolimusz céltartományát, jelentősen megnő a kilökődés, a donor-specifikus antitestképződés és a graft elvesztésének esélye.

A genotípuson alapuló adagolási algoritmusok optimalizálhatják és javíthatják a szubterápiás szinteket, így potenciálisan csökkentik a kilökődés vagy a toxicitás kockázatát.

Annak megállapítására, hogy a takrolimusz genotípuson alapuló bayesi adagolása jobb-e a standard testtömeg-alapú adagolásnál, és az empirikus dózismódosítás a SOT utáni legalacsonyabb koncentrációkhoz képest, kombinált retrospektív/prospektív kohorsz-vizsgálatot végeznek szilárd szervtranszplantált recipienseken a The Royal Children's Hospital-ban. Melbourne.

A klinikus által vezetett terápiás gyógyszer-monitoringot alkalmazó retrospektív kohorsz (n=45) eredményeit összehasonlítják a leendő kohorsztal (n=45), genotípust használva a kezdeti takrolimuszdózisok előrejelzésére, valamint a prediktív Bayes-féle adagolást a folyamatos takrolimusz adagoláshoz 12 év alatt. heti időszak.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

45

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3052
        • Toborzás
        • Royal Children's Hospital
        • Kutatásvezető:
          • A/Prof Rachel Conyers
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • A/Prof David Metz

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Azokat a résztvevőket a leendő ágba sorolják be, akiket a Royal Children's Hospitalban kezelnek, és akik szilárd szervátültetésen (SOT) részesülnek (kivéve a májátültetett betegek ismételt graftját), és akik a transzplantáció után az egyik fő immunszuppresszánsként takrolimuszt kapnak.

Bevételi kritériumok:

  • 1-18 éves korig
  • SOT-transzplantáció (tervezett vagy várólistán), az ismételt májátültetés kivételével.
  • Szív- VAGY máj-, VAGY veseátültetés
  • Alkalmas vénapunkcióra és vérvételre
  • A beteg és/vagy szülő beleegyezett a vizsgálatba.

Kizárási kritériumok:

  • 18 évesnél idősebb
  • 1 évesnél fiatalabb
  • Korábbi májátültetés.
  • Tüdő VAGY béltranszplantáció.
  • A leendő karon a páciens SOT-vizsgálaton esett át, mielőtt megkapta a genotipizálási eredményeket.
  • A beteg ismerten túlérzékeny a takrolimuszra és/vagy készítményére.
  • Lassú felszabadulású takrolimusz készítmény (pl. Advagraf elnyújtott felszabadulású márka)
  • A kezelő klinikai csapat becslése szerint a páciens várható élettartama kevesebb, mint 12 hét.
  • A beteg és/vagy szülő nem tud hozzájárulni a vizsgálathoz.
  • A beteg és/vagy szülő nem hajlandó részt venni a vizsgálatban.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Támogató gondoskodás
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Prospective kohort: megelőző CYP3A5/3A4 genotípus, kombinálva a Bayes-i dózis előrejelzéssel
Tervezett SOT -címzettek, ahol a kezdeti takrolimusz adagolás a genotípuson alapul, és az azt követő adagok, amelyeket a NextDose alkalmazásával előre jeleznek a Bayes -féle felülvizsgált adagolással. A NextDose, a web alapú eszköz egy modelltermékes precíziós adagolási szoftver eszköz, amelyet az adagolási rendszerek optimalizálására használnak. Bayes -statisztikákat használ a korábbi gyógyszerinformációk integrálására a populáció farmakokinetikai (POPPK) modelljéből, az egyéni jellemzőkből és a gyógyszerkoncentrációkból, hogy a legpontosabb egyéni farmakokinetikai (PK) becsléseket biztosítsa. A POPPK modell, a valódi betegadatokból kidolgozott matematikai-statisztikai modell megragadja a gyógyszer tipikus farmakokinetikáját, annak változékonyságát az egyének között és az idő múlásával, valamint az ezt a variabilitást befolyásoló tényezők. Azáltal, hogy kihasználja a gyógyszer PK -jával kapcsolatos előzetes ismereteket, valamint az egyes betegek adatait és a gyógyszerkoncentrációkat, a szoftver pontosan becsüli meg az egyes PK paramétereket, minimális gyógyszerkoncentráció -adatokkal. A takrolimusz adagját, formáját, gyakoriságát és időtartamát ki kell értékelni
Eszköz: NextDose platform használata
A NextDose platform egy előrejelző eszköz, amelyet a takrolimusz adagjának előrejelzésére használnak. Ez egy szabadon elérhető eszköz, és az irányelveknek megfelelően kell használni. Az adagolási ajánlásokat az akadémiai gyógyszerész vezeti, egyeztetve a PI-vel. Ez az eszköz genotípuson alapuló Bayes-féle adagolást fog használni, hogy segítsen megjósolni a takrolimusz koncentrációjának időbeli lefolyását a szervezetben.
Diagnosztikai vizsgálat: A CYP3A4 és a CYP3A5 gének genotípus -adata

Genotípus: A prospektív (intervenciós) ARM-ben szenvedő betegek genotipizáláson vesznek részt az Illumina genomszintű genotipizáló tömbjével (Infinium globális szűrőelem). A transzplantáció előtti genotipizálás teszteli a CYP3A5 *3, *6, *7, *8 és *9 alléleket, és csak a CYP3A4 *22-et teszteli (a CYP3A4 *1-rel, ha a *22-nek nem volt megfelelő változat).

A CYP3A5 meghatározott diplotípusait az előrejelzett fenotípusokkal párosítják a klinikai farmakogenetikai megvalósítási konzorcium (CPIC®) által javasolt genotípus-fenotípus transzlációs táblázat segítségével. A fenotípus hozzárendelését a CPIC iránymutatások vázolják, amelyek a takrolimusz kezdeti adagjának előrejelzésére szolgálnak. Ezenkívül a CYP3A4 befolyását beépítik a legújabb irodalom és az intervenciós vizsgálatok alapján. A kezdeti adag a Bruno-PIC-ben az allometrikus méretarányt fogja fel a felnőttkori dózisból, a genotípuson alapuló beállítással (CYP3A4 és CYP3A5)

Drog: Takrolimusz
A takrolimust minden olyan betegnek adják be, aki a Királyi Gyermekkórházban (RCH) poszt
Más nevek:
  • Prograf (márka)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők aránya, akiknek a tacrolimus koncentrációja az elfogadható tartományban (a céltartalom 80-125%-a, Cssavg) volt a transzplantáció utáni 4. adagolási napon (DD4), a 3. héten és a 8. héten
Időkeret: A transzplantáció után a 4. napon, a 3. héten és a 8. héten
A kohorsz azon részarányának mérése, amelynek a tacrolimus-koncentrációja a koncentrációcél 80-125%-án belül van a poszttranszplantációs adagolási 4. napon (DD4), a 3. héten és a 8. héten - a Cssavg-cél 80-125%-án belül (ahol a Cssavg az átlagos stacionárius koncentráció).
A transzplantáció után a 4. napon, a 3. héten és a 8. héten

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A cél tacrolimus-koncentrációk eléréséhez szükséges idő a transzplantáció után.
Időkeret: Poszt-transzplantációs időszak az első 8 hét során
Az elfogadható tartományba (80-125% Cssavg) tartó medián idő az azonnali poszttranszplantációs időszakban.
Poszt-transzplantációs időszak az első 8 hét során
Az elfogadható tartományban lévő takrolimusz-koncentrációval töltött idő az átültetést követő első 8 hétben.
Időkeret: Transzplantáció utáni első 8 hetes időszak
Idő az elfogadható tartományon belül (80-125% Cssavg) az első 8 hétben a transzplantáció után
Transzplantáció utáni első 8 hetes időszak
Azon résztvevők aránya, akiknél a transzplantációt követően (4. napon) elfogadható tacrolimus-trough koncentrációt sikerült elérni.
Időkeret: A transzplantáció utáni 4. napon
A tacrolimus-koncentrációk aránya a Css-trough célérték 80-125%-os tartományában (stacionárius völgykoncentrációk) a DD4 napon
A transzplantáció utáni 4. napon
A transzplantáció utáni első 8 héten végrehajtott takrolimusz adagbeállítások száma.
Időkeret: Transzplantáció utáni 8. héten
A tacrolimus adagbeállításainak száma a terápiás ablak megközelítés (TWA) és/vagy bayesiánus módszer alapján.
Transzplantáció utáni 8. héten
A genotípus-alapú Bayes-dózisbeállítás biztonsága a transzplantáció utáni első 8 hétben
Időkeret: Az első Tacrolimus adagtól a transzplantáció utáni 8. hétig
A genotípus-alapú Bayes-féle dózisbeállítás biztonsága, beleértve a klinikai eredmények számának leírását: elutasítás, donor-specifikus antitest-képződés; új kezdetű poszttranszplantációs diabetesz tacrolimus toxicitásai.
Az első Tacrolimus adagtól a transzplantáció utáni 8. hétig
A genotípus-alapú bayesi dózisbeállítás megvalósíthatósága és a bevezetés akadályai.
Időkeret: Az első Tacrolimus-adagtól a transzplantációt követő 8. hétig
A genotipizálás és a Bayes-féle dózismegállapítás során felmerülő akadályok vagy kihívások rögzítése a takrolimusz dózis-előrejelzéséhez. Ez magában foglalhatja a NextDose platform dózis-előrejelzési vagy adathozzáférési technikai hibáit.
Az első Tacrolimus-adagtól a transzplantációt követő 8. hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Murdoch Childrens Research Institute

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Rachel Conyers, Murdoch Childrens Research Institute
  • Kutatásvezető: David Metz, MBBS, PhD, Murdoch Childrens Research Institute

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. augusztus 5.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. augusztus 2.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. július 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. július 26.

Első közzététel (Tényleges)

2024. július 31.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. február 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. február 22.

Utolsó ellenőrzés

2026. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2023/ETH02699

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A tanulmány ezen elemzéséhez gyűjtött, azonosítatlan adatkészlet hat hónappal az elsődleges eredmény közzététele után lesz elérhető. A vizsgálati protokoll és az elemzési terv is elérhető lesz. Az adatokat a Murdoch Gyermekkutató Intézettől kell beszerezni. Az adatok kiadása előtt a következők szükségesek: adathozzáférési megállapodást kell kötni az érintett felek között, a Tanulmányi Vezetőcsoportnak meg kell tekintenie és jóvá kell hagynia az adatelemzési tervet, amely leírja az adatok elemzésének módját, megállapodást kell kötni a megfelelő tudomásulvételről és minden felmerülő többletköltséget fedezni kell. Ha a Tanulmányirányítási Csoport nem elérhető, ezt a szerepet a Murdoch Gyermekkutató Intézetre ruházzák át. Az adatokat csak olyan elismert kutatószervezettel osztják meg, amely jóváhagyta a javasolt elemzési tervet.

IPD megosztási időkeret

6 hónappal az elsődleges eredmény közzététele után

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

  1. Adathozzáférési szerződés;
  2. a Próba Irányító Bizottság jóváhagyása;
  3. elismert kutatóintézetek.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel